ratele de remisiune ale depresiei rămân scăzute,1 și simptomele sale somatice comune (dureri, dureri de cap, dureri de spate) complică adesea diagnosticul și tratamentul.2
Duloxetina, recent aprobată de FDA pentru tratarea depresiei majore Tabelul 1, a demonstrat eficacitatea împotriva simptomelor emoționale și somatice ale depresiei în studiile clinice.
cum funcționează
Duloxetina inhibă atât recaptarea serotoninei, cât și a norepinefrinei. Cercetătorii sugerează că antidepresivele care prezintă această acțiune duală pot fi mai eficiente și pot acționa mai repede decât inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei cu acțiune unică.3,4 antidepresivele cu dublă acțiune mai noi sunt, de asemenea, mai tolerabile decât antidepresivele triciclice cu dublă acțiune.
Tabelul 1
Duloxetină: Fapte rapide
numele mărcii medicamentului:
Cymbalta
clasa
inhibitor al recaptării serotoninei și norepinefrinei
indicație aprobată de FDA:
tratamentul episoade depresive
data aprobării:
August 3 2004
Producător:
Eli Lilly and Co.
forma de dozare:
20 mg, 30 mg, 60 mg capsule
doza recomandată:
40 până la 60 mg/zi
doza maximă(studiată în depresia majoră):
120 mg/zi
cercetatorii au vazut sinergism între serotoninergic și noradrenergic durere modulare la maduva spinarii,4,5 sugerând că antidepresivele cu dublă acțiune poate ameliora simptomele somatice majore depresie.
Table 2
Plasma levels of these agents may affect—or be affected by— duloxetine coadministration
CYP 2D6 substrates
Amitriptyline
Beta blockers Propranolol, metoprolol, timolol
Desipramine
Fluoxetine
Fluvoxamine
Haloperidol
Nortriptyline
Risperidone
Thioridazine
Type 1C antiarrhythmics Propafenone, flecainide
Venlafaxine
CYP 2D6 inhibitors
Cimetidine
Fluoxetine
Haloperidol
Paroxetine
Quinidine
CYP 1A2 inhibitors
Cimetidine
Ciprofloxacin
Enoxacin
Source: Reference 7
PHARMACOKINETICS
Despite its 12-hour plasma half-life, duloxetine has shown efficacy in clinical trials when given once daily. Clearance-ul plasmatic mediu este de aproximativ 101 L/oră, cu un volum mediu de distribuție de aproximativ 1640 L, ceea ce înseamnă că duloxetina este distribuită în organism.
medicamentul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de peste 90%; astfel, administrarea duloxetinei concomitent cu un alt medicament puternic legat de proteinele plasmatice poate crește riscul reacțiilor adverse la oricare dintre medicamente.
alimentele nu modifică absorbția duloxetinei, dar întârzie concentrația maximă cu aproximativ 4 ore Duloxetina poate fi administrată înainte sau după mese, deși administrarea acesteia după mese poate reduce riscul de greață—o reacție adversă precoce frecventă.
Duloxetina este metabolizată de izoenzimele 2D6 și 1A2 ale sistemului citocromului P-450. Inhibă izoenzima CYP 2D6, dar într-o măsură mai mică decât fluoxetina.6 administrarea concomitentă a duloxetinei cu un substrat sau inhibitor al CYP 2D6 sau cu un inhibitor al CYP 1A2 tabelul 27 poate crește concentrațiile plasmatice ale duloxetinei sau ale celuilalt medicament, posibil crescând reacțiile adverse.
eficacitate
într-un studiu controlat cu placebo, cu durata de 8 săptămâni, Goldstein et al8 a comparat fluoxetina, 20 mg/zi, și duloxetina, 40 mg/zi, crescută la 120 mg/zi în decurs de 3 săptămâni, la 173 de pacienți cu tulburare depresivă majoră. Scorurile participanților la momentul inițial au fost 15 pe scala de evaluare Hamilton cu 17 elemente pentru depresie (HAM-D-17) și 4 pe scala clinică globală de îmbunătățire-severitate. Probabilitatea estimată de remisiune a fost de 56% cu duloxetină, 30% cu fluoxetină și 32% cu placebo, remisiunea fiind definită ca atingerea unui scor HAM-D-17 7.
în două studii prospective, dublu-orb, placebo controlate,la 512 pacienți cu depresie majoră,9, 10 duloxetină, 60 mg/zi, dureri corporale, de spate și de umăr reduse, pe baza scorurilor visual Analog Scale (VAS); scorurile VAS înainte și posttratament nu au fost enumerate în studiile publicate. Probabilitatea estimată de remisiune în aceste două studii a fost de 44% și 43% în rândul pacienților care au luat duloxetină față de 16% și 28% în grupurile placebo. Remisia din nou a fost definită ca Ham-D-17 scor 7.
tolerabilitate
în cele două studii dublu-orb menționate mai sus,9,10 Detke și colab au raportat rate de abandon legate de evenimente adverse de 12, 5% și 13, 8% pentru duloxetină, 60 mg/zi, comparativ cu 4, 3% și 2, 3% pentru placebo. Cel mai frecvent au fost raportate greață, insomnie, dureri de cap, somnolență, gură uscată și transpirație.
amețeli. Amețeli ușoare au fost raportate la 11, 3% dintre pacienții care au oprit brusc duloxetina după 9 săptămâni.9
dureri de cap. Într-un studiu comparativ,au fost raportate 8 mai puține dureri de cap (20%) la pacienții care au luat duloxetină, 40 până la 120 mg/zi, comparativ cu cei care au luat fluoxetină, 20 mg/zi (33,3%) sau placebo (31,4%).
hipertensiune. Detke et al10 nu a găsit nicio separare statistică a tensiunii arteriale sistolice și diastolice între grupurile cu duloxetină (60 mg/zi) și placebo. De asemenea, Goldstein și colab.8 au găsit o incidență similară a hipertensiunii arteriale la pacienții care au luat duloxetină, 40 până la 120 mg/zi sau placebo. În studiile clinice,11 duloxetină a crescut tensiunea arterială cu o medie de 2,0 mm Hg (sistolică) și 0,5 mm Hg (diastolică).
ca și în cazul altor medicamente noradrenergice, FDA recomandă clinicienilor să verifice tensiunea arterială înainte de a începe tratamentul cu duloxetină și periodic după aceea.
duloxetina nu a fost studiată la persoane cu hipertensiune arterială slab controlată.
greață. Greața ușoară până la moderată a fost cel mai frecvent eveniment advers într-un studiu;9 efectul s-a disipat după o medie de 7 zile. Un pacient a raportat greață severă, iar 1 pacient din 123 a oprit medicamentul din cauza greaței.
disfuncție sexuală. Folosind Scala Arizona Sexual Experiences (ASex), Goldstein și colab.8 au evaluat prospectiv funcția sexuală la 70 de bărbați și femei care au luat duloxetină sau placebo. Nu s-a observat nicio diferență statistică între cele două grupuri de la momentul inițial până la obiectivul final.