Approuvé par la FDA pour le traitement d’entretien du trouble bipolaire I, la lamotrigine est plus efficace que le lithium pour prévenir les rechutes dépressives. La lamotrigine associée au lithium, à la carbamazépine ou au valproate offre une bonne protection contre les récidives de manie et de dépression.
Contrairement aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et aux autres antidépresseurs, la lamotrigine ne semble pas augmenter le risque d’hypomanie ou de manie chez les patients bipolaires.1 Contrairement au valproate et au lithium, il est neutre en poids et ne nécessite aucune surveillance du taux sérique.2 Bien que le titrage lent de la lamotrigine et la période prolongée jusqu’à l’atteinte de l’effet thérapeutique limitent son efficacité en monothérapie en milieu hospitalier, le médicament peut être initié avec des agents à action plus rapide à l’hôpital, puis titré après la sortie. Cette stratégie permet une surveillance étroite pendant l’exposition initiale.
Considérez la lamotrigine comme un adjuvant pour la dépression majeure résistante au traitement.3 Il est utile pour traiter l’agression et l’agitation chez les patients présentant une lésion cérébrale traumatique4 ou une démence.5 Trouble de la personnalité limite les patients traités par lamotrigine peuvent présenter moins de labilité affective, d’impulsivité ou d’agressivité.6,7 La lamotrigine peut agir en synergie avec la clozapine chez certains patients atteints de schizophrénie réfractaire.8
Métabolisme et interactions médicamenteuses
La lamotrigine est métabolisée par glucuronidation et éliminée par voie rénale. D’autres médicaments métabolisés par glucuronidation pourraient interagir avec la lamotrigine (tableau).9
Tableau
Interactions médicamenteuses associées à la lamotrigine
| Médicament interagissant | Effet sur la lamotrigine | Prise en charge |
|---|---|---|
| Carbamazépine Phénytoïne Phénobarbital Primidone Rifampine | Clairance accrue | Double dose de lamotrigine en cas d’utilisation concomitante |
| Les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes | Clairance accrue | La dose de lamotrigine peut nécessiter une augmentation. L’efficacité des contraceptifs oraux peut être diminuée; une modification de la dose du contraceptif oral peut également être nécessaire |
| Acide valproïque | Clairance réduite | Réduisez la dose d’au moins la moitié, même si votre patient prend un médicament susceptible d’augmenter la clairance |
| Source : Référence 9 | ||
Effets indésirables
La lamotrigine est bien tolérée de façon chronique, avec moins d’effets indésirables que les autres stabilisateurs de l’humeur. Des éruptions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées chez 0,08% à 0.13% des patients traités par lamotrigine pour un trouble bipolaire ou d’autres troubles de l’humeur.9 Le risque de développer une éruption cutanée dans les 2 à 8 semaines suivant le traitement nécessite de commencer par une faible dose, généralement 25 mg / j, et de titrer progressivement.2,9
La FDA a ajouté un avertissement sur un risque accru de suicide à l’étiquetage de tous les anticonvulsivants, quelle que soit leur indication.10 Dans une méta-analyse de 199 essais, pour 530 patients traités par des anticonvulsivants, il y avait 1 cas supplémentaire de suicide — suicide non terminé.10 Informer les patients et leurs familles du risque potentiel de suicide accru et documenter cette discussion sur le risque vs le bénéfice. Tous les patients doivent être surveillés pour détecter une aggravation de la dépression ou des pensées ou comportements suicidaires tout au long du traitement.
D’autres effets secondaires potentiels survenant chez au moins 5% des patients recevant de la lamotrigine comprennent la somnolence, les maux de tête, les éruptions cutanées et les effets secondaires liés à la dose de nausées, vomissements, vertiges, ataxie, vision floue et diplopie.9