absztrakt
háttér. Számos, világos bőrű betegeken végzett tanulmány azt javasolta, hogy a keskeny sávú UVB hatékony és biztonságos legyen a korai stádiumú bőr T-sejtes limfóma kezelésében. Célok. A narrowband-UVB hatékonyságának és mellékhatásainak értékelése a korai stádiumú bőr T-sejtes limfóma kezelésében III., IV. és V. bőr fototípusú betegeknél. Összesen 27 olyan beteg vett részt ebben a prospektív vizsgálatban, akiknél korai stádiumú bőr T-sejtes limfómát diagnosztizáltak. Minden beteg keskeny sávú UVB-t kapott monoterápiában a clearance-ig vagy legfeljebb 42 alkalommal. A teljes clearance-szel rendelkező betegeket hat hónapig vagy relapszusig követték. A clearance mértékét, a munkamenetek számát és a clearance eléréséhez szükséges kumulatív keskeny sávú UVB dózist, a remisszióban maradt betegek százalékos arányát 6 hónap, valamint a mellékhatásokat elemezték. Eredmények. 5-14 héten belül (15-42 ülés), kumulatív keskeny sávú UVB dózis alkalmazásával, 17,3-48 között.2 J / cm2, teljes remissziót értek el a betegek 76,4% – ánál. A többi beteg részleges remissziót ért el. Hat hónappal a kezelés abbahagyása után a teljes remisszióban szenvedő betegek 42,8% – a remisszióban maradt. A betegek 11,1% – ánál átmeneti erythema, a betegek 14,8% – ánál enyhe hyperpigmentáció volt az egyetlen mellékhatás a vizsgálat során. Következtetés. Megállapítottuk, hogy a keskeny sávú UVB fototerápia biztonságos és hatékony a korai stádiumú bőr T-sejtes limfóma kezelésére sötétebb bőrű betegeknél.
1. Bevezetés
a bőr T-sejtes limfóma (CTCL) a limfoproliferatív rendellenességek csoportja a T helper sejtek klonális expanziójával, vagy ritkán T szuppresszor/gyilkos sejtek vagy NK sejtek, a bőr lokalizációjával. Ezt a csoportot a megnövekedett CD4+ sejtek jellemzik: CD4 / CD8 > 10, és/vagy a T-sejtek terjeszkedése 1 vagy több normál T-sejt antigén (CD2, CD3 és CD5) elvesztésével .
a bőr T-sejtes limfómái nagyon ritkák, évente 5/1000000 prevalenciával . Indolens klinikai viselkedésű csoportba sorolják őket, amely magában foglalja a mycosis fungoides (MF) és variánsait (62%), valamint az elsődleges bőr CD30+ lymphoproliferatív rendellenességeket (26%) és az agresszív klinikai viselkedésű csoportot (12%), mint például az S ons szindróma és a felnőtt T-sejtes leukémia/lymphoma .
az MF, a CTCL leggyakoribb formája, foltok és plakkok formájában jelenik meg a törzs és a proximális végtagok felett, belső beavatkozás nélkül. Van egy előszeretettel az idősebb felnőttek és a férfi nem . Az MF korai (IA, IB és IIA stádium) és előrehaladott (IIB, III és IV stádium) szakaszokba sorolható .
a korai stádiumban a klinikai és patológiai megjelenés hasonló más gyulladásos dermatózisokhoz, például atópiás ekcémához. A diagnózis megállapításához általában ismételt bőrbiopsziákra van szükség . A korai stádiumú MF kezelése magában foglalja a helyi hatóanyagokat (kortikoszteroid, nitrogén mustárok, karmusztin és bexarotén), az elektronnyaláb-terápiát és a fototerápiát , beleértve az ultraibolya fényt, az excimer lézert és a fotodinamikai terápiát .
számos nyugati populációt érintő tanulmány kimutatta , hogy az NB-UVB hatékony a korai stádiumú MF-ben, de hiányzik az NB-UVB-vel kapcsolatos vizsgálatok korai MF-ben sötétebb bőrű betegeknél. Ebben a tanulmányban elemeztük az NB-UVB hatékonyságát és biztonságosságát a III., IV. és V. bőrfototípusú betegeknél, akiknek korai stádiumú MF-je van.
2. Módszerek
ezt a prospektív vizsgálatot a bőrgyógyászati osztályon végezték, Hussein király Orvosi Központ, Amman, Jordánia, 2010 októbere és 2012 júliusa között. Az etikai clearance megszerzése és a tájékozott beleegyezés megadása után 27 felnőtt beteget vontak be ebbe a vizsgálatba, akiknél a CTCL klinikai és patológiai diagnózisa állt fenn. Fényérzékenységi betegségben vagy fényérzékenyítő gyógyszerekben szenvedő betegeket kizárták.
a stádiumot a bőrelváltozás típusa (tapasz, plakk és tumor), az érintett testfelület százalékos aránya, valamint a nyirokcsomók, a perifériás vér és a metasztázis érintettsége alapján végezték fizikai vizsgálat, teljes vérkép és kémia, vérmorfológia, U/S és CT radiológiai vizsgálat alapján . Az Egészségügyi Világszervezet (WHO-EORTC) TNM stádiuma szerint 8 beteget az IA stádiumba , 19 beteget pedig az IB stádiumba soroltak.
minden beteget NB-UVB fototerápiával kezeltek monoterápiában. A minimális erythema dózis (MED) 70% – ánál kezdték, 20% – os növekedéssel munkamenetenként, hetente háromszor, a clearance-ig vagy legfeljebb 42 alkalommal.
minden látogatáskor a fototerápiára adott válaszokat négy bőrgyógyász függetlenül értékelte a bőrelváltozások klinikai csökkentése vagy eltávolítása alapján, standardizált fényképek felhasználásával. A bőrbiopsziát a kezelés után nem ismételték meg.
a választ teljesnek tekintették, ha a clearance >95%, részleges, ha a clearance 50-95%, vagy nem, ha a clearance < 50%. A káros hatásokat is értékelték.
A teljes clearance-szel rendelkező betegeket hat hónapig követték, vagy relapszus következett be.
vizsgálták a clearance mértékét, a kezelések számát és a clearance eléréséhez szükséges kumulatív NB-UVB dózist, a remisszióban maradó betegek százalékos arányát a 6.hónapban, valamint a mellékhatások százalékos arányát.
3. Eredmények
a betegek életkora 21 és 63 év között volt, átlagosan 46, 3 év között. A férfiak a betegek 59% – át tették ki. A vizsgálatba bevont betegek mindegyike III., IV. és V. bőrfototípus volt, mivel közülük 16 beteg (59%) III. BŐRFOTOTÍPUS, 7 beteg (26%) IV. fototípus és 4 beteg (15%) V. fototípus volt.
teljes remissziót a betegek 76,4% – ánál (21/27) értek el 5-14 héten belül (átlagosan 12,7 hét). Ebben az időszakban 15-42 ülés (átlagosan 28,9 ülés), ami egyenértékű a kumulatív NB-UVB dózis 17,3–48,2 J/cm2 (átlagosan 38,7 J/cm2) volt szükség a teljes remisszió ezen arányának eléréséhez. Betegeink 23,6%-ában (6/27) az NB–UVB monoterápiát 14 hétig folytattuk (42 alkalom, 45,7-48,2 J/cm2, átlagosan 46,6 J/cm2) részleges remisszió eredményeként (a bőrelváltozások 64% -82% – os clearance-e). Lásd Az 1. Táblázatot.
|
|||||||||||||||||||||||||||
a hat hónapos követési időszak alatt a teljes remisszióban szenvedő betegek 42,8% – a (9/21) remisszióban maradt. A teljes remisszió arányát, a teljes clearance-ig tartó kezelések számát és az NB-UVB dózist a három bőrfototípusban (III, IV és V) A 2.táblázat mutatja. A három csoport közötti különbségek statisztikai szignifikanciáját a teljes remisszió arányában, a munkamenetek számában és az NB-UVB dózisában a 3. táblázatban látható érték felhasználásával mértük.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
a mellékhatások 3 átmeneti erythema (11,1%) és 4 enyhe hiperpigmentáció (14,8%) esetére korlátozódtak.
4. Megbeszélés
a mycosis fungoides standard staging rendszere a bőr (T), a nyirokcsomók (N), A zsigeri érintettség (M) és a vér (B) értékelésén alapul az MF WHO-EORTC TNM stagingje szerint .
A korai stádiumú MF (I-IIA stádium) esetek általában jóindulatú, krónikus és visszatérő lefolyásúak, de ritkán alakulnak ki agresszívebb formák. Tehát a korai és megfelelő kezelés elengedhetetlen a jó prognózis megállapításához .
a legtöbb korai stádiumú MF-ben szenvedő beteg esetében a betegség évekig és évtizedekig a bőrre korlátozódik, így a bőrre irányított terápia az optimális kezelés . A helyi bőrpuhító szereket, kortikoszteroidokat vagy helyi bexarotént korlátozott tapaszok vagy vékony plakkok első vonalbeli kezelésének tekintik. A teljes bőr elektronnyaláb-sugárzása a legjobb az általánosított vastag plakkokhoz az MF korai szakaszában .
a fototerápia hasznos a korai MF minden szakaszának kezelésében. Ez magában foglalja a PUVA, NB-UVB, szélessávú UVB (BB-UVB), UVA-1, fotodinamikai terápia és excimer lézer használatát . Ezek közül a PUVA-t és az NBUVB-t használták leggyakrabban . A PUVA-kezelést sokan az MF korai stádiumának standard terápiájának tekintik. Azonban számos összehasonlító tanulmány kimutatta, hogy az NBUVB és a PUVA összehasonlítható arányokat ér el a teljes remisszióban és a remisszió fenntartásában. Az NBUVB további előnye, hogy alacsonyabb a nemkívánatos események előfordulása .
azonban az NB-UVB korai stádiumú CTCL kezelésére történő alkalmazásával kapcsolatos legtöbb vizsgálatot kaukázusi betegeknél végezték, de sötétebb bőrű betegeknél nem. Míg egyes szerzők úgy vélik, hogy a CTCL klinikai stádiuma fontosabb, mint a bőr fototípusa az NB-UVB-re adott válasz meghatározásában, másoknak kétségei vannak az NB-UVB hatékonyságával kapcsolatban sötét bőrű betegeknél a melanin fényvédő funkciója miatt .
a hasonló vizsgálatokkal összehasonlítva a vizsgálatunkba bevont betegek száma 27 volt, szemben a Hofer et al. nak nek 68 betegek a vizsgálatban Pavlotsky et al. . Ezekben a vizsgálatokban a betegek kis száma a betegség ritka jellegének köszönhető.
a jelenlegi vizsgálatban 27 beteg közül 21 betegnél (76, 4%) teljes remissziót értek el 5-14 héten belül (átlagosan 12, 7 hét). Összesen 15-42 ülés (átlagosan 28,9 ülés), ami 17,3-48,2 J/cm2 kumulatív NB–UVB dózisnak felel meg (átlagosan 38,7 J/cm2) volt szükség a teljes remisszió ezen arányának eléréséhez. A korai stádiumú betegség NB-UVB általi kezelésével kapcsolatos szakirodalomban a teljes remisszió aránya 54% között mozgott Gathers et al. hogy 91% által G Inconstrictdemir et al. .
A kezelés utáni remisszió értékelése a bőrelváltozások klinikai clearance-jén alapult, mivel sok szerző úgy véli, hogy a klinikai remisszió jól korrelál a hisztopatológiai javulással . Ennek alapján nem végeztünk bőrbiopsziát a kezelésre adott válasz értékelésére.
a teljes remisszió aránya hasonló volt a különböző bőrfototípusokban (81,2%, 71,4% és 75% a III., IV. és V. bőrtípusokban ill.), amint azt a III-as bőrtípust a IV-vel, a IV-es V-vel, a III-as pedig a V-vel összehasonlító értékek bizonyítják, amelyek mind statisztikailag jelentéktelenek voltak ( érték > 0,01). A III.és IV. bőrtípusok, valamint a IV. és V. bőrtípusok közötti kezelések számának különbsége statisztikailag jelentéktelen volt ( érték > 0,01), ellentétben a III. és V. bőrtípusok közötti szignifikáns különbséggel ( érték < 0,01). Az NB-UVB dózis különbségei jelentéktelenek voltak a III.és IV. bőrtípus, valamint a IV. és V. bőrtípus között ( érték > 0,01), de szignifikánsak voltak a III. bőrtípus és a V. bőrtípus összehasonlításakor ( érték < 0,01). Ezeket az eredményeket a 2.és 3. táblázat foglalja össze.
A világos bőrű betegekhez képest ezek az eredmények azt sugallják, hogy az NB-UVB szinte ugyanolyan hatékony a korai stádiumú CTCL kezelésében sötét bőrű betegeknél, de több kezelésre és magasabb kumulatív NB-UVB dózisokra van szükség, különösen az V. bőrtípusban.
a hat hónapos követési időszak alatt 42,8%-a 21 teljes remisszióval rendelkező betegünk (9/21) remisszióban maradt. Hasonló vizsgálatokban a követést a relapszusig folytatták, Ghodsi et al. 4,5 hónapos relapszusmentes időtartamról számolt be. nak nek 26 hónapok Boztepe et al. .
A 23.A betegek 6% – ánál részleges remissziót értek el. Ez az irodalomban közölt részleges remissziós Arány tartományába esik, a Pavlotsky et al. 35% – ig Coronel-P Enterprez et al. .
27 betegből álló csoportunkban az NB-UVB-kezelést jól tolerálták, és a mellékhatások 3 átmeneti erythema (11,1%) és 4 enyhe hiperpigmentáció (14,8%) esetére korlátozódtak.
összefoglalva megállapítottuk, hogy az NB-UVB biztonságos és hatékony a korai stádiumú CTCL kezelésében, de több kezelésre és magasabb NB-UVB dózisokra van szükség, különösen az V. típusú bőr esetében. Több vizsgálati tanulmányra van szükség, nagyobb populációk felhasználásával, a tartósabb remisszió optimális céljának eléréséhez arányok.
közzététel
ez a vizsgálat független vizsgálat volt, amelyet egyetlen gyógyszeripari vállalat sem finanszírozott.
összeférhetetlenség
A szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség a jelen cikk közzétételét illetően.