Syöpäraporttien

Johdanto

keuhkosyöpä on pahanlaatuinen kasvain, jonka sairastuvuus ja kuolleisuus on maailman suurin, ja sen ilmaantuvuus on kasvussa. Noin 80% sairaudesta voi johtua tonon-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC) (1). Varhaisdiagnostisten tekniikoiden rajallisuuden ja varhaisen spesifisten kliinisten kokeiden puuttumisen vuoksi 70-80 prosentilla potilaista todetaan pitkälle edennyt diagnoosi(2). Siksi ei-pienisoluisen keuhkosyövän turvallisen ja tehokkaan lääkehoidon tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää.

viimeaikaiset havainnot ovat osoittaneet,että ei-pienisoluisen keuhkosyövän ilmaantuvuuteen, kehittymiseen ja siirtymiseen vaikuttavat geneettisten tekijöiden lisäksi myös epigeneettiset muutokset,kuten pienimolekyylinen non-coding RNA (ncrna) (3). MicroRNA (miRNA), endogeenisen pienen ncRNA: n luokka, jonka pituus on ~21-25 emästä ja joka on laajalti olemassa ineukaryooteissa, voi tunnistaa tietyn kohdegeenin mRNA: n(4). Yli 50% Mirna-geneistä on kartoitettu NSCLC: hen liittyvillä herkillä alueilla tai genomialueilla,mikä viittaa siihen, että miRNA-ilmaisu voi liittyä läheisesti msclc: hen. Kuten on raportoitu, ilmeneminen suuri määrä miRNAs inNSCLC show disorder ja epätasapaino miRNAs edistää progression NSCLC solusyklin, anti-apoptoottinen vaikutus, enhancedcell invasion ja etäpesäke ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (5).

PI3K / Akt-signalointireitillä on tärkeä rooli kasvutekijävälitteisessä solujen eloonjäämisessä. Aikaisemmat löydöt ovat osoittaneet, että PI3K/Akt/mTOR-reitin häiriö voi ollatärkeä rooli NSCLC: n muodostumisessa (6). On myös raportoitu, että soluproliferaatiosignaali, joka syntyy useiden transmisembraanireseptorien ja ligandien yhdistelmästä, voi aktivoida PI3K/Akt/mTOR: n signaltransduktion, joka liittyy läheisesti msclc: n proliferaatioon ja eloonjäämisasteeseen (7). Näitä reseptoreita ovat c-met,epidermaalinen kasvutekijän reseptori (EGFR), c-kit ja insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden reseptori (IGF-IR).

kurkumiini on kurkuma-suvun kasvien, kurkuman ja kurkuman kuivasta juurakosta uutettu luonnollinen vaikuttava aine, jolla on laajat farmakologiset vaikutukset, alhainen myrkyllisyys ja hyvä sietokyky, ja taloudellisen arvonsa vuoksi siitä on tullut etsinnän hotspot (8). Kurkumiiniin keskittyvien tutkimusten findings on tunnistanut laajan valikoiman farmakologisia toimintoja,kuten tulehdusta, hapettumista, lipidejä, anti-virus, anti-infektio,syöpälääke, antikoagulantti, anti-maksafibroosi ja ateroskleroosi, alhainen myrkyllisyys ja muutamia sivuvaikutuksia (9-13).Kurkumiinin vaikutus ei-PIENISOLUISEEN keuhkosyöpään ja sen taustalla olevaan molekyylimekanismiin jää kuitenkin epäselväksi. Tässä tutkimuksessa weexaminoi kurkumiinin syöpävaikutuksen solujen proliferaatioon ja ihmisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän apoptoosiin ja havaitsi mahdollisen yhteyden tämän vaikutuksen ja miRNA-192-5p-moduloidun PI3K/Aktsignaling-reitin välillä.

materiaalit ja menetelmät

Kemikaalit

Dulbeccon modifioitu Eagle ’ s medium (DMEM) ja fetalcalf serum (FBS) ostettiin Gibcolta (Carlsbad, CA, USA) ja(Etelä-Amerikka). 3-(4,5-dimetyyli-tyylitiatsol-2-yyli)-2,5 difenyylitetratsoliumbromidi(MTT) ostettiin Sangon Biotechilta (Shanghai, Kiina). Apoptosis Detection kit I ostettiin fromBD Biosciences (San Jose, CA, USA). Caspase – 3 activity assaykit ostettiin Promegalta (Madison, WI, USA).

soluviljelmä

ihmisen normaalit NCL-H460-ja BEAS-2e-keuhkosolut sekä ihmisen a549-keuhkosyöpäsolut saatiin toisen Sotilaslääketieteen yliopiston Soluresurssikeskuksesta. Nämä solut viljeltiin dmem: ssä, jota täydennettiin 10-prosenttisella FBS: llä (molemmat gibcosta), 100 U/ml penisilliinillä ja 100 µg/ml streptomysiinillä 37°C: n lämpötilassa sekä kostutetussa inkubaattorissa, jossa oli 5% CO2: ta. Kurkumiinin pitoisuuksia a549-soluihin (5,10,20 ja 40 µM) ja ajanjaksoja (12 ja 24 h) tutkittiin. Kurkumiinin kemiallinen rakenne on esitetty kuvassa.1.

solujen elinkykyisyysanalyysi

solut kylvettiin tiheydellä 5×103/kuoppa 96-kuoppalevyille. Solujen viabiliteetti mitattiin lyhyesti MTT-menetelmällä (Sangon Biotech). Kuhunkin kaivoon lisättiin kymmenen mikrolitraa MTT (5 mg/l), ja niitä inkuboitiin 4 tunnin ajan 37°C: ssa ahumidisoidussa inkubaattorissa, jossa oli 5% CO2. Dimetyylisulfoksidi (150 µl; Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) lisättiin jokaiseen hyvin ja kiihtyi 20 min huoneenlämmössä. Absorbanssi mitattiin 450 nM: ssä amikroplaattilukijalla.

Annexin V-FITC/propidiumjodidin (pi)apoptoosianalyysi

solut kylvettiin tiheydellä 1×106 / kuoppa 6-kuoppalevyissä. Viljellyt solut pestiin kahteen kertaan jääkylmällä PBS: llä, minkä jälkeen ne värjättiin liitteellä V-FITC ja käytettiin apoptoosin Toteamispakkausta I valmistajan ohjeiden (BD Biosciences) mukaisesti. Apoptoosi analysoitiin flowcytometric käyttäen cellquest Pro (IVD) ohjelmisto (molemmat bdbiosciences).

Kaspaasi-3-aktivaatioanalyysi

soluja kylvettiin tiheydellä 5×103/kuoppa 96-kuoppalevyille. Caspase-3-aktiivisuus varmistettiin caspase-3-aktiivisuusmäärityssarjalla valmistajan ohjeiden (Promega) mukaisesti. 10 µl: n proteincell-lysaattiin/kuoppaan lisättiin sata mikroliterin reagointipuskuria, joissa oli 10 µl substraattia Asp-Glu-Val-Asp(DEVD)-P-nitroaniliinia (PNA), ja sitä inkuboitiin 37°C: ssa 6 tunnin ajan. Kaspaasi-3: n aktiivisuus analysoitiin 405 nm: n absorbanssilla.

Solusiirto

miR-192-5p, anti-miR-192-5p ja negatiivinen kontrollimimiikka (mir-NC) ostettiin kaikki Sangon Biotechilta. Solut kylvettiin 6-kuoppaisiin levyihin ja kasvatettiin 50-60-prosenttiseen yhtymäkohtaan ennen verensiirtoa. Jäljittelijät transfektoitiin Lipofectamine2000: lla soluihin valmistajan ohjeiden mukaan(Invitrogen Life Technologies). Geeni tai proteiini eristettiin 24 hafterin transfektiolla ja sitä käytettiin käänteiskopio-kvantitatiivipolymeraasiketjureaktioon (RT-qPCR) tai western blot-analyysiin.

RT-qPCR

soluja kylvettiin tiheydellä 5×103/kuoppa 96-kuoppalevyille. Kokonais-RNA erotettiin soluista Trizolireagenssilla (Invitrogen Life Technologies).Pitoisuus-RNA määritettiin NanoDrop®ND-1000-spektrofotometrillä (Thermo Fisher Scientific, Inc.,Wilmington, DE, Yhdysvallat). Mirnan kvantifiointi suoritettiin TaqMan miRNA assay kit-testisarjalla (Applied Biosystems, Foster City, CA,USA). Kokonais-RNA: lle tehtiin cDNA-synteesi ja se tutkittiin PrimeScript RT-reagenssipaketilla (molemmat peräisin Takarasta, Shigasta, Japanista). qPCR suoritettiin käyttäen SYBR-Green PCR Master Mix (Takara) abi 7500HT-järjestelmässä. Toiminnoissa käytetyt alukkeet esitetään taulukossa I.

taulukko i reaktioissa käytetyt PCR-alukkeet.

Western blot-analyysi

solut kylvettiin tiheydellä 5×103 / kuoppa 96-kuoppalevyille. Viljellyt kennot pestiin kahteen kertaan jääkylmällä PBS: llä ja inkuboitiin jääkylmällä liukupuskurilla 30 minuutin ajan jäällä. Kennoneste kerättiin ja sentrifugoitiin 12,000 × g: n lämpötilassa 10 minuutin ajan 4°C: ssa. Liukoisen proteiinin pitoisuus määritettiin käyttämällä BCA-proteiinimäärityssarjaa (Sigma, St. Louis, MO, USA). Kokonaisproteiinit (10 µg) ajettiin 12-prosenttisilla natriumdodekyylisulfaatti (SDS) – polyakryyliamidigeeleillä ja siirrettiin polyvinylideenidifluoridikalvoille (PVDF). Kalvot tukittiin 5% rasvatonta maitoa sisältävällä tris-puskuroidulla keittosuolaliuoksella (TBS), jotta ne eivät kiinnittyisi spesifisesti mihinkään kohtaan. Kalvot inkuboitiin withanti-PI3K (1:1,500) ja anti-Akt (1:1000) (molemmat Santa CruzBiotechnology, Inc., Santa Cruz, CA, USA) ja anti-β-aktiini (1:500;Sangon Biotech) yön yli 4°C: ssa. Kun kalvot oli pesty 1%: lla Tween-20/PBS: ää, niitä inkuboitiin toisillaerovasta-aineilla (Tiangen, Peking, Kiina) 2 tunnin ajan huoneenlämmössä.Proteiinit havaittiin tehostetulla kemiluminesenssilla (Vilber, Marne La Vallée, Ranska).

tilastoanalyysi

Tilastoanalyysit tehtiin SPSS 19.0-ohjelmistolla. Tulokset esitetään keskiarvona ± SD. Tulokset analysoitiin opiskelijan t-testillä tai yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA). P<0, 05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.

tulokset

kurkumiini estää a549-solujen elinkykyä

kurkumiinin pitoisuudet (5, 10, 20 ja 40 µM) a549-soluja vastaan mitattiin MTT-määrityksellä. Kuva.2 osoittaa, että a549 – solujen käsittely 12, 24 tai 48 tunnin ajan 10, 20 ja 40 µM kurkumiinilla esti solujen elinkykyä adoosi-ja aikariippuvaisesti. MTT-määritys osoitti, että kurkumiinin(20 ja 40 µM) käsittely 24 tai 36 tunnin ajan johti merkityksettömään solujen elinkykyyn verrattuna kontrolliryhmään (Fig. 2).

kurkumiini indusoi A549-solujen apoptoosia

ennen hoitoa myös kurkumiinilla hoidettujen (10, 20 tai 40 µM) a549-solujen apoptoottinen määrä varmistui. Hoidon jälkeen 20 tai 40 µM kurkumiinia for24 h, apoptoottinen määrä kasvoi huomattavasti annoksesta riippuvaisella tavalla verrattuna kontrolliryhmään (Fig. 3).

kurkumiini indusoi a549-solujen kaspaasi-3-aktiivisuutta

sen määrittämiseksi, indusoiko kurkumiini a549-solujen kaspaasi-3-aktiivisuutta, kaspaasi-3-aktiivisuutta mitattiin akaspaasi-3-aktiivisuustestisarjalla. Kaspaasi-3: n aktiivisuus lisääntyi myös merkittävästi annosriippuvaisesti kurkumiinihoidon (20 tai 40µm) jälkeen 24 tunnin ajan verrattuna kontrolliryhmään(Fig. 4). Nämä tulokset osoittivat, että kurkumiini indusoi apoptoosin a549 soluissa.

miR-192-5p estää solujen elinkykyä ja vähentää a549-solujen apoptoosia

tutkittaessa mir-192-5P: n ilmentymistä ja merkitystä ihmisen normaaleissa keuhkosolujen epiteeli-ja keuhkosyöpäsoluissa mir-192-5P: n suhteellinen ilmentymä havaittiin RT-qPCR: llä.Kuva. 5A osoittaa, että NCL-H460-solujen mir-192-5prelatiivinen ilmentymä oli suhteellisesti pienempi, ofA549-solujen suurempi, ja Beas-2e-solujen ilmentyminen oli korkeinta.

analysoidaksemme, vaikuttiko miR-192-5p a549-solujen solukelpoisuuteen ja apoptoosiin, siirsimme mir-192-5pmimics a549-soluihin. Mir-192-5pmimicillä transfektoidut solut osoittivat mir-192-5pression kasvaneen merkittävästi, 120-kertaisesti 48 tunnin transfektion jälkeen verrattuna kontrolliryhmään ormiR-NC (Kuva. 5b).Mir-192-5P: n yliekspressio heikensi a549-solujen elinkelpoisuutta verrattuna kontrolliryhmään tai miR-NC-ryhmään (Kuva. 5c). Mir-192-5P: n yliekspressio indusoi kuitenkin a549-solujen apoptoottisen nopeuden verrattuna kontrolli-tai miR-NC-ryhmään (Kuva.5D).

Mir-192-5P: n inhibitio estää soluvikaisuutta ja indusoi a549-solujen apoptoosia

sen määrittämiseksi, vaikuttiko anti-miR-192-5p a549-solujen elinkykyyn ja apoptoosiin, siirsimme Anti-miR-192-5p: tä jäljittelemällä a549-soluja. Lauseketaso ofmiR-192-5p havaittiin RT-qPCR: llä 48 h transfektion jälkeen.Anti-miR-192-5p-Mimiikka tukahdutti tehokkaasti a549-solujen miR-192-5prelatiivisen ilmentymän (Kuva.6 A). MiR-192-5P: n sääntelyn vähentäminen edisti solujen elinkykyä ja esti a549-solujen apoptoottisen määrän verrattuna kontrolliryhmään tai miR-NC-ryhmään (Kuva.6B ja C).

kurkumiini estää A549-solujen mir-192-5p-geneekspressiota

sen määrittämiseksi, vaikuttiko kurkumiini a549-solujen miR-192-5pgeenin ilmentymiseen, mir-192-5p havaittiin RT-qPCR: llä kurkumiinihoidon jälkeen 24h. Kuva. 7 osoittaa, että mir-192-5P: n ekspressiotaso paransi huomattavasti curcumin (20 tai 40µm).

miR-192-5p estää kurkumiinin vaikutusta solujen elinkykyyn ja indusoi apoptoosin a549-soluissa

tutkittaessa, miten miR-192-5P: n yliekspressio vaikutti kurkumiinin vaikutukseen solujen elinkykyyn ja a549-solujen apoptoottiseen nopeuteen, siirsimme mir-192-5P: n jäljittelemään intoA549-soluja. Kuva. 8 osoittaa, että kurkumiini heikensi solujen elinkykyä ja lisäsi a549-solujen apoptoottista rataa kurkumiinihoidon (20 µM) jälkeen 24 tunnin ajan verrattuna kontrolliryhmään. Kurkumiinin (20 µM) vaikutus solujen elinkykyyn ja a549-solujen apoptoottinen määrä vähenivät huomattavasti ja lisääntyivät vastaavasti mir-192-5pmimikoilla verrattuna kurkumiinilla hoidettuun ryhmään(Fig. 8 A).

miR-192-5P: n inhibitio estää kurkumiinin vaikutusta solujen elinkykyyn ja indusoi A549-solujen apoptoosin

tutkiaksemme, miten miR-192-5P: n alasääntely vaikutti kurkumiinin vaikutukseen solujen elinkykyyn ja a549-solujen apoptoottiseen nopeuteen, siirsimme anti-miR-192-5p: n jäljittelijöitä a549-soluihin.. Kuva. 9 osoittaa, että kurkumiini heikensi solujen elinkykyä ja lisäsi a549-solujen apoptoottista rataa kurkumiinihoidon (20 µM) jälkeen 24 tunnin ajan verrattuna kontrolliryhmään. Kurkumiinin (20 µM) vaikutus solujen elinkykyyn ja a549-solujen apoptoottinen määrä lisääntyivät kuitenkin huomattavasti ja vähenivät vastaavasti Anti-miR-192-5p-jäljittelijöillä verrattuna kurkumiinilla käsiteltyyn ryhmään (Kuva.9 A).

kurkumiini estää A549-solujen

PI3K/Akt-proteiniekspressiota detemiinille vaikuttiko kurkumiini A549-solujen PI3K/Aktproteiiniekspressioon, PI3K / Akt-proteiiniekspressio havaittiin western blot-analyysillä kurkumiinihoidon jälkeen 24 tunnin ajan. 10 osoittaa, että piisumiini (20 tai 40 µM) paransi merkittävästi PI3K/Akt-proteiinin ilmentymistä.

mir-192-5p kohdistaa suoraan 549 soluista

PI3K/Akt: n tutkittavaksi, miten mir-192-5P: n yliekspressio vaikutti A549-solujen PI3K/Akt-proteiiniekspressioon, wetransfected miR-192-5p jäljittelee a549-soluja. Kuva. 11A ja B osoittavat, että kurkumiini tukee A549-solujen PI3K/Akt-proteiinin ilmentymiä kurkumiinin (20 µM) käsittelyn jälkeen 24 tunnin ajan verrattuna kontrolliryhmään. Kurkumiinin (20 µM) vaikutus a549-solujen my3k/Akt-proteiiniekspressioon oli ilmeisesti vähentynyt kymir-192-5p-mimiikalla verrattuna kurkumiinilla hoidettuun ryhmään(Fig. 11C ja D).

miR-192-5P: n inhibitio lisää a549-solujen my3k/Akt: n ilmentymistä

sen määrittämiseksi, vaikuttiko anti-miR-192-5p kurkumiinin vaikutukseen a549-solujen PI3K/Akt-proteiiniekspressioon, wetransfected anti-miR-192-5p mimics a549-soluihin. Kuva. 12A ja B osoittavat, että kurkumiini tuki a549-solujen PI3K/Akt-proteiiniekspressiota kurkumiinin (20 µM) käsittelyn jälkeen 24 tunnin ajan verrattuna kontrolliryhmään. Kurkumiinin(20 µM) vaikutus A549-solujen PI3K/Akt-proteiiniekspressioon oli kuitenkin huomattavasti parempi anti-miR-192-5p-jäljittelyillä vastaavasti verrattuna kurkumiinilla käsiteltyyn ryhmään (Kuva.12C ja D).

Keskustelu

miljoona potilasta sairastuu ei-PIENISOLUISEEN keuhkosyöpään koko maailmassa, ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän ilmaantuvuus lisääntyy vähitellen.Vaikka useat tutkimukset ovat viime vuosina keskittyneet NSCLC: hen, hoidon suhteen ei ole tapahtunut suurta edistystä. Leikkaus on edelleen tehokkain hoitomenetelmä, mutta ennaltaehkäisyn sekä ei-pienisoluisen keuhkosyövän patogeneesin kannalta on tehtävä lisätutkimuksia (14,15). Äskettäin Liu et al tunnistivat, että kurkumiini estää proliferaatiota ja indusoi merkittävästi mahasyöpäsolujen solujen apoptoottista määrää (16). Ma ja muut osoittivat, että kurkumiini estää solujen kasvua ja haiman syöpäsolujen invaasiota (17). Yhdessä havaintomme osoittivat, että kurkumiini tukahdutti solujen elinkelpoisuuden, aiheutti solun apoptoosin ja lisäsi a549-solujen kaspaasi-3-aktiivisuutta.Siksi kurkumiini on potentiaalinen lääke yhteisterapiaan.

miRNA on pienimolekyylisen RNA: n luokka, jolla on erittäin tärkeä rooli geeniekspression säätelyssä, koska se on äskettäin tunnistettu (18). miRNA-geenit sijaitsevat yleensä geenin intron-segmenteissä. Mirnat jakautuvat kuitenkin myös geenin ja intergeenisen alueen ei-koodaavien eksonien ulkopuolelle, joiden on todettu osallistuvan useisiin tunnettuihin ongeenisiin reitteihin, kuten p53, Bcl-2 ja K-Ras(19). On osoitettu, että>50% ihmisen määritellyistä mirnoista sijaitsee genomin herkissä kohdissa ja että nämä herkät kohdat liittyvät usein NSCLC: n esiintymiseen (20). Mirnojen ekspressioprofiilit liittyvät NSCLC: n kehittymiseen. miR-34C, miR-145 ja miR-142 voivat estää NSCLC: tä (5). Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että NCL-H460-solujen mir-192-5P: n suhteellinen ilmentymä oli suhteellisen alhainen, a549-solujen suhteellinen ilmentymä oli suurempi, ja BEAS-2e-solut olivat voimakkaimmin ilmaistuja. Mir-192-5P: n yliekspressio vähensi solujen elinkykyä ja lisäsi a549-solujen apoptoottista nopeutta. Mir-192-5P: n alasääntely lisäsi solukelpoisuutta ja vähensi a549-solujen apoptoottista nopeutta.Lisäksi kurkumiini esti A549cellsin mir-192-5p-geenin ilmentymistä. MiR-192-5p-ekspression säätely kuitenkin lisäsi kurkumiinin vaikutusta solujen elinkykyyn ja a549-solujen apoptoottista määrää, kun taas mir-192-5p-ekspression säätely vähensi kurkumiinin vaikutusta a549-soluihin. Tuloksemme olivat yhdenmukaiset muiden tutkimusten tulosten kanssa. Esimerkiksi Ye etal kertoi, että kurkumiini edistää solujen apoptoosia aktivoimalla mir-192-5p (21). Curcumiinin vaikutusmekanismit miR-192-5pressioon ovat kuitenkin epäselvät, ja tämän vaikutuksen määrittämiseksi olisi tehtävä tulevia tutkimuksia.

viime vuosina PI3K/Aktsignaling-reitin vaikutus ihmisen NSCLC: hen on saanut paljon huomiota(22). PI3K/Aktsignaling-reitin aktivointi on hyvin yleistä ihmisen NSCLC: ssä, mikä voi edistää syövän esiintymistä erilaisilla mekanismeilla, mukaan lukien geenin mutaatiot, syövän vaimentajageenin Ptenekspression vähentäminen, PI3K-mutaatio tai vahvistus, Akt-mutaatio tai amplifikaatio ja onkogeenireseptorin aktivaatio (7). Tämän polun jokaisen komponentin aktivointi on tärkein syy NSCLC: n epäsuotuisaan ennusteeseen,mikä voi johtaa hoidon lääkeresistenssiin, jolloin tämän reitin esto voi kääntää lääkeresistenssin ja parantaa lääkehoitoa ja säteilyvaikutuksia in vivo (23). Tässä tutkimuksessa saadut tiedot osoittivat, että kurkumiini vaimensi A549-solujen PI3K / Akt-proteiniekspressiota. MiR-192-5p-ekspression säätely uudisti A549-solujen PI3K/Akt-proteiiniekspressiota.Mir-192-5p-lausekkeen alasääntely voi lisätä A549-solujen PI3K/Aktprotein-ilmentymistä. Xu ja muut ovat osoittaneet, että kurkumiini estää ftc133 cellvia downregulation PI3K/Akt signalointireitin tyreoidcancer soluissa (24) invaasion ja siirtymisen. Xu ja myös osoitettu, että kurkumiini estää kasvaimen proliferaatiota keuhkojen cancerthrough PI3K / Akt reitti (25).Schee et al paljasti, että miR-22-3p, miR-143-3p andmiR-192-5p säännellään ja olivat mukana APC: ssä, TGFß: ssä ja Pi3kpathwayssä paksusuolen syöpäsoluissa (26).

yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa keskityttiin kurkumiinin vaikutukseen A549-soluja vastaan, estettyyn solujen proliferaatioon ja ihmisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän induced apoptoosiin mir-192-5P: n säätelyn ja PI3K/Akt-signalointireitin tukahduttamisen kautta. Tämän tutkimuksen johtopäätökset osoittavat, että kurkumiini on potentiaalinen kohde NSCLC: n hoidossa. Tämä tutkimus paljasti kuitenkin joitakin rajoituksia, koska emme tutkineet yksityiskohtaisesti mir-192-5P: n ja LUNGCANCER-solujen PI3K/Akt-reitin välistä yhteyttä. Tämän tutkimuksen lisätutkimukset in vivo, kliiniset ja laajemman mittakaavan tilastolliset analyysit on tehtävä tulosten varmentamiseksi.