GHRH stimulează producția și eliberarea GH prin legarea la receptorul GHRH (GHRHR) pe celulele din hipofiza anterioară.
Receptorredit
GHRHR este un membru al familiei secretinei de receptori cuplați cu proteina G și este localizat pe cromozomul 7 la om. Această proteină este transmembranoasă cu șapte pliuri, iar greutatea sa moleculară este de aproximativ 44 kD.
transducția semnalului
legarea GHRH la GHRH are ca rezultat creșterea producției de GH în principal de calea dependentă de cAMP, dar și de calea fosfolipazei C (calea IP3/DAG) și alte căi minore.
calea dependentă de cAMP este inițiată prin legarea GHRH de receptorul său, provocând conformația receptorului care activează subunitatea alfa GS a complexului proteic g strâns asociat pe partea intracelulară. Aceasta are ca rezultat stimularea adenilil ciclazei legate de membrană și creșterea adenozin monofosfatului ciclic intracelular (cAMP). cAMP se leagă și activează subunitățile reglatoare ale protein kinazei A (PKA), permițând subunităților catalitice libere să se transloceze în nucleu și să fosforileze factorul de transcripție proteina de legare a elementului de răspuns cAMP (CREB). CREB fosforilat, împreună cu coactivatorii săi, P300 și proteina de legare a CREB (CBP) îmbunătățește transcrierea GH prin legarea la elementele de răspuns CREs cAMP în regiunea promotor a genei GH. De asemenea, crește transcrierea genei GHRHR, oferind feedback pozitiv.
în calea fosfolipazei C, GHRH stimulează fosfolipaza C (PLC) prin complexul de proteine G heterotrimerice. Activarea PLC produce atât diacilglicerol (DAG), cât și inozitol trifosfat (IP3), acesta din urmă conducând la eliberarea Ca2+ intracelular din reticulul endoplasmatic, crescând concentrația de Ca2+ citosolic, rezultând fuziunea veziculelor și eliberarea veziculelor secretoare care conțin hormon de creștere premade.
un aflux de Ca2 + este, de asemenea, o acțiune directă a cAMP, care este distinctă de calea obișnuită dependentă de cAMP de activare a protein kinazei A.
activarea GHRHRs de către GHRH transmite, de asemenea, deschiderea canalelor Na+ de către fosfatidilinozitol 4,5-bifosfat, provocând depolarizarea celulelor. Modificarea rezultată a tensiunii intracelulare deschide un canal de calciu dependent de tensiune, rezultând fuziunea veziculelor și eliberarea GH.