GHRH stimuleert de productie en afgifte van GH door binding aan de GHRH-receptor (GHRHR) op cellen in de hypofyse.
Receptorredit
de GHRHR is een lid van de secretine-familie van G-eiwitgekoppelde receptoren en bevindt zich op chromosoom 7 bij de mens. Dit eiwit is transmembraneus met zeven plooien, en zijn molecuulgewicht is ongeveer 44 kD.
Signaaltransductiedit
GHRH binding aan GHRHR resulteert in een verhoogde productie van GH voornamelijk door de cAMP-afhankelijke route, maar ook door de fosfolipase C-route (IP3/DAG-route) en andere minder belangrijke routes.
de cAMP-afhankelijke route wordt geïnitieerd door de binding van GHRH aan zijn receptor, waardoor receptorconformatie ontstaat die Gs Alfa-subeenheid van het nauw verwante g-eiwitcomplex aan de intracellulaire kant activeert. Dit resulteert in stimulatie van membraan-gebonden adenylylcyclase en verhoogd intracellulair cyclisch adenosine monofosfaat (cAMP). cAMP bindt aan en activeert de regelgevende subeenheden van eiwitkinase a (PKA), toestaand de vrije katalytische subeenheden om aan de kern en phosphorylate de reactie element-bindende proteã ne van het kamp van de transcriptiefactor (CREB) te transloceren. Gefosforyleerde CREB, samen met zijn coactivatoren, P300 en CREB-bindend eiwit (CBP) verbetert de transcriptie van GH door binding aan Cres cAMP-responselementen in het promotorgebied van het GH-gen. Het verhoogt ook transcriptie van het ghrhr-gen, die positieve terugkoppeling verstrekken.
in de fosfolipase C-route stimuleert GHRH fosfolipase C (PLC) via het βγ-complex van heterotrimere g-eiwitten. De activering van PLC veroorzaakt zowel diacylglycerol (DAG) als inositoltrifosfaat (IP3), de laatste die tot versie van intracellular Ca2+ van het endoplasmic reticulum leiden, die cytosolic concentratie Ca2+ verhogen, resulterend in vesiclefusie en versie van secretory blaasjes die premade de groeihormoon bevatten.
enige Ca2+ – instroom is ook een directe werking van cAMP, die verschilt van de gebruikelijke cAMP-afhankelijke route van activerend proteïnekinase A.
de activering van Ghrr ‘ s door GHRH brengt ook de opening van Na+-kanalen door fosfatidylinositol 4,5-bisfosfaat over, wat celdepolarisatie veroorzaakt. De resulterende verandering in het intracellular voltage opent een voltage-afhankelijk calciumkanaal, resulterend in vesicle fusie en versie van GH.