PMC

A Call To Eliminate the Tropical Diseases

kuluneiden kahden vuosikymmenen aikana on otettu valtavia harppauksia NTD: n valvonnassa ja jopa eliminoinnissa mass drug Administrationin (MDA) avulla.4,14,18,25,32 MDA: n käsitteet ja toteutus ovat olleet uranuurtajia useiden astmh: n tärkeiden jäsenten toimesta, mukaan lukien monet ihmiset täällä kanssamme tänä iltana! 1980-ja 1990-luvuilla Kiinasta tuli yksi ensimmäisistä suurista maista, joka poisti imunestefilariaasin kansanterveysongelmana MDA: n kautta dietyylikarbamatsiinisitraattilääkkeellä.4,25,32 tämän yrityksen menestys Kiinassa puolestaan perustuu Frank Hawkingin (kosmologi Stephen J. Hawkingin isä) ja muiden 1950-ja 1960-luvuilla tekemään uraauurtavaan työhön.25,32 kautta laajalle levinneen MDA: n, joka vaatii yli miljardi hoitoa vuosittain edullisella Dietyylikarbamatsiinilla tai ivermektiinillä (Mectizan®) ja albendatsolilla, jonka Merck & Co. ja GlaxoSmithKline, vastaavasti, imunestejärjestelmän filariaasi on nyt poistettu kansanterveydellisenä ongelmana yli 20 Lmic.4 samoin lahjoitti ivermektiini on johtanut poistamista onchocerciasis Mali Ja Senegal, Ja pian johtaa onchocerciasis poistaminen Latinalaisessa Amerikassa; lahjoitti atsitromysiini (Zithromax®), yhdessä yksinkertaisia leikkauksia, kasvojen puhdistus, ja ympäristön valvonta, ovat johtaneet trakooma poistaminen yli tusina maissa.4 siten, MDA on tullut tehokas maailmanlaajuinen työkalu poistaa nämä kolme tuhoisaa NTDs.

imunestejärjestelmän filariaasin, onkoserkiaasin ja trakooman eliminaation MDA: n menestyksen pohjalta vuonna 2005 useat meistä tänä iltana, yhdessä WHO: n ja muiden kanssa, alkoivat puoltaa MDA: n yhdistämistä näihin sairauksiin ja MDA: n yhdistämistä maaperästä tarttuviin helminthiaseihin ja skistosomiaasiin.9,18,32 tänään, tällaisten asianajo pyrkimyksiä yhdessä turvallisuustiedot tukemaan samanaikaisesti albendatsolin, ivermektiini, ja Prazikvantel,32 ns ”nopea vaikutus” paketteja lahjoitettiin ja/tai edullisia lääkkeitä tarjotaan kansallisten ohjelmien MDA varten seitsemän yleisintä NTDs, eli ascariasis, trichuriasis, hookworm, skistosomiaasi, imunestejärjestelmän filariaasi, onchocerciasis, ja trakooma.4,33 integroitua NTD: n valvonta-ja eliminointiponnistelua on nyt käynnissä lähes 20 maassa Yhdysvaltain kansainvälisen kehitysviraston ja niiden laiminlyötyjen trooppisten tautien ohjelman,34 Ison-Britannian kansainvälisen kehitysosaston,35: n ja Maailmanpankin taloudellisen tuen kautta sekä yksityisesti uuden END (”End Severed Diseases”) – rahaston kautta, jota yhdessä hallinnoivat Geneva Global ja Sabin Vaccine Instituten Maailmanlaajuinen Ntds-verkosto.33,36,37 Gatesin säätiö tukee Ntds: n maailmanlaajuista verkostoa. Perimmäinen tavoite integrointi MDA on edistää poistamista imunestejärjestelmän filariaasi, trakooma, ja onchocerciasis (sekä lepran poistaminen multi-lääkehoito), ja samanaikaisesti vähentää esiintyvyys maaperän välittämien helminthiases ja skistosomiasis.4,32,33

tätä tarkoitusta varten on juuri käynnistetty tohtori Neeraj Mistryn johdolla Uusi ”END 7” – vaikuttamiskampanja (kuva 3).37 näiden NTD-aloitteiden onnistuminen riippuu ehdottomasti siitä, että tauti-kotoperäisten Maiden terveysministeriöt työskentelevät yhdessä WHO: n ja sen alueellisten toimistojen kanssa toimivan keskeisten teknisten kumppanuuksien maailmanlaajuisen NTD-allianssin puitteissa.33 tällaisia kumppanuuksia ovat Research Triangle Institute International, Family Health International, Schistosomiasis Control Initiative, Helen Keller International, Carter Center, Deworm maailman, Sight Savers, Christian Blind Mission, Global Alliance poistaa imunestejärjestelmän filariaasi, Center for laiminlyöty trooppisten sairauksien Liverpool School of Tropical Medicine, Afrikkalainen ohjelma Onchocerciasis Control, Onchocerciasis Elimination Program for the Americas, International Trachoma Initiative, Task Force for Global Health, ja muut organisaatiot, ja kirjaimellisesti miljardien dollarien arvosta lääkeyhtiöiden lahjoituksia Merckiltä & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc., Novartis, Merck KGaA, Sanofi-Aventis ja MedPharm.33

nykyisellä nopeudella kansainvälisen antamisen ja NTD valvonta-ja eliminointitoimia, olemme vielä kaukana poistaa imunestejärjestelmän filariaasi, trakooma, ja onkoserkiaasi kautta MDA, ja vielä kauempana edes harkitsee mahdollisuutta poistaa suurin esiintyvyys NTDs kuten maaperän välittämien helminthiases ja skistosomiaasi.4,33 tärkeä askel olisi suostutella Yhdysvaltain ja Britannian hallitukset laajentamaan nykyisiä lahjoituksiaan ja mahdollisesti myös muita Euroopan maita aloittamaan lahjoittamisen.38 vuonna 2010 paperi, käytin termi keksi Fareed Zakaria,” Post-American World, ” korostaa, miten suuret kehittyvät taloudet kuten Brasilia, Intia, Kiina, ja jopa Nigeria ovat kiinni Yhdysvalloissa ja Euroopassa ja on (tai pian on) riittävästi resursseja alkaa edistää maailmanlaajuista MDA ponnisteluja NTDs, ja samanaikaisesti suuri suvereeni vaurautta Lähi-idän maissa on samanlainen velvollisuus.38 Emme voi edelleenkään luottaa täysin Yhdysvaltoihin ja Yhdistyneeseen kuningaskuntaan kaikessa laajuudessa, jota tarvitaan NTD: n valvonnan ja eliminoinnin toteuttamiseksi MDA: n avulla. Koska taloudellinen taantuma vaikuttaa suhteettomasti Yhdysvaltoihin ja Eurooppaan, olemme entistä riippuvaisempia kehittyvien talouksien ja Lähi-idän vauhdittamisesta ja osallistumisesta NTK-toimiin.38 tässä mielessä on erityisen myönteistä, että Kuwaitin hallitus on jo pitkään sitoutunut onkoserkiaasin torjuntaan ja hävittämiseen.

imunestejärjestelmän filariaasia ja trakoomaa sekä mahdollisesti onkoserkiaasia ja lepraa lukuun ottamatta joissakin maissa ei onnistuta poistamaan NTDs: n suurta esiintyvyyttä MDA: n avulla, vaikka muut maat ryhtyisivätkin antamaan taloudellista ja teknistä tukea. Miten meidän sitten pitäisi nopeuttaa NTD: n valvontaa ja eliminointipyrkimyksiä maailmanlaajuisesti? Yhdessä Dr. Bernard Pecoul of the Drugs for Neglected Diseases Initiative, olen väittänyt, että on kriittistä siirtyä pois käsite, jota jotkut globaalit terveysasiantuntijat ovat esittäneet ”työkalu-ready” NTDs, ts., taudit, joihin MDA tällä hetkellä kohdistuu, vastaan ”työkalupuutteiset” NTDs, eli taudit, jotka eivät vielä sovellu MDA: lle.39 sen sijaan torjuimme sen, että kaikki NTDs: t ovat ”työkaluvalmiita” siinä mielessä, että voimme mennä pitkälle kohti monimutkaisten kinetoplastid-infektioiden, kuten Hatin, Chagasin taudin ja kala-Azarin, hallintaa tai jopa joissakin tapauksissa poistamista tapauksen havaitsemisen ja hoidon avulla yhdessä integroidun vektorinhallinnan kanssa.39 samanaikaisesti lähes kaikki NTD: t ovat ”työkalupuutteisia”; esim., alueilla, joilla on korkea tarttuminen hakamatoinfektio ja skistosomiaasi, on nopea Post-hoito uudelleen infektio ja monissa tapauksissa, kuten kerta-annos Mebendatsoli hoito hakamatojen, MDA ei yksinkertaisesti ole tehokas edes vähentää esiintyvyyttä.39,40 tämän vuoksi on tarpeen laajentaa MDA: ta tutkimus-ja kehitystoiminnan (R&D) rinnalle manifestina, jolla nopeutetaan NTDs: ään kohdistuvaa maailmanlaajuista hyökkäystä, jotta voidaan tuottaa uuden sukupolven sopivia teknologioita, mukaan lukien uudet lääkkeet, diagnostiikka ja rokotteet.39,41 keskeinen seikka tässä on se, että meidän on laajennettava MDA: ta ja kansainvälistä R&D: tä samanaikaisesti.

korostaakseni MDA: n ja R&D: n laajennuksia sisältävän ohjelman merkitystä ehdotan, että pyrimme Gatesin säätiön ja kansainvälisten terveysjärjestöjen, tutkijoiden ja terveydenhuollon puolestapuhujien yhteisön vuonna 2007 ehdottamaan ”rohkeaan tavoitteeseen” malarian hävittämiseksi.4 Se, johtavatko tällaiset ponnistelut todella hävittämiseen siinä mielessä, että isorokko on hävitetty, on minulle vähemmän tärkeää kuin sen rohkean tavoitteen keskeinen periaate, joka on nykyisten malarianvastaisten toimien, kuten pitkäkestoisten hyönteismyrkyillä käsiteltyjen verkkojen, ajoittaisen ehkäisevän hoidon ja artemisiniiniyhdistelmähoitojen käytön laajentaminen ja samanaikaisesti tiedeyhteisön ja teollisuuden kehotus laajentaa toimia uusien malarialääkkeiden, diagnostiikan, rokotteiden, hyönteismyrkkyjen ja muiden asianmukaisten teknologioiden kehittämisen nopeuttamiseksi. Minulle tämä tavoite on loistava konsepti sen uskaliaisuudesta ja yksinkertaisuudesta.

kehotin äskettäin maailmanlaajuista terveysyhteisöä käynnistämään samanlaisen rohkean tavoitteen 17 suurelle NTDs: lle.4 esimerkiksi Sabin Vaccine Instituten kehitteillä oleva ihmisen hakamatorokote on välttämätön ja sopiva tekniikka, kun otetaan huomioon mebendatsolin epäonnistumisen ja hoidon jälkeisen uudelleeninfektion korkea määrä albendatsolin kemoterapian jälkeen.40 työskentelemme Tri Simon Brookerin (London School of Hygiene and Tropical Medicine) ja Tri. Bruce Leen ryhmä (Pittsburghin yliopisto) mallintamaan ihmisen hakamatorokotteen vaikutusta keskeyttämään ja lopulta mahdollisesti vaikuttamaan hakamatojen eliminointiin. Ihmisen hakamatorokote kohdistuu veren ruokinta vaiheissa necator americanus, suuri hakamatojen maailmanlaajuisesti,ja on tulossa kliinisen kehityksen kautta tukea Gates Foundation ja Alankomaiden ulkoministeriö.40 Dr. Maria Elena Bottazzi johtaa tuotekehitystoimintaamme yhdessä DRS: n kanssa. Bin Zhan, Kathryn Jones, Coreen Beaumier, Elena Curti ja Chris Seid sekä Portia Gillespie, Brian Keegan, Cliff Kwityn ja Wanderson Rezende. Samanaikaisesti kliinistä kehitystä johtaa tohtori David Diemert tohtori Shannon Grahekin avustuksella ja laaja henkilökunta Minas Geraisin osavaltiossa Brasiliassa; laadunvarmistusta johtaa Marva Loblack, Angela Oliver ja Cheryl Basile; ohjelman hallintaa Carla Crooks; ja kliinisen immunologian laboratoriota johtaa tohtori Jeff Bethony yhdessä tohtori Amar Jariwalan kanssa. Toht. Alex Loukas ja Mark Pearson ovat keskeisiä yhteistyökumppaneita James Cookin yliopistossa Australiassa. Tri Rodrigo Correa-Oliveira valvoo hakamatorokotetoimintojamme Brasiliassa Fiocruzin johtajana Belo Horizontessa.

ihmisen hakamatorokotteen kahden antigeenin valmistamiseksi työskentelemme teollisuuskumppaneiden kanssa Aerasissa (Rockville, MD) Jim Connollyn johdolla; Fraunhofer-molekyylibiologian keskus (Newark, DE), jota johtaa tohtori Vidadi Yusibov; Fiocruz-terveyden teknologisen kehityksen keskus (johtajanaan tohtori Carlos Morel); Fiocruz BioManguinhos (Brasilia), johtajinaan Drs. Akira Homma, Artur Roberto Coutu, ja Marcos Friere; sekä johtokunta koostuu Drs. L. Russell ja C. de Quadros, ja Mike Whitham. Tukemalla Len Blavatnik, Mort Hyman, ja National Institute of Allergia ja tartuntataudit/National Institutes of Health, Sabin Vaccine Institute pyrkii myös kehittämään uusia rokotteita suoliston skistosomiasis yhdessä joidenkin samojen kumppaneiden edellä, lisäksi Brasilian Instituto Butantan (DRS.Jorge Kalil, Isaias Raw ja Beth Martin).40 Carlos Slim-terveysinstituutin (Drs. Roberto Tapia-Conyer ja Miguel Betancourt Cravioto) tuella terapeuttinen Chagasin taudin rokote, joka perustuu tohtori Eric dumonteilin laboratoriossa tehtyihin löytöihin Yucatanin autonomisessa yliopistossa, on varhaisemmassa kehitysvaiheessa.42

yhteistyössä BCM: n tohtori Michael Heffernanin kanssa tutkimme, miten nanohiukkastekniikka voi jonain päivänä parantaa Chagas-rokotteen immunologista tehoa efektori CD8+ T-solujen stimuloimiseksi.42 leishmaniaasirokote on myös kehitteillä yhteistyössä National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health laboratory of Drs. Jesus Valenzuela and Shaden Kamhawi, ja olemme aloittaneet uusia yhteistyöprojekteja rokotteiden torjumiseksi vakava akuutti hengitysoireyhtymä Drs. Sara Lustigman ja Shibo Jiang (New York Blood Center) ja Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch), ja nyt uusi biodefense rokotevalikoima Dr. Brett Giroir (National Center for Biosecurity at Texas A&M yliopisto).

Sabinin NTD-rokotteet, jotka tunnetaan myös nimellä ”antipoverty”, ovat osa laajempaa maailmanlaajuista Portfoliota, jonka on perustanut ryhmä PDP: tä ja muita lääkeyhtiöitä (Taulukko 4 ).1 PDP: t ovat voittoa tavoittelemattomia organisaatioita, jotka käyttävät alan käytäntöjä tuotekehityksen edistämiseen. Maailmanlaajuisesti yli 20 eri PDP: tä osallistuu trooppisten sairauksien lääke -, diagnostiikka -, rokote -, mikrobiosidi-ja hyönteismyrkkyjen kehittämiseen HIV: n/aidsin, tuberkuloosin, alahengitystieinfektioiden ja ripulin uusien tuotteiden lisäksi. Seattle-pohjainen tartuntatautien Research Institute ja Korea-pohjainen International Vaccine Institute tuottavat myös NTD rokotteita, ja ohjelma asianmukaisen teknologian Terveys rokotteet on PDP Washington, DC, joka on uranuurtaja lisensoida uuden rokotteen meningokokki A ja vaiheen 3 tutkimukset malarian rokote yhdessä GlaxoSmithKline.

17 suuren NTD: n poistaminen edellyttää laajennettua MDA: ta sekä uusien antipoverty-lääkkeiden ja-rokotteiden kehittämistä, valmistusta, testausta, toimitusta ja harkittua käyttöä, joiden odotetaan tulevan markkinoille seuraavan vuosikymmenen aikana. Näiden hengenpelastustuotteiden kehittämisen tieteelliset esteet sikseen, edessämme häämöttää ongelma siitä, miten uusien tuotteiden ja niiden teollisen mittakaavan valmistuksen R&D rahoitetaan. Äskettäin puolsin 1-2 prosentin jakamista presidentti Obaman Global Health Initiative-hankkeesta, joka valaisi 100-200 miljoonaa yhdysvaltain dollaria järjestelmään antipoverty-tuotteiden tukemiseksi.41 NTD-tuotteita koskeva Global Health Initiative-tuki vaatisi yhteistukea kehittyvien talouksien ja Lähi-idän myöntämien maailmanlaajuisten R&D-rahastojen kautta. Kriittisiä liittolaisia uusien antipoverty-rokotteiden kehittämisessä ovat PDPs: n ja kehitysmaiden rokotteiden valmistajien verkostoon (Dcvmn) kuuluvan rokotevalmistajaryhmän yhteistyö.42 hookworm ja skistosomiasis rokotteet, Sabin Vaccine Institute tekee yhteistyötä dcvmn jäsenet, Fiocruz BioManguinhos ja Instituto Butantan; ja teemme yhteistyötä Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional Meksikossa (Dr. Jaimie Ortega) ja Birmex (Dr. Samuel Ponce de Leon Rosales) Chagasin taudin rokote. Tällaiset kumppanuudet ovat ratkaisevan tärkeitä, jotta voidaan varmistaa köyhyydentorjuntarokotteiden maailmanlaajuinen saatavuus. DCVMN on tehokas voima, joka varmistaa uusien antipovertyrokotteiden valmistuksen miljardiluokan alimmalle tasolle. Ne ovat välttämättömiä tämän Gatesin säätiön vuonna 2010 julkistaman ”rokotteiden vuosikymmenen” vision toteuttamiseksi.1