Les résultats de neuf études de titrage de dose multicentriques séquentielles croisées aux États-Unis de morphine orale à libération contrôlée (comprimés MS Contin 30 mg, Purdue Frederick, Norwalk, CT) sont examinés dans la partie I. Les études ont démontré l’efficacité analgésique prolongée de la préparation dans le traitement de patients souffrant de douleurs modérées à sévères liées au cancer. Environ 93% des patients ont obtenu une analgésie satisfaisante à excellente sur un schéma thérapeutique de 12 heures lorsque la titration posologique appropriée était autorisée. Les patients restants ont été maintenus avec succès sur un régime de 8 heures. La préparation était bien tolérée et son innocuité était comparable à celle de la morphine orale à libération immédiate. Dans les évaluations mondiales, le SMC a été jugé significativement (P inférieur à 0,05) plus efficace et avec significativement (P inférieur à 0,05) moins d’effets secondaires que les analgésiques opioïdes pré-étudiés et la morphine orale à libération immédiate de 4 heures. Les patients avaient un large éventail de besoins en morphine (dose quotidienne moyenne de MSC, 240 mg; plage, 60 mg / jour à 1800 mg / jour); par conséquent, diverses concentrations de comprimés de MSC ont été développées. La partie II présente trois études dans lesquelles les formulations de MSC (comprimés de 15 mg, 60 mg et 100 mg) ont été comparées au comprimé de 30 mg dans le cadre de trois protocoles de biodisponibilité randomisés, à dose unique, croisés dans les deux sens et en aveugle analytique, afin de déterminer la bioéquivalence et la proportionnalité de la dose. La concentration maximale de morphine, le moment de la concentration maximale de morphine et l’aire sous la morphine plasmatique par rapport à la courbe temporelle de 12 heures et de 24 heures (ASC 0,12; ASC 0,24) ont été déterminés dans chaque étude. Il n’y a pas eu de différences significatives entre les valeurs associées à MSC 1 comprimé à 30 mg et 2 comprimés à 15 mg (étude 1), MSC 2 comprimés à 30 mg et 1 comprimé à 60 mg (étude 2) et MSC 3 comprimés à 30 mg et 1 comprimé à 100 mg (étude 3, valeurs ajustées à la dose de 90 mg), à l’exception d’une différence marginalement significative dans l’étude 3 (ASC 0,24; P = 0.04) qui n’était pas cliniquement ou biopharmaceutiquement significatif. Les résultats ont montré que les dosages de MSC 15 mg, 30 mg, 60 mg et 100 mg sont bioéquivalents et proportionnels à la dose et, par conséquent, interchangeables sur le plan thérapeutique. Il a été conclu qu’avec une évaluation de routine du patient et le respect des principes de dosage analgésique, le MSC peut être utilisé avec succès pour contrôler la douleur liée au cancer. De plus, on peut s’attendre à ce que la disponibilité de divers comprimés de MSC facilite la prise en charge analgésique d’une population de patients ayant des besoins en opioïdes très différents.