GHRH stimola la produzione e il rilascio di GH legandosi al recettore GHRH (GHRHR) sulle cellule dell’ipofisi anteriore.
ReceptorEdit
Il GHRHR è un membro della famiglia secretina dei recettori accoppiati alla proteina G e si trova sul cromosoma 7 negli esseri umani. Questa proteina è transmembranosa con sette pieghe e il suo peso molecolare è di circa 44 kD.
Trasduzione del segnale
Il legame GHRH con GHRHR provoca un aumento della produzione di GH principalmente dalla via dipendente dal cAMP, ma anche dalla via della fosfolipasi C (via IP3/DAG) e da altre vie minori.
La via cAMP-dipendente è iniziata dal legame di GHRH al suo recettore, causando la conformazione del recettore che attiva la subunità Gs alfa del complesso G-Proteina strettamente associato sul lato intracellulare. Ciò provoca la stimolazione dell’adenilil ciclasi legata alla membrana e un aumento dell’adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP). cAMP si lega e attiva le subunità regolatorie della protein chinasi A (PKA), consentendo alle subunità catalitiche libere di traslocare nel nucleo e fosforilare il fattore di trascrizione cAMP response element-binding protein (CREB). CREB fosforilato, insieme ai suoi coattivatori, p300 e CREB-binding protein (CBP) migliora la trascrizione di GH legandosi agli elementi di risposta del campo di CREs nella regione promotrice del gene GH. Aumenta anche la trascrizione del gene GHRHR, fornendo un feedback positivo.
Nella via della fosfolipasi C, GHRH stimola la fosfolipasi C (PLC) attraverso il complesso βγ delle proteine G eterotrimeriche. L’attivazione del PLC produce sia diacilglicerolo (DAG) che inositolo trifosfato (IP3), quest’ultimo che porta al rilascio di Ca2+ intracellulare dal reticolo endoplasmatico, aumentando la concentrazione di Ca2+ citosolico, con conseguente fusione delle vescicole e rilascio di vescicole secretorie contenenti ormone della crescita premade.
Qualche afflusso di Ca2 + è anche un’azione diretta di cAMP, che è distinta dal solito percorso dipendente dal cAMP di attivazione della protein chinasi A.
L’attivazione di GHRHRs da parte di GHRH trasmette anche l’apertura dei canali Na + da parte del fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato, causando la depolarizzazione cellulare. Il cambiamento risultante nella tensione intracellulare apre un canale del calcio voltaggio-dipendente, con conseguente fusione della vescicola e rilascio di GH.