Rochesterin yliopiston lääketieteellisen keskuksen ryhmä on osoittanut tieteellisesti sen, mitä monet naiset kertovat anekdotaalisesti: että rintasyöpälääke tamoksifeeni on myrkyllistä aivojen ja keskushermoston soluille, tuottaen samanlaista henkistä sumuisuutta kuin ”chemo brain.”
kuitenkin Journal of Neuroscience-lehdessä tutkijat kertovat myös löytäneensä olemassa olevan lääkeyhdisteen, joka näyttää torjuvan tai pelastavan aivosoluja rintasyöpälääkkeen haittavaikutuksilta.
vastaava tekijä Mark Noble, Ph. D., biolääketieteellisen genetiikan professori ja UR: n kantasolu-ja regeneratiivisen lääketieteen instituutin johtaja, sanoi, että on jännittävää pystyä mahdollisesti estämään myrkyllinen reaktio yhteen markkinoiden vanhimmista ja käytetyimmistä rintasyöpälääkkeistä. Vaikka tamoksifeeni on helpommin siedettävä verrattuna useimpiin syöpähoitoihin, se aiheuttaa kuitenkin huolestuttavia sivuvaikutuksia suuren ihmismäärän osajoukossa, joka ottaa sitä.
tutkimalla tamoksifeenin vaikutusta keskushermoston solupopulaatioihin ja seulomalla sitten 1040 yhdisteen kirjaston, joka on jo kliinisessä käytössä tai kliinisissä kokeissa, hänen tiiminsä tunnisti aineen nimeltä AZD6244 ja osoitti, että se olennaisesti eliminoi tamoksifeenin aiheuttaman aivosolujen tappamisen hiirillä.
”tietääkseni kukaan muu ei ole löytänyt ainetta, joka yksilöi ja suojelee aivojen ja keskushermoston soluja, mutta ei myöskään suojaa syöpäsoluja”, sanoi Noble, joka tekee yhteistyötä myös UR: n James P. Wilmotin syöpäkeskuksen tutkijoiden kanssa. ”Tämä luo aivan uuden paradigman; sinne meidän on mentävä.”
tutkimus on tulosta kahdesta erillisestä mutta toisiinsa liittyvästä projektista Noblen laboratoriosta. Yksi tutkii tieteen taustalla sairaus tunnetaan ”chemo brain”, ja toinen tarkastelee, miten hyödyntää tamoksifeenin ominaisuuksia käytettäväksi muiden syöpätyyppien lisäksi varhaisessa vaiheessa, vähemmän aggressiivinen rintasyöpä. (Lääke on eräänlainen hormonihoito, joka toimii pysäyttämällä estrogeenille herkkien kasvainten kasvun.)
The Journal of Neuroscience-lehdessä Noblen ryhmä tunnisti ensimmäisen kerran keskushermoston soluja, jotka ovat alttiimpia tamoksifeenin myrkyllisyydelle. Tärkeimpiä näistä olivat oligodendrosyytti-tyypin 2 astrosyytti progenitorisolut (O-2a / OPCs), solut, jotka ovat välttämättömiä, jotta eristävä Vaipat (kutsutaan myeliini) tarvitaan hermosolujen toimimaan kunnolla. Kun 48 tuntia altistettiin kliinisesti merkittäville tamoksifeenipitoisuuksille, yli 75 prosenttia näistä soluista kuoli.
aiemmassa työssä Noble ja kollegat havaitsivat, että 5-fluorourasiili (sisplatiini, sytarabiini, karmustiini) ja useat muut kemoterapialääkkeet vahingoittavat kantasolujen populaatioita keskushermostossa. Julkaistu Journal of Biology 2006 ja 2008, nämä tutkimukset uranuurtaja analyysi biologisten perusteiden chemo brain.
” on ratkaisevan tärkeää löytää turvallisia hoitoja, jotka voivat pelastaa aivot heikentymiseltä”, Noble sanoi, ” koska huolimatta lisääntyvästä tietoisuudesta ja tutkimuksesta tällä alalla, jotkut ihmiset kärsivät edelleen lyhytaikaisesta muistin menetyksestä, psyykkisestä sumenemisesta ja keskittymisvaikeuksista. Joillakin potilailla vaikutukset kuluvat ajan myötä, mutta toisilla on oireita, jotka voivat johtaa työpaikan menetykseen, masennukseen ja muihin heikentäviin tapahtumiin.”
Noblen laboratorio, jota johti tohtoriksi väitellyt Hsing-Yu Chen, tunnisti 27 lääkettä, jotka suojelivat O-2a / OPC: tä tamoksifeenin vaikutuksilta. Lisätutkimukset johtivat AZD6244: n erottamiseen muista laboratorioista mahdollisena syöpähoitona.
hiirillä, joita hoidettiin samanaikaisesti tamoksifeenin ja AZD6244: n kanssa, estettiin solukuolema aivojen suurimman valkoisen aineen (myelinisoituneen) rakenteen corpus callosumissa, lehdessä kerrottiin. Samaan aikaan useat kansalliset kliiniset tutkimukset testaavat azd6244: n turvallisuutta ja tehokkuutta useiden syöpien hoidossa rinta-ja paksusuolesta melanoomaan ja keuhkoihin.
tutkijat olivat myös optimistisia havaitessaan, että vaikka AZD6244 suojasi aivosoluja, se ei suojannut myös syöpäsoluja. Uusilla lääkeaineyhdisteillä on suurempi arvo, jos ne eivät vaaranna nykyisten hoitojen vaikutuksia, ja tässä tapauksessa, Noble sanoi, hänen laboratoriossaan tehdyt kokeet sopivat muiden tutkimusryhmien tutkimuksiin, jotka havaitsivat, että AZD6244: n ja kemoterapian yhdistetty käyttö parantaa syöpäsolujen kohdentamista.
tulevassa työssä Noblen ryhmä aikoo tunnistaa AZD6244: n annoksen, joka tarjoaa maksimaalisen suojan ja mahdollisimman vähän häiriöitä erilaistuville aivosoluille. Heidän tutkimustaan tukivat Yhdysvaltain puolustusministeriö, National Institutes of Health, Susan Komen Race for the Cure ja Carlsonin Kantasolurahasto.
tämä on toinen tamoksifeeniin liittyvä tutkimus, joka tuli Noblen laboratoriosta vuonna 2013. Huhtikuussa he osoittivat prekliinisissä tutkimuksissa, että he voisivat hyödyntää lääkkeen eri solutoimintoja, jotta se voisi toimia aggressiivisempaan kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään. Embo Molecular Medicine-lehdessä Noble ja Chen kertoivat myös löytäneensä kokeellisen yhdisteen, joka parantaa tamoksifeenin kykyä toimia tällä uudella tavalla.