Résumé
Contexte. De nombreuses études, sur des patients à peau claire, ont suggéré que les UVB à bande étroite étaient efficaces et sûrs pour le traitement du lymphome cutané à cellules T à un stade précoce. Objectifs. Évaluer l’efficacité et les effets secondaires des UVB à bande étroite dans le traitement du lymphome cutané à cellules T à un stade précoce chez les patients présentant des phototypes cutanés III, IV et V. Méthodes. Au total, 27 patients ayant reçu un diagnostic de lymphome cutané à cellules T à un stade précoce ont été impliqués dans cette étude prospective. Tous les patients ont reçu des UVB à bande étroite en monothérapie jusqu’à la clairance ou un maximum de 42 séances. Les patients avec une clairance complète ont été suivis pendant six mois ou une rechute. Le taux de clairance, le nombre de séances et la dose cumulative d’UVB à bande étroite nécessaire pour atteindre la clairance, le pourcentage de patients restant en rémission à 6 mois et les effets secondaires ont été analysés. Résultat. Dans les 5 à 14 semaines (15 à 42 séances), en utilisant une dose cumulative d’UVB à bande étroite allant de 17,3 à 48.2 J / cm2, une rémission complète a été obtenue chez 76,4% des patients. Le reste des patients a obtenu une rémission partielle. Six mois après l’arrêt du traitement, 42,8% des patients en rémission complète sont restés en rémission. Un érythème transitoire chez 11,1% des patients et une légère hyperpigmentation chez 14,8% des patients ont été les seuls effets indésirables rencontrés au cours de cette étude. Conclusion. Nous concluons que la photothérapie UVB à bande étroite est sûre et efficace pour le traitement du lymphome cutané à cellules T à un stade précoce chez les patients à peau plus foncée.
1. Introduction
Le lymphome cutané à cellules T (CTCL) est un groupe de troubles lymphoprolifératifs avec expansion clonale des cellules auxiliaires T, ou rarement des cellules T suppresseuses / tueuses ou des cellules NK, avec localisation sur la peau. Ce groupe est caractérisé par une augmentation des cellules CD4+: CD4 / CD8 > 10, et / ou une expansion des cellules T avec une perte d’au moins 1 des antigènes normaux des cellules T (CD2, CD3 et CD5).
Les lymphomes cutanés à cellules T sont très rares, avec une prévalence de 5/1000000 par an. Ils sont classés dans un groupe à comportement clinique indolent, qui comprend les mycoses fongoïdes (MF) et ses variantes (62%), et les troubles lymphoprolifératifs cutanés primaires CD30 + (26%) et un groupe à comportement clinique agressif (12%) comme le syndrome de Sézary et la leucémie / lymphome à lymphocytes T adultes.
La MF, la forme la plus courante de CTCL, se présente sous forme de plaques et de plaques sur le tronc et les extrémités proximales, sans atteinte interne. Il a une prédilection pour les personnes âgées et le sexe masculin. La MF est classée en stades précoces (stades IA, IB et IIA) et avancés (stades IIB, III et IV).
Dans les premiers stades, la présentation clinique et pathologique est similaire à d’autres dermatoses inflammatoires, par exemple l’eczéma atopique. Des biopsies cutanées répétées sont généralement nécessaires pour établir le diagnostic. Le traitement de la MF au stade précoce comprend des agents topiques (corticostéroïdes, moutardes azotées, carmustine et bexarotène), une thérapie par faisceau d’électrons et une photothérapie comprenant la lumière ultraviolette, le laser excimère et la thérapie photodynamique.
De nombreuses études portant sur des populations occidentales ont montré que le NB-UVB est efficace pour la MF au stade précoce, mais il manque d’études sur le NB-UVB dans la MF précoce chez les patients à peau plus foncée. Dans cette étude, nous avons analysé l’efficacité et l’innocuité du NB-UVB chez des patients présentant des phototypes cutanés III, IV et V présentant une MF au stade précoce.
2. Méthodes
Cette étude prospective a été réalisée au Département de Dermatologie, Centre médical King Hussein, Amman, Jordanie, entre octobre 2010 et juillet 2012. Après avoir obtenu l’autorisation éthique et fourni un consentement éclairé, 27 patients adultes présentant un diagnostic clinique et pathologique de LTC ont été inclus dans cette étude. Les patients atteints de maladies de photosensibilité ou de médicaments photosensibilisants ont été exclus.
La stadification a été effectuée en fonction du type de lésion cutanée (patch, plaque et tumeur), du pourcentage de la surface corporelle impliquée et de l’atteinte des ganglions lymphatiques, du sang périphérique et des métastases telles qu’évaluées par examen physique, numération formule sanguine complète et chimie, morphologie sanguine, étude radiologique U / S et CT. Selon le stade TNM de l’Organisation Mondiale de la Santé – Organisation Européenne pour la Recherche et le traitement du cancer (OMS – EORTC), 8 patients ont été classés au stade IA et 19 patients au stade IB.
Tous les patients ont été traités par photothérapie NB-UVB en monothérapie. Ils ont commencé à 70% de la dose minimale d’érythème (MED), avec une augmentation de 20% par séance, trois fois par semaine, jusqu’à l’élimination ou un maximum de 42 séances.
À chaque visite, les réponses à la photothérapie ont été évaluées indépendamment par quatre dermatologues sur la base d’une réduction clinique ou d’une clairance des lésions cutanées, à l’aide de photographies standardisées. La biopsie cutanée n’a pas été répétée après le traitement.
La réponse a été considérée comme complète si la clairance est > 95 %, partielle si la clairance est de 50-95 %, ou non si la clairance est < 50 %. Les effets indésirables ont également été évalués.
Les patients ayant une clairance complète ont été suivis pendant six mois ou une rechute.
Le taux de clairance, le nombre de séances et la dose cumulative de NB-UVB nécessaires pour atteindre la clairance, le pourcentage de patients restant en rémission à 6 mois et le pourcentage d’effets secondaires ont été étudiés.
3. Résultats
L’âge des patients variait de 21 à 63 ans, avec une moyenne de 46,3 ans. Les hommes représentaient 59% des patients. Tous les patients inclus dans cette étude étaient des phototypes cutanés III, IV et V, puisque 16 patients (59%) d’entre eux étaient des phototypes cutanés III, 7 patients (26%) étaient des phototypes IV et 4 patients (15%) étaient des phototypes V.
Une rémission complète a été obtenue chez 76,4 % (21/27) des patients, dans les 5 à 14 semaines (moyenne 12,7 semaines). Au cours de cette période, 15 à 42 séances (moyenne de 28,9 séances), équivalant à une dose cumulative de NB-UVB de 17,3 à 48,2 J / cm2 (moyenne de 38,7 J / cm2), ont été nécessaires pour atteindre ce taux de rémission complète. Chez 23,6% de nos patients (6/27), la monothérapie NB-UVB a été poursuivie pendant 14 semaines (42 séances, 45,7-48,2 J / cm2, moyenne 46,6 J / cm2) avec le résultat d’une rémission partielle (64% -82% de clairance des lésions cutanées). Voir Tableau 1.
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Au cours de la période de suivi de six mois, 42,8% des 21 patients en rémission complète (9/21) sont restés en rémission. Les taux de rémission complète, le nombre de séances pour terminer la clairance et la dose de NB-UVB dans les trois phototypes cutanés (III, IV et V) sont indiqués dans le tableau 2. La signification statistique des différences entre les trois groupes dans les taux de rémission complète, le nombre de séances et la dose de NB-UVB a été mesurée en utilisant la valeur indiquée dans le tableau 3.
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Les effets secondaires ont été limités à 3 cas d’érythème transitoire (11,1%) et 4 cas d’hyperpigmentation légère (14,8%).
4. Discussion
Le système de stadification standard pour les mycoses fongiques est basé sur l’évaluation de la peau (T), des ganglions lymphatiques (N), de l’atteinte viscérale (M) et du sang (B) selon la stadification TNM de la MF par l’OMS-EORTC.
Les cas de MF au stade précoce (stades I-IIA) ont généralement une évolution bénigne, chronique et récurrente, mais évoluent rarement vers des formes plus agressives. Ainsi, un traitement précoce et approprié est crucial pour établir un bon pronostic.
Chez la plupart des patients atteints de MF à un stade précoce, la maladie reste confinée à la peau pendant des années et des décennies, faisant du traitement dirigé par la peau le traitement optimal. Les émollients topiques, les corticostéroïdes ou le bexarotène topique sont considérés comme des traitements de première intention pour les plaques limitées ou les plaques minces. Le rayonnement total du faisceau d’électrons de la peau est le mieux utilisé pour les plaques épaisses généralisées aux premiers stades de la MF.
La photothérapie est utile dans le traitement de tous les stades de la FM précoce. Cela inclut l’utilisation de PUVA, NB-UVB, UVB à large bande (BB-UVB), UVA-1, thérapie photodynamique et laser excimer. Parmi ceux-ci, PUVA et NBUVB ont été utilisés le plus souvent. Le traitement de la PUVA est considéré par beaucoup comme la thérapie standard pour les premiers stades de la MF. Cependant, de nombreuses études comparatives ont montré que le NBUVB et le PUVA atteignaient des taux comparables de rémission complète et de maintien de la rémission. Le NBUVB présente l’avantage supplémentaire d’une incidence plus faible d’événements indésirables.
Cependant, la plupart des études menées sur l’utilisation du NB-UVB pour le traitement du CTCL à un stade précoce ont été menées chez des Caucasiens, mais pas chez des patients à la peau plus foncée. Alors que certains auteurs croient que le stade clinique du CTCL est plus important que le phototype cutané pour déterminer la réponse au NB-UVB, d’autres ont des doutes sur l’efficacité du NB-UVB chez les patients à peau foncée en raison de la fonction photoprotectrice de la mélanine.
Par rapport à des études similaires, les patients inclus dans notre étude étaient 27, contre une plage de 6 patients dans l’étude de Hofer et al. à 68 patients dans l’étude de Pavlotsky et al. . Le petit nombre de patients dans ces études est dû à la nature rare de la maladie.
Dans la présente étude, sur 27 patients, une rémission complète a été obtenue chez 21 patients (76,4%), dans les 5 à 14 semaines (moyenne 12,7 semaines). Un total de 15 à 42 séances (moyenne de 28,9 séances), équivalant à une dose cumulative de NB-UVB de 17,3 à 48,2 J / cm2 (moyenne de 38,7 J / cm2), ont été nécessaires pour atteindre ce taux de rémission complète. Dans la littérature concernant le traitement de la maladie à un stade précoce par NB-UVB, le taux de rémission complète variait de 54% par Gathers et al. à 91% par Gökdemir et al. .
L’évaluation de la rémission post-traitement était basée sur la clairance clinique des lésions cutanées, car de nombreux auteurs estiment que la rémission clinique est bien corrélée à l’amélioration histopathologique. Sur cette base, nous n’avons pas effectué de biopsie cutanée pour évaluer la réponse au traitement.
Les taux de rémission complète étaient comparables dans les différents phototypes de peau (81,2 %, 71,4% et 75 % dans les types de peau III, IV et V, resp.), comme en témoignent les valeurs comparant le type de peau III avec IV, IV avec V et III avec V, qui étaient toutes statistiquement insignifiantes (valeur > 0,01). Les différences de nombre de séances entre les types de peau III et IV et entre IV et V étaient statistiquement insignifiantes (valeur > 0,01), contrairement à la différence significative entre III et V (valeur < 0,01). Les différences de dose de NB-UVB étaient insignifiantes entre les types de peau III et IV et entre IV et V (valeur > 0,01), mais significatives en comparant le type de peau III avec V (valeur < 0,01). Ces résultats sont résumés dans les tableaux 2 et 3.
Par rapport aux patients à peau claire, ces résultats suggèrent que le NB-UVB est presque aussi efficace dans le traitement du CTCL à un stade précoce chez les patients à peau foncée, mais plus de séances de traitement et des doses cumulatives de NB-UVB plus élevées sont nécessaires, en particulier dans le type de peau V.
Au cours de la période de suivi de six mois, 42,8% de nos 21 patients en rémission complète (9/21) sont restés en rémission. Dans des études similaires, le suivi a été poursuivi jusqu’à la rechute, signalant une durée sans rechute de 4,5 mois par Ghodsi et al. à 26 mois par Boztepe et al. .
Dans 23.6% de nos patients, une rémission partielle a été atteinte. Cela se situe dans la plage des taux de rémission partielle rapportés dans la littérature, de 6% dans l’étude de Pavlotsky et al. à 35% par Coronel-Pérez et al. .
Dans notre groupe de 27 patients, le traitement par NB-UVB a été bien toléré et les effets secondaires ont été limités à 3 cas d’érythème transitoire (11,1%) et 4 cas d’hyperpigmentation légère (14,8%).
En conclusion, nous avons constaté que le NB-UVB est sûr et efficace dans le traitement du CTCL à un stade précoce, mais plus de séances et des doses de NB-UVB plus élevées sont nécessaires, en particulier dans le type de peau V. D’autres études d’investigation, utilisant des populations plus importantes, sont nécessaires pour atteindre l’objectif optimal de taux de rémission plus durables.
Divulgation
Cette étude était une étude indépendante et n’a été financée par aucune société pharmaceutique.
Conflit d’intérêts
Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.