osittainen androgeeniyliherkkyysoireyhtymä (PAIS) on 46,XY seksuaalisen erilaistumisen häiriö, jossa androgeenireseptorien (ARs) toiminnot häviävät. PAIS on AR–geeniä koodaavan geenin (Xq11-12) mutaation aiheuttama tila.
raportoimme, että kyseessä on hallitun, mutkattoman raskauden synnyttämä termi vastasyntynyt. Hän oli italialaistaustaisen isän ja Dominikaaniäidin toinen lapsi, jotka olivat terveitä eivätkä sukua toisilleen. Raskaudenaikaiset Ultraäänitutkimukset olivat normaaleja ja viittasivat naispuoliseen lapseen. Syntymähetkellä kirjatut parametrit olivat: paino, 2862g (-0.12 SD); pituus, 46.5 cm (-0.62 SD); pään kehä, 35cm (1.16 SD); ja Apgarin pisteet, 8-9. Pienokaisella oli hyperpigmentoidut, monitulkintaiset sukuelimet, joiden 1.5cm sukuelinten tuberkkeli hypospadinen virtsan meatus, vanteet symmetrinen scrotal labia, sulatettu niiden posterior osa, eikä emättimen aukko tai kivekset tunnustelu, vastaa Prader 4-5 (Kuva. 1). Lapsella oli keuhkoverenpainetaudin seurauksena lievä hengitysvaikeus, johon liittyi ei-rakentava hypertrofinen kardiomyopatia ja joka hävisi kahdessa viikossa. Happo-emästasapaino sekä natrium-ja kaliumarvot olivat normaalit. Vatsan ultraääni suoritetaan ensimmäisenä päivänä elämän osoitti rakenne sopii kohtuun ja nesteen täyttämä kohdun limakalvon ontelo. Munasarjoja tai kiveksiä ei havaittu.
epäselvät sukuelimet syntyessään.
hormonaalisten testien tulokset ensimmäisellä elinviikolla olivat: LH0.1IU/mL; FSH, 0.4 mIU/mL; Testosteroni, 152ng/dL; kortisoli, 7µg/mL; ACTH, 23.3 pg/mL; androstenedioni, 5.5 ng/mL; DHEAS, 159µg/mL; aldosteroni, 1428pg/mL; 17-hydroksiprogesteroni, 9ng/mL; reniini, 12.2 ng/mL/h; ja 17-beeta-estradioli12pg/ml; dihydrotestosteroni, 28, 2 ng/dl; ne kaikki olivat normaaliarvojen sisällä. Seuraavien testien tulokset olivat 11-deoksikortisoli, 6.15 ng/mL; deoksikortosteroni 3ng/mL; inhibiini B, 99pg/mL; ja anti-Mülleriaaninen hormoni, 18.8 ng/mL, myös normaalin iän rajoissa.
karyotyyppi oli 46, XY, Yhdenmukainen 46, XY seksuaalisen erilaistumisen häiriön kanssa moniselitteiset sukuelimet, ja tutkimus sry-geenin mikrodeletioinnista oli normaali. 5-alfa-reduktaasin puutokseen liittyvästä androgeenireseptorigeenistä ja SRD5A2-geenistä pyydettiin analyysejä, koska äiti syntyi Dominikaanisen tasavallan alueella, jossa tämä oireyhtymä raportoitiin.
sarjatyhjennys kystouretrografia osoitti urospuolisen virtsaputken ja urogenitaalisen poskiontelon, ja toistettu ultraäänitutkimus 10 elinpäivän kohdalla paljasti, että siinä oli sukurauhasten kanssa yhteneviä paravesisiä rakenteita, joiden sisällä ei ollut 0, 8 cm: n ja 1cm: n kokoisia munarakkuloita. Perustuen 46,XY geneettisen sukupuolen löytämiseen, normaalien testosteronitasojen tuottamiseen eri rakenteella kuin lisämunuainen (todennäköisessä kiveskudoksessa, mahdollisesti sukurauhasessa), virtsaputkeen, jolla on miesten ominaisuuksien pituus ja kurssi, ja hyväksyttävässä koossa oleva penis, ja sen jälkeen, kun lapsi on hyväksytty lasten endokrinologian ja kirurgian ja neonatologian osastojen ja perheen kanssa, lapselle annettiin miessukupuoli 18 päivän elämän aikana.
36 elinpäivän jälkeen lapselle tehtiin vasemman nivus-kivespussin tyräleikkaus, joka koostui orkiopeksiasta ja sukurauhasbiopsiasta. Kivesten bìopsylla havaittiin huomattava sukusolujen hypoplasia (tyyppi IIof nistal et al.1) ja sukurauhaset 46,XY karyotyyppi.
kun vastassa on vastasyntynyt, jolla on monitulkintaiset sukupuolielimet ja kohdun rakenne hätäuloskäynnissä,todennäköisin diagnoosi on 46, XX naisen virilisaatio ja yleisin syy on 21-hydroksylaasin puutoksesta johtuva synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia. Kun 46, XY geneettinen sukupuoli näytetään, 46, XY häiriö seksuaalisen erilaistumisen on monimutkaisempi luonnehtia.2 Sry-geenin, päägeenin, joka osallistuu primaariseen sukurauhasten erilaistumiseen, analyysi oli normaali. Emättimen ja kohdun jäänteet voivat vastata mülleriläistä kanavaoireyhtymää, joka johtuu puutteellisesta Anti-Mülleriläisestä hormonituotannosta tai reseptorin puutteesta. Alivirittyminen voi puolestaan johtua PAIS: sta, vaikka tätä ei yleensä yhdistetä Mülleriläisiin jäänteisiin. 5-alfa-reduktaasin puutos voi osittain selittää tilan, ja äiti tuli Las Salinas,3 alueella Dominikaanisessa tasavallassa, jossa tämä tauti löydettiin, mutta jossa on myös korkea ovotestikulaarinen Kimera ja sekoitettu sukurauhasten dysgenesia. Muut siihen liittyvät oireet, joihin liittyy munuaissairaus, aivojen muutokset, tai sydämen hypertrofia, kuten leopardin oireyhtymä, ovat epätodennäköisiä, mutta olisi arvioitava tulosten perusteella.
kahden kuukauden kuluttua havaittu AR-geenin Molekyylitutkimus.1139C>G mutaatio, jossa proliini korvattiin kohdassa 380 arginiinilla, joka liittyi PAIS: iin, mikä vahvisti diagnoosin. Tämä mutaatio on raportoitu vain yhdellä muulla potilaalla (Audi et al.) 4 Gambiasta PAIS: n ja Müllerin jäänteillä. SRD5A2-geenin tutkimuksessa havaittiin homotsygoosin muutos kohdassa 265 (c.265C>G), ja leusiinin korvaaminen valiinilla (P.Leu89Val) oli merkitykseltään epävarmaa.5
PAIS on X-linkitetty resessiivinen sairaus, joka johtuu AR-geenin mutaatioista. Tämä geeni sijaitsee xq11-12-alueella ja koodaa AR: lle.6 AR-mutaatioita esiintyy vain 20%: lla PAIS-potilaista. PAIS: n esiintyvyyttä ei tunneta sen kliinisten oireiden vaihtelun ja epätyypillisten muotojen olemassaolon vuoksi. On arvioitu, että PAIS voi olla 10 kertaa harvinaisempi kuin täydellinen androgeeni insensitivity syndrome (Cais). PAIS esiintyy 46, XY yksilöiden erittäin vaihteleva kliininen spektri, lähes täydellinen naisistuminen lähes normaali maskulinization, kautta yksilöiden frank seksuaalinen epäselvyyttä. Kliininen vaihtelu heijastaa erilaisia mutaatioita, jotka voivat vaikuttaa AR-geeniin. Pääasiassa miesten fenotyypissä esiintyy mikropenis, vaihteleva hypospadia ja kryptorkidismi. Murrosiässä nähdään eunukoidinen ulkonäkö ja rintojen kehitys (gynecomastia). Pääasiassa naisten fenotyypissä esiintyy klitoromegaliaa, fuusioituneita häpyhuulia ja häpykarvoja murrosiässä. Moniselitteisemmät muodot löytyvät syntymässä tai vauvaiässä. Asianmukaisin fenotyyppinen luokittelu ei ole Prader-luokitus, vaan Quigleyn et al.7 (Kuva. 2). Sisäinen sukuelimet, johdettu Wolffian kanava, voi olla osittain tai kokonaan kehittynyt, kun taas kivekset ovat useimmiten undescended (vuonna nivusalueen tai kivespussin/häpyhuulet majora), on vähän tai ei lainkaan sukusoluja, ja ovat alttiimpia malignization aikuisiässä. Vaikka on raportoitu, että Müllerilaisia jäänteitä ei pitäisi olla, on yksittäisiä raportteja näiden rakenteiden pysyvyydestä cais8–10-tai PAIS-potilailla, kuten tapahtui potilaallamme; tämän yhteyden mekanismia ei ole vielä selvitetty selvästi. Ennuste riippuu sukupuolielinten epäselvyyden asteesta ja fyysisestä ja psykososiaalisesta sopeutumisesta määrättyyn sukupuoleen. Aikuisiällä voi esiintyä komplikaatioita, joilla on suurempi suuntaus sukurauhasten maligniteettiin, hedelmättömyyteen ja osteoporoosiin.
Quigleyn fenotyyppinen luokittelu.
epäselvissä sukupuolielimissä sukupuolenjako on kiireellinen mutta monimutkainen prosessi, joka edellyttää monitieteisen ryhmän arviointia, johon kuuluu perhe, neonatologit, radiologit, lastenkirurgit, endokrinologit ja psykologit. Sukupuoli tulisi määrittää mahdollisimman pian, mutta vain silloin, kun riittävä tieto on saatavilla, vastasyntyneen edun mukaisesti.11