tämä artikkeli käsittelee globoid-solulukodystrofiaa, galaktosyyliseramidilipidoosia ja Krabben tautia. Edellä mainittuja termejä voivat olla synonyymit, samankaltaiset häiriöt, käyttövaihtelut ja lyhenteet.
yleiskatsaus
Globoid-solujen leukodystrofia eli Krabben tauti on autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä, nopeasti etenevä kuolemaan johtava tauti varhaislapsuudessa. Tauti alkaa yleensä 3-6 kuukauden iässä epäselvillä oireilla, kuten ärtyneisyydellä tai yliherkkyydellä ulkoisille ärsykkeille, mutta etenee pian vakavaan psyykkiseen ja motoriseen heikkenemiseen. Potilaat ovat aluksi hypertonisia hyperaktiivisilla reflekseillä, mutta myöhemmin heistä tulee velttoja ja hypotonisia. Sokeus ja kuurous ovat yleisiä. Potilailla, joilla on myöhäisvaiheen muotoja, mukaan lukien aikuisiän, voi esiintyä sokeutta, spastista paraparesiaa ja dementiaa. Saposiinin a-puutos on harvinainen Krabben taudin aiheuttaja. Aivojen magneettikuvauksessa on tyypillisiä piirteitä, jotka riippuvat taudin alkamisiästä (infantiili, nuori tai aikuinen). Näköhermon ja cauda equina laajentuminen ja lisälaite on yleinen, sekä keskiaivojen surkastuminen. Ultraäänellä havaittu ääreishermon laajentuminen tukee voimakkaasti Krabben taudin diagnostista mahdollisuutta (Kupper et al 2020). Vastasyntyneiden seulonnasta ja presymptomaattisista hematopoieettisista kantasolusiirroista ei ole saatu selkeitä hyötyjä.
avainkohdat
|
• Globoid-solujen leukodystrofiaa voi esiintyä missä iässä tahansa,mutta infantiili on yleisin. |
|
|
• tyypilliset MAGNEETTIKUVAUSMUUTOKSET, jotka vaihtelevat fenotyypin mukaan, viittaavat diagnoosiin. |
|
|
• aikuisiän alkutyyppi on yleisin tietyissä populaatioissa, kuten Japanissa. |
|
|
• hematopoieettiset kantasolusiirrot presymptomaattisilla lapsilla vain lievittävät sairautta eikä ole optimaalinen hoito, jonka kerran toivottiin olevan. |
|
|
• psykosiinin, joka on Krabben taudin pääasiallinen rikkova metaboliitti, mittaaminen kuivuneista veriläiskistä auttaa diagnosoinnissa ja infantiilin erottamisessa myöhemmin ilmenevistä variansseista sekä taudin etenemisen ja hoitovasteen seurannassa. |
Historiallinen huomautus ja terminologia
Globoid-solulukodystrofia eli Krabben tauti kuvattiin vuonna 1916. Krabbe raportoi kliinisen ja neuropatologisen kuvauksen 5 tapauksesta, jotka näyttivät edustavan uutta tautikokonaisuutta (Krabbe 1916). Aiemmat neuropatologiset tutkimukset olivat kuitenkin kuvanneet aivojen” diffuusia glioosia”, jota myöhemmin luonnehdittiin Krabbe-potilailla” diffuusiksi aivoskleroosiksi ” (Bullard and Southard 1906; Beneke 1908). Collier ja Greenfield vuonna 1924 käyttää termiä ”globoid solut” kuvaamaan fagosyyttisten solujen, jotka näyttivät ainutlaatuinen tähän häiriö (Collier and Greenfield 1924). Hallervorden ehdotti, että nämä globoid-solut saattavat sisältää kerasiinia tai pikkuaivoja (Hallervorden 1948). Biokemialliset ja histokemialliset tutkimukset vahvistivat pikkuaivojen esiintymisen globoid-soluissa (Blackwood and Cumings 1954; Austin 1963), ja galaktoserebrosidi oli ainoa glykolipidi, joka pystyi tuottamaan globoid-soluja, kun se ruiskutettiin koe-eläinten keskushermostoon (Anzil et al 1972). Analyyttiset biokemialliset tutkimukset aivojen kokonaislipideistä eivät osoittaneet galaktosyyliterebrosidin lisääntymistä tässä sairaudessa, vaan kokonaisaivojen ja sulfatidin pienenemistä ja sulfatidin ja pikkuaivojen välisen suhteen pienenemistä (Svennerholm 1963). Vain murto-osa aivojen lipideistä, jotka on rikastettu erikoistuneissa globoid-soluissa, osoitti galaktosyyliseramidin lisääntymistä (Austin 1963). Vuonna 1970 Malone ilmoitti leukosyytti-galaktosyylikeramidi-beeta-galaktosidaasin puutoksesta Krabben tautia sairastavalla potilaalla (Malone 1970); tämän varmistivat Suzuki ja Suzuki, jotka osoittivat 3 Krabben tautia sairastavan potilaan aivojen, maksan ja pernan entsyymivajauksen (Suzuki ja Suzuki 1970). Psykosiini, sukua glykolipidi, ehdotettiin olevan myrkyllinen metaboliitti vastuussa patogeneesi tämän häiriön (Miyatake ja Suzuki 1972; Suzuki 1998). Geeni galaktosyyliseramidaasi (GALC) entsyymi on kartoitettu kromosomi 14 (Zlotogora et al 1990), ja cDNA on kloonattu Chen and associates (Chen et al 1993).