En la Parte I se revisan los resultados de nueve estudios multicéntricos, cruzados secuenciales, de ajuste de dosis de morfina oral de liberación controlada (MS Contin 30 mg comprimidos , Purdue Frederick, Norwalk, CT). Los estudios demostraron la eficacia analgésica prolongada del preparado en el tratamiento de pacientes con dolor relacionado con el cáncer de moderado a grave. Aproximadamente el 93% de los pacientes alcanzaron una analgesia satisfactoria a excelente con un régimen de 12 horas cuando se permitió el ajuste adecuado de la dosis. Los pacientes restantes se mantuvieron con éxito en un régimen de 8 horas. La preparación fue bien tolerada y comparable en seguridad a la morfina oral de liberación inmediata. En evaluaciones globales, se consideró que el MSC era significativamente (P menos de 0,05) más efectivo y con significativamente (P menos de 0,05) menos efectos secundarios que los analgésicos opioides prestudy y la morfina oral de liberación inmediata de 4 horas. Los pacientes tenían un amplio rango de requerimientos de morfina (dosis media diaria de MSC, 240 mg; rango, 60 mg/día a 1800 mg/día); por lo tanto, se desarrollaron varias concentraciones de comprimidos de MSC. La parte II presenta tres estudios en los que se compararon las formulaciones de MSC (comprimidos de 15 mg, 60 mg y 100 mg) con los comprimidos de 30 mg en tres protocolos de biodisponibilidad aleatorizados, de dosis única, cruzados de dos vías y ciegos analíticamente, para determinar la bioequivalencia y la proporcionalidad de la dosis. En cada estudio se determinaron la concentración máxima de morfina, el tiempo de concentración máxima de morfina y el área bajo la morfina plasmática frente a la curva de tiempo de 12 horas y 24 horas (AUC 0,12; AUC 0,24). No hubo diferencias significativas entre los valores asociados con MSC 1 comprimido de 30 mg y 2 comprimidos de 15 mg (estudio 1), MSC 2 comprimidos de 30 mg y 1 comprimido de 60 mg (estudio 2), y MSC 3 comprimidos de 30 mg y 1 comprimido de 100 mg (estudio 3, valores ajustados a la dosis de 90 mg), excepto una diferencia marginalmente significativa en el estudio 3 (AUC 0,24; P = 0.04) que no fue clínica ni biofarmacéutica significativa. Los resultados mostraron que las dosis de MSC de 15 mg, 30 mg, 60 mg y 100 mg son bioequivalentes y proporcionales a la dosis y, por lo tanto, intercambiables terapéuticamente. Se concluyó que con la evaluación rutinaria del paciente y la adhesión a los principios de dosificación analgésica, el MSC puede ser utilizado con éxito para controlar el dolor relacionado con el cáncer. Además, cabe esperar que la disponibilidad de varias concentraciones de comprimidos de MSC facilite el tratamiento analgésico de una población de pacientes con necesidades de opioides muy diferentes.