kontrolloitua oraalista morfiinia (MS Contin 30 mg: n tabletit, Purdue Frederick, Norwalk, CT) koskevaan yhdysvaltalaiseen monikeskustutkimukseen tulokset on tarkasteltu I osassa.tutkimukset osoittivat valmisteen pitkäaikaisen analgeettisen tehon kohtalaista tai vaikeaa syöpään liittyvää kipua sairastavien potilaiden hoidossa. Noin 93% potilaista saavutti tyydyttävän tai erinomaisen kivunlievityksen 12 tunnin hoitojaksolla, kun asianmukainen annoksen titraus sallittiin. Muilla potilailla hoito onnistui 8 tunnin hoitoannoksella. Valmiste oli hyvin siedetty ja turvallisuudeltaan verrattavissa välittömästi vapautuvaan oraaliseen morfiiniin. Yleisissä arvioinneissa MSC arvioitiin merkitsevästi (P alle 0, 05) tehokkaammaksi ja sillä oli merkitsevästi (P alle 0, 05) vähemmän sivuvaikutuksia kuin sekä prestudy opioid analgeeteilla että 4 tuntia välittömästi annettavalla oraalisella morfiinilla. Potilaiden morfiinitarve oli laaja (MSC: n vuorokausiannos keskimäärin 240 mg; vaihteluväli 60 mg/vrk-1800 mg/vrk), minkä vuoksi kehitettiin erilaisia MSC-tablettivahvuuksia. Osassa II esitetään kolme tutkimusta, joissa MSC-lääkemuotoja (15 mg, 60 mg ja 100 mg tabletit) verrattiin 30 mg: n tabletteihin kolmessa satunnaistetussa kerta-annoksen vaihtovuoroisessa, analyyttisesti sokkoutetussa hyötyosuusprotokollassa bioekvivalenssin ja annosvasteen määrittämiseksi. Kussakin tutkimuksessa määritettiin morfiinin enimmäispitoisuus, morfiinin enimmäispitoisuuden aika ja plasman morfiinin alle jäävä pinta-ala verrattuna 12 tunnin ja 24 tunnin aikakäyrään (AUC 0, 12; AUC 0, 24). MSC 1 x 30 mg: n ja 2 X 15 mg: n tablettien (tutkimus 1), MSC 2 x 30 mg: n ja 1 X 60 mg: n tablettien (tutkimus 2) ja MSC 3 x 30 mg: n ja 1 X 100 mg: n tablettien (tutkimus 3, arvot sovitettiin 90 mg: n annokseen) arvojen välillä ei ollut merkittäviä eroja, lukuun ottamatta yhtä marginaalisesti merkittävää eroa tutkimuksessa 3 (AUC 0, 24; P = 0.04), jolla ei ollut kliinistä tai biofarmaseuttista merkitystä. Tulokset osoittivat, että MSC 15 mg: n, 30 mg: n, 60 mg: n ja 100 mg: n annosvahvuudet ovat bioekvivalentteja ja annosriippuvaisia ja siten terapeuttisesti keskenään vaihdettavissa. Todettiin, että potilaan rutiininomaisella arvioinnilla ja analgeettisen annostelun periaatteiden noudattamisella MSC: tä voidaan onnistuneesti käyttää syöpään liittyvän kivun hallinnassa. Lisäksi erilaisten MSC-tablettivahvuuksien saatavuuden voidaan odottaa helpottavan analgeettista hoitoa potilasryhmässä, jossa opioiditarpeet eroavat toisistaan huomattavasti.