GHRH stimulerar GH-produktion och frisättning genom att binda till GHRH-receptorn (GHRHR) på celler i den främre hypofysen.
ReceptorEdit
GHRHR är medlem i sekretinfamiljen av G-proteinkopplade receptorer och ligger på kromosom 7 hos människor. Detta protein är transmembranöst med sju veck och dess molekylvikt är ungefär 44 kD.
Signaltransduktionedit
GHRH-bindning till GHRHR resulterar i ökad GH-produktion huvudsakligen av den cAMP-beroende vägen, men också av fosfolipas C-vägen (IP3/DAG-vägen) och andra mindre vägar.
den cAMP-beroende vägen initieras genom bindning av GHRH till dess receptor, vilket orsakar receptorkonformation som aktiverar GS-alfa-subenheten i det nära associerade g-proteinkomplexet på den intracellulära sidan. Detta resulterar i stimulering av membranbundet adenylylcyklas och ökat intracellulärt cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP). cAMP binder till och aktiverar regulatoriska subenheter av proteinkinas A (PKA), vilket gör att de fria katalytiska subenheterna kan translokera till kärnan och fosforylera transkriptionsfaktorn cAMP response element-binding protein (CREB). Fosforylerad CREB, tillsammans med dess koaktivatorer, P300 och CREB-bindande protein (CBP) förbättrar transkriptionen av GH genom att binda till CREs cAMP-responselement i promotorområdet för GH-genen. Det ökar också transkriptionen av GHRHR-genen, vilket ger positiv feedback.
i fosfolipas-C-vägen stimulerar GHRH fosfolipas C (PLC) genom det heterotrimera g-proteinkomplexet av heterotrimera g-proteiner. PLC-aktivering producerar både diacylglycerol (DAG) och inositoltrifosfat (IP3), det senare leder till frisättning av intracellulär Ca2+ från endoplasmatisk retikulum, vilket ökar cytosolisk Ca2+ koncentration, vilket resulterar i vesikelfusion och frisättning av sekretoriska vesiklar innehållande premade tillväxthormon.
viss Ca2 + – tillströmning är också en direkt åtgärd av cAMP, som skiljer sig från den vanliga cAMP-beroende vägen för att aktivera proteinkinas A.
aktivering av GHRHRs genom GHRH förmedlar också öppning av Na+-kanaler genom fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat, vilket orsakar celldepolarisering. Den resulterande förändringen i den intracellulära spänningen öppnar en spänningsberoende kalciumkanal, vilket resulterar i vesikelfusion och frisättning av GH.