polyarteriitti nodosa (PAN)

professori Alan Salama
nefrologian professori ja Kunniakonsultti nefrologi Royal Free Hospital London

helmikuu 2019

mikä on polyarteriitti nodosa?

polyarteriitti Nodosa (PAN) on hyvin harvinainen relapsoiva vaskuliitti, joka vaikuttaa keskikokoisiin verisuoniin, kuten munuaisiin ja suoleen.

se voi vaikuttaa kaikenikäisiin, vaikka pääoireissa saattaa olla eroja lasten ja aikuisten välillä. Lähes yhtä suuri vaikutus on miehillä ja naisilla.

PAN oli termi, jota käytettiin aluksi kuvaamaan vaskuliitin eri muotoja, mutta kun ymmärrämme paremmin taudin syyt ja yhteydet, voimme nyt aliluokitella tilan, mikä auttaa sen hoidossa, määrittää todennäköiset tulokset, potilaiden ja omaisten neuvonta ja sopivimman hoidon aloittaminen. Voi olla, että nämä alatyypit ovat todella erilaisia sairauksia, mutta joillakin samankaltaisilla kliinisillä ominaisuuksilla, joita esiintyy, kun keskikokoiset verisuonet vaurioituvat erilaisista biologisista tekijöistä, ja mitä enemmän ymmärrämme syitä, sitä paremmin ymmärrämme niiden suhteita.

mitkä ovat oireet?

se riippuu kyseisestä alueesta, ja se voi, kuten useimmat vaskuliittimuodot, vaikuttaa kehon kaikkiin elimiin, mutta yleisiä oireita ovat painon lasku, lihassärky, nivelkivut, ihottumat tai kyhmyt, vatsakivut, joskus verta ulosteessa, sekä käsien tai jalkojen tunnottomuus tai pistely. Harvemmin voi esiintyä silmävaivoja, hengitysvaikeuksia rintakipuja tai kivesten kipua. Tietyissä muodoissa PAN aivohalvauksia tapahtuu nuorena ovat yleisiä. Myös munuaisten toimintaa ja korkeaa verenpainetta esiintyy usein, mutta se voi olla oireeton.

taulukko: Yleisiä oireita PAN-potilailla lapsilla ja aikuisilla yleisyyden mukaan

PAN alatyypit ja assosiaatiot:

• infektiot: PAN voi liittyä hepatiitti B-virusinfektioon ja harvemmin muihin virusinfektioihin, kuten HIV: hen tai hepatiitti C: hen.
• perinnölliset sairaudet: PAN voi liittyä perittyihin (geneettisiin) jaksottaisiin kuumeoireyhtymiin, erityisesti Familiaaliseen Välimeren kuumeeseen (FMF), joka on erityisen yleinen itäisen Välimeren potilailla. Tässä muodossa vatsakivut, lihaskivut ja verenvuoto munuaisten ympärillä ovat yhteisiä piirteitä. Muita perinnöllisiä sairauksia, jotka johtavat PAN-kaltainen sairaus löytyy potilailla, joilla on vikoja geenin kutsutaan dad2. Tässä muodossa nivelkivut ja aivohalvaukset ovat yleisiä.
  kaikissa näissä geneettisissä tapauksissa suvussa voi olla samanlaisia ongelmia, joskaan ei aina lähisukulaisilla (vanhemmilla, sisaruksilla tai isovanhemmilla), koska tila voi periytyä perättäin, joten joskus sukupolvia voidaan jättää väliin.
• Klassinen PAN: niissä, joilla ei ole selvää (nykyisin tunnettua) assosiaatiota, kutsumme niitä klassiseksi PAN: ksi.
• Ihopannu: tämä on rajoitettu PANNUMUOTO, joka ainakin aluksi rajoittuu ihoon. Näyttää siltä, että ihon pannulla ei usein johda laajempaan pannu, mutta siellä voi olla joitakin vähäisiä oireita lukuun ottamatta iho-ongelmia. Jotkut muodot ihon PAN voi liittyä altistumista tiettyjen lääkkeiden(kuten Minosykliini , antibiootti)
• PAN liittyy muihin autoimmuunisairauksien reumasairaudet: keskipitkän aluksen vaskuliitti löytyy muita reumasairauksia, kuten Sjögrenin oireyhtymä, ja nivelreuma, vaikka nämä voivat olla erillisiä autoimmuunisairauksia samalla potilaalla tai ilmenemismuotoja yhden reumasairaus.

määrittelemme nyt, millainen pannu se voi olla, esimerkiksi hepatiitti B-PAN, FMF-PAN, classical – PAN tai DAD2-PAN, ja pidämme mielessä, että voimme löytää uusia assosiaatioita tai syitä tulevaisuudessa.

PAN on aina ANCA-negatiivinen, ja Anca: n löytyminen potilaalta viittaa toiseen vaskuliitin muotoon (katso Anca: n liittyvä vaskuliitti).

Keihin tauti vaikuttaa?

Klassinen PAN on yleisintä keski-iässä, mutta aikuisilla ja lapsilla voi olla tämä sairaus. Monet vanhemmista Pania kuvaavista sarjoista eivät erottaneet riittävästi kaikkia uusia muotoja ja alatyyppejä, koska niistä ei tiedetty, poikkeuksena hepatiitti B: hen liittyvä PAN. Tämän seurauksena se, mitä tiedämme kyseisistä alatyypeistä, on vasta nyt todella arvostettua.

mikä aiheuttaa PAN?

klassisen tai ihonalaisen pannun syytä ei vielä tiedetä. Potilaan oma immuunijärjestelmä hyökkää verisuonen seinämään. Miksi tietyt verisuonet vaikuttavat ja tietyillä alueilla, ja mikä aiheuttaa autoimmuunihyökkäyksen, ei ole vielä selvää. Niillä ihmisillä, joilla on PAN-ja hepatiitti B-virustartunta, verisuonivaurion syy on myös epävarma. Vain hyvin harvoille B-hepatiittitartunnan saaneille kehittyy PAN, ja vain pienellä osalla PAN-infektion saaneista on B-hepatiitti. Tämä PAN-muoto on tulossa huomattavasti harvinaisemmaksi hepatiitti B-infektioiden rokotuksen ja hoidon seurauksena.

diagnoosi

kuten muidenkin vaskuliittityyppien kohdalla, ei ole yhtä ainoaa diagnostista testiä.

diagnoosi perustuu potilaan kuvaamiin oireisiin, lääkärintarkastukseen, erilaisiin laboratoriokokeisiin (oireiden muiden syiden poissulkemiseksi ja PAN: n osoittamiseksi) ja mahdollisesti koepalaan. Sairauden geenimuodoissa tarvitaan erityisiä geenitestejä oikean diagnoosin tekemiseksi.

verikokeet osoittavat merkkejä tulehduksesta. Verisuonten vatsan ovat yleisesti vaikuttaa ja varjoainekuvaus (röntgenkuvat verisuonten-katso kuva) voi näyttää tyypillisiä löydöksiä, jotka auttavat diagnoosin. On tärkeää testata PAN-potilailla hepatiitti B -, HIV-ja hepatiitti C-virusten varalta, koska nämä saattavat vaatia erillisiä hoitoja.

hoito

klassisen pannun hoidossa käytetään usein suuria annoksia steroideja ja syklofosfamidia tulehduksen hillitsemiseksi. Kun hoito on saatu hallintaan, hoitoa jatketaan usein 12 kuukauden ajan käyttäen steroideja ja muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia, ja sen jälkeen hoito voidaan lopettaa joillakin potilailla. Taudin pahenemisvaiheita esiintyy ja joissakin tapauksissa remission hoito voi olla tarpeen pidempään.

infektiosyytä sairastavat potilaat tarvitsevat erityishoitoa tiettyihin infektioihin viruslääkkeillä, yleensä erikoissairaanhoidossa. Tietyille PAN alatyypeille voi olla muitakin erityisiä hoitoja – esimerkiksi kolkisiini toimii hyvin FMF-PAN tulehduksen tukahduttamisessa, kun taas anti-TNF-hoidot, joita joskus käytetään nivelreumassa, ovat tehokkaimpia dad2: een liittyvässä PAN: ssa.

lääkkeet ja haittavaikutukset

tiedot tärkeimmistä polyarteriitti Nodosan hoitoon määrätyistä lääkkeistä KS.:

• syklofosfamidi
• Steroidit
• TNF-salpaus

tietoa muista vaskuliitin hoitoon käytettävistä lääkkeistä Katso Glossary of drugs and side effects

ennuste

hoidon yhteydessä ennuste on yleensä hyvä. Useimmissa tapauksissa hoito voidaan lopettaa 12 kuukauden kuluttua. Joillakin potilailla taudin pahenemisvaiheet vaativat pitempiaikaista hoitoa.

Key Points

• PAN on harvinainen vaskuliitti
• on olemassa monia eri muotoja, joita kutsumme PAN
• tiedetään liittyvän moniin muihin sairauksiin, kuten hepatiitti B-virusinfektioon
• hoito riippuu Pan vaikeusasteesta ja alatyypistä

further reading

• Michael J Dillon, Despina ELETHERIOU, Paul a Brogan: medium-size vessel diseases. Lasten Nefrologia 2010
• Sonmez HE et al .Polyarteriitti nodosa: lessons from 25 years experience Clinical Experimental Rheumatology 2018
• Karadag and Jayne: Polyarteritis nodosa revisited:a review of historical approaches, subfenotypes and a research agendakliininen ja kokeellinen Rheumatologia 2018
• Lucidi et al Childhood versus adult onset polyarteritis nodosa: results from the French vaskulitis study group registry. Autoimmunity reviews 2018