niiden sukupuoliaktien osuus, jotka johtavat tartuntaan HSV: n viruskuorman mukaisesti, joka on tuotettu mallisimulaatioissa, joissa on kolme eri viruksen infektiivisyysastetta: korkea (oranssi), keskitasoinen (punainen) ja matala infektiivisyys (sininen).
Kuva: Tri Joshua Schiffer.
jopa 16%: lla yhdysvaltalaisista aikuisista on genitaaliherpes, jonka aiheuttaa herpes simplex-virus 2-infektio (HSV-2). Muualla maailmassa esiintyvyys on paljon suurempi, ja joissakin Saharan eteläpuolisen Afrikan osissa se on jopa 80 prosenttia. Sen lisäksi, että HSV-2-infektio aiheuttaa kivuliaita sukupuolielinten vaurioita, se lisää huomattavasti HIV: n tarttumisen tai saamisen riskiä. Populaatioissa, joissa HSV-2: n esiintyvyys on suuri, 40-60 prosenttia uusista HIV-tartunnoista saattaa johtua HSV-2: sta. HSV-2: n tiedetään tarttuvan genitaalileesioiden ajoittaisten pahenemisvaiheiden aikana, joihin liittyy viruksen eritystä. Kuitenkin esiintyy myös oireettomia jaksoja, joissa virus leviää voimakkaasti, ja ne todennäköisesti selittävät suurimman osan tartunnoista. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan ja Anna Wald (Vaccine and Infectious Disease Division) pyrkivät määrittämään HSV-2-kopioiden kynnysarvon viruksen leviämisjaksojen aikana, joiden alittuessa HSV-2-viruksen leviäminen on epätodennäköistä. Tätä varten he loivat matemaattisen mallin, joka simuloi viruksen dynamiikkaa HSV-2-positiivisissa yksilöissä ja tarjoaa tietoa tartuntariskistä. Tutkimus julkaistiin hiljattain Journal of the Royal Society Interface-lehdessä.
analysointi HSV – 2-lähetyksestä on vaikeaa, koska viruksen leviämisjaksot vaihtelevat suuresti voimakkuudeltaan ja kestoltaan. Viruskuorman mittaaminen tartuntahetkellä ei myöskään ole mahdollista, koska viruskuorma voi muuttua merkittävästi useiden tuntien aikana. Siksi Schiffer ja kollegat hyödynsivät HSV-2: n biologian tunnettuja ominaisuuksia luodakseen matemaattisen mallin, jonka avulla voidaan simuloida viruksen irtoamismalleja ja arvioida tartuntariskiä.
mallisimulaatioiden luomiseksi käytettiin aikaisempaa retrospektiivistä tutkimusta epäsopivista pareista, jotta saatiin tietoa seksiaktien mediaanimäärästä ennen HSV-2: n lähettämistä. Ennen tartuntaa vaadittiin keskimäärin 40 seksiaktia. Tämä mahdollisti viruksen infektiivisyysparametrin laskemisen, joka korreloi suoraan tartuntanopeuteen. Kun viruksen infektoivuus sisällytettiin mallisimulaatioihin, se ennusti sekä tartuntatodennäköisyyden että genitaalialueen viruskuorman, kun tartunnat tapahtuivat. Mallisimulaatioiden tulos oli, että interventio, joka pitää viruskuorman alle 10 000 kopiossa, estäisi useimmat ellei kaikki tartuntatapahtumat.
viruslääkkeet voivat vähentää virusten eritystä sekä kestoltaan että voimakkuudeltaan. HSV-2-lähetystä esiintyy kuitenkin edelleen hoitoa saavilta potilailta. Schiffer ja kollegat olivat aiemmin osoittaneet, että tämä todennäköisesti johtuu tällä hetkellä saatavilla olevien viruslääkkeiden lyhyistä puoliintumisajoista, mikä johtaa alihoidollisten lääkeaineiden jaksoihin, joiden aikana virus pystyy aktiivisesti lisääntymään ja saavuttamaan suuria viruskuormia sukupuolielimissä (Schiffer et al., 2013). Näiden ajanjaksojen aikana tartunta todennäköisesti tapahtuu.
tämänhetkisen tutkimuksen tulokset viittaavat mahdollisuuteen estää tarttuminen sellaisten farmaseuttisten toimenpiteiden avulla, joiden avulla viruskuorma pystytään pitämään tämän arvioidun tartuntakynnyksen alapuolella. ”Noin 10 000 kopiota virusta näyttää olevan hyvä kohde. Jos voit saada irtoaminen alle että taso koko ajan olet todennäköisesti vakavasti rajoittaa tai poistaa lähetyksen,” sanoi Schiffer.
nykyisillä lääkehoidoilla tätä tasoa ei pystytä saavuttamaan, mutta muitakin viruslääkkeitä on tällä hetkellä tulossa. Tuore tutkimus tohtori Anna Wald ja muut tutkijat Fred Hutchinson Cancer Research Center osoitti lupaavia tuloksia uuden anti-HSV-2 lääke, pritelivir (Wald et al., 2014). Viruksen erityksen havaittiin vähenevän silloinkin, kun priteliviriä annettiin vain kerran viikossa, mikä viittaa lääkkeen puoliintumisajan pitenemiseen verrattuna nykyisiin viruslääkkeisiin. Ihannetapauksessa nämä kliiniset tutkimukset yhdessä matemaattisten mallitutkimusten kanssa johtavat lopulta HSV-2-infektion ja-tartunnan onnistuneeseen hoitoon ja ehkäisyyn.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Herpes simplex-virus – 2-tartuntatodennäköisyysarviot, jotka perustuvat viruksen irtoamisen määrään. J R Soc-Liitäntä. 11: 20140160.
Katso myös: Schiffer JT, Swan D, Corey L, Wald A. 2013. Nopea viruksen laajeneminen ja lyhyt lääkkeen puoliintumisaika selittävät nykyisten Herpes Simplex Virus-2-ohjattujen antiviraalisten aineiden epätäydellisen tehokkuuden. Mikrobilääkkeet Chemother 57(12):5820-29.
aiemmin käsitelty marraskuussa 2013 Science Spotlightissa.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Helicase-primase inhibitor pritelivir for HSV-2 infection. N Engl J Med. 370: 201-10.