VICTORIA, B. C. – väittelyssä Metimatsolihoidon optimaalisesta kestosta Graves-taudin hoidossa uuden satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen havainnot, jotka raportoitiin Amerikan Kilpirauhasliiton vuosikokouksessa, antavat tasapainon pitkäaikaisen hoidon hyväksi.
relapsien esiintyvyys potilailla, jotka olivat käyttäneet lääkettä pitkään (mediaani 96 kuukautta), oli noin kolmannes niistä potilaista, jotka lopettivat käytön 18 kuukauden jälkeen, kertoi johtava tutkija Fereidoun Azizi, MD, the Endocrine Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Teheran. Potilaat, jotka pysyvät lääkkeen pitkäaikainen ei kokenut haittavaikutuksia tuona aikana, vaikka vain ne, jotka pystyivät sietämään lääkkeen aluksi satunnaistettiin.
Susan London / Frontline Medical News
Tri Fereidoun Azizi
”Pitkäaikainen, pieni metimatsolihoito 60-120 kuukauden ajan on turvallinen ja tehokas hoito Gravesin kilpirauhasen liikatoimintaan, ja siihen liittyy paljon suurempi remissio kuin tavalliseen 18-24 kuukauden metimatsolihoitoon, hän tiivisti.
tälle pitkäaikaisen hoidon hyödylle voi tohtori Azizin mukaan olla kaksi selitystä. Pitkäaikainen hoito voi muuttaa immuunipuolustukseen liittyviä molekyyli signalointi ja solujen subsets sekä kateenkorvan ja perifeerinen, lopulta siirtää taudin kulkua. Toisaalta eutyreoosin aikaansaaminen ja ylläpitäminen pitkään voi tukahduttaa autoimmuunivasteen.
”tarkastelemme tätä perusteellisesti ja myös joitakin niistä selventääksemme hätkähdyttävien havaintojemme taustalla olevaa mekanismia”, hän sanoi.
yksi session cochairs, Yaron Tomer, MD, puheenjohtaja department of medicine ja Anita ja Jack Saltz puheenjohtaja Diabetes tutkimus Montefioren Medical Center, New York, kommentoi, ” There is a move today from radioactive jodi-monet potilaat eivät halua radioaktiivista jodia, ja teemme enemmän leikkauksia nyt, koska se. Tämä avaa uuden vaihtoehdon, jota meillä ei aiemmin ollut.”
Tri Yaron Tomer
samalla on otettava huomioon metimatsolin harvinaisen, mutta vakavan toksisuuden mahdollisuus erityisesti tiettyjen potilaiden kohdalla, kuten niiden potilaiden kohdalla, jotka matkustavat usein. ”Se on joskus harkinta, kun joku on pitkäaikainen, koska vaikka he eivät kehitä agranulosytoosia, he voivat saada oireita, jotka viittaavat siihen, luo tarpeetonta ahdistusta. Niissä tapauksissa, joissa tämä ei ole ongelma, pitkäaikainen hoito voisi olla toinen uusi vaihtoehto, että meillä ei ollut ennen.”
the other session cochair, Catherine A. Dinauer, MD, Pediatric endocrinologist and clinician at the Yale Pediatric Thyroid Center, New Haven, Conn., totesi, että hoidon kesto tulee usein esiin hänen käytännössä.
Susan London / Frontline Medical News
Tri Catherine A. Dinauer
”se on samanlainen, että on olemassa eräänlainen liikkua, jos voimme, pitää lapset hoidossa mahdollisesti pidempään, koska joskus lapset ovat liian nuoria tai emme mieluummin tehdä lopullista hoitoa, kun he ovat alle 10 – vuotiaita, ja haluamme ostaa itsellemme aikaa. Joten tämä on hieman rauhoittavaa, että se on luultavasti turvallista tehdä niin niin kauan kuin ne ovat yhteensopivia, niillä ei ole myrkyllisyyttä, sen tyyppisiä asioita. Ja on mahdollista, että ehkä useampi heistä tulee remissioon pitkän ajan kuluessa”, hän sanoi. ”Luulen, että se vain kertoo meille meidän täytyy olla kärsivällisempi, ehkä, kuinka kauan hoidamme näitä potilaita.”
tutkimuksen yksityiskohdat
kilpirauhasen liikatoiminnan uusiutuminen kilpirauhaslääkkeiden lopettamisen jälkeen on edelleen ongelmallista, tohtori Azizi huomautti tutkimuksen esittelyssä.
”monet suuret lehdet ovat todenneet, että pidempi kilpirauhaslääkitys ei varsinaisesti vaikuta Gravesin remissioprosenttiin, ja siksi useimmat meistä hoitavat 12-24 kuukautta kilpirauhaslääkkeillä, ja sitten lopetamme lääkityksen”, hän sanoi. Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset ja erityisesti meta-analyysi (kilpirauhanen. 2017; 27: 1223-31) viittaavat siihen, että pitkäaikaisesta terapiasta voi olla hyötyä.
Azizi ja kolikkotutkijat rekrytoivat tutkimukseensa 302 peräkkäistä potilasta yhdeltä klinikalta, joilla oli hoitamaton Graves-tauti ja joille aloitettiin metimatsolihoito (Tapatsoli).
258 potilasta, jotka lopettivat 18 kuukauden hoidon, satunnaistettiin lopettamaan lääke tai jatkamaan ylläpitoannoksella pitkään, 60-120 kuukautta, yhden sokkoutuksen perusteella. (Muut 44 potilasta keskeyttivät hoidon lähinnä sivuvaikutusten, relapsien ja seurannan häviämisen vuoksi.)
Pitkäaikaishoitoryhmän potilaat jatkoivat lääkitystä keskimäärin 96 kuukautta. Päätös siitä, milloin lopettaa tähän ryhmään ohjattiin kilpirauhasen toimintakokeiden tulokset ja potilaiden kliininen tila ja mieltymykset, mukaan tohtori Azizi.
relapsien esiintyvyys 48 kuukauden kuluttua metimatsolin lopettamisesta oli 51% lyhytaikaista hoitoa saaneiden ryhmässä mutta vain 16% pitkäaikaishoitoa saaneiden ryhmässä (P pienempi tai yhtä suuri kuin P .001). ”Tämä näyttää ehdottomasti parannuskeinolta sairauteen, jos otamme huomioon tämän hyvin alhaisen uusiutumistapauksen”, hän kommentoi.
pitkäaikaishoitoa saaneessa ryhmässä potilaita, joilla tauti uusiutui ja joilla ei esiintynyt relapsia, oli tilastollisesti mahdotonta erottaa trijodityroniinin (T3), vapaan tyroksiinin (T4), kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) ja kilpirauhasta stimuloivan hormonireseptorin vasta-aineen (TRAb) pitoisuuksien ajallisista suuntauksista.
lisäksi metimatsolihoidon vuorokausiannos, joka tarvittiin TSH: n pitämiseksi normaalirajoilla, pieneni samalla tavalla ajan myötä noin puoleen alkuperäisestä annoksesta riippumatta siitä, uusiutuiko potilas.
”hoidon lopussa suurin osa potilaista otti metimatsolia alle 5 mg / vrk”, Tri Azizi kertoi. ”Jotkut potilaat tarvitsivat vain kaksi tai kolme pilleriä 5 mg metimatsolia viikossa, ja tämä on erittäin mielenkiintoista tietää, että kun jatkat, sinulla on varmasti enemmän vastetta metimatsolille.”
monimuuttuja-analyysit osoittivat, että lyhytaikaista hoitoa saaneessa ryhmässä relapsin riskitekijöitä olivat ikä, sukupuoli sekä hoidon loppuvaiheen T3 -, TSH-ja TRAb-tasot. Pitkäaikaishoitoryhmässä riskitekijöitä olivat vapaan T4: n ja TSH: n loppuvaiheen tasot.
”teemme parhaillaan perusteellisempaa analyysiä geneettisistä markkereista, mukaan lukien sekä SNPs: n että HLA: n alatyypitys näistä näytteistä arvioidaksemme mahdollista yhteyttä uusiutumisprosenttien ja geneettisen taustan välillä”, tohtori Azizi totesi. ”Ongelmana on kuitenkin niiden potilaiden vähäinen määrä, jotka ovat uusiutuneet pitkään.”
metimatsolihoidon ensimmäisten 18 kuukauden aikana 16 potilaalla esiintyi haittavaikutuksia ensimmäisten 2 kuukauden aikana (14 potilaalla oli ihoreaktioita ja 2 potilaalla maksaentsyymien nousua). Vakavia komplikaatioita, kuten agranulosytoosia, ei kuitenkaan ilmennyt.