a szérum Albumin szintje a diabéteszes nefropátiában szenvedő betegek vese prognózisához kapcsolódik

absztrakt

célkitűzés. Bár a hypoalbuminemia gyakran megtalálható a legtöbb diabéteszes nephropathiában (DN) szenvedő betegnél, a DN súlyosságával és progressziójával való kapcsolata nagyrészt ismeretlen. Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) és biopsziával bizonyított DN-ben szenvedő betegek szérum albuminszintje és klinikai patológiai jellemzői és vese kimenetele közötti összefüggést. Anyagok és módszerek. Összesen 188 T2DM-ben és biopsziával igazolt DN-ben szenvedő beteget vontak be legalább egy évig. A betegeket az albuminszintek alapján négy csoportra osztották: normál csoport: 35 g / l (), enyhe csoport: 30-35 g/L (), közepes csoport: 25-30 g/L (), súlyos csoport: <25 g/L (). A vese kimenetelét a végstádiumú vesebetegség progressziója határozta meg. A szérum albuminszintnek a vese túlélésére gyakorolt hatását Cox regressziós analízissel becsülték meg. Eredmények. Az esetek között a szérum albuminszint szignifikáns összefüggést mutatott a proteinuriával, a vesefunkcióval, a glomeruláris elváltozásokkal. Egy többváltozós Cox regressziós analízis azt mutatta, hogy a hypoalbuminaemia súlyossága a klinikai és kórszövettani jellemzőktől függetlenül szignifikánsan összefüggött a vesére gyakorolt káros hatással. A normál csoporthoz viszonyítva az ESRD progressziójának kockázata olyan mértékben nőtt, hogy az enyhe csoportban a relatív hazárd (HR) 2, 09 (95% CI, 0.67-6.56, ), 6.20 (95% CI, 1,95-19,76,) a mérsékelt csoportban és 7,37 (95% CI, 1,24-43.83,) a súlyos csoport számára. Következtetések. Ezek az eredmények arra utaltak, hogy a hypoalbuminemia rosszabb vese prognózissal társult T2DM és DN betegeknél.

1. Bevezetés

a diabéteszes nephropathia (DN), amelyet nemrégiben diabéteszes vesebetegségnek (DKD) is neveznek, az egyik leggyakoribb diabéteszes mikrovaszkuláris szövődmény, és a krónikus vesebetegségek vezető okává vált a világon . A DN a 2-es típusú diabéteszes (T2D) betegek körülbelül 40% – ánál alakul ki, akiknek közel 20% – a végül előrehalad a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) . A korábbi felmérések szerint a DN az ESRD összes esetének nagyjából 16,4% – át, illetve több mint 44% – át tette ki Kínában, illetve az USA-ban. Bár a renoprotektív beavatkozásokat általánosan alkalmazták a glikémia, a vérnyomás és a szérum lipidszabályozás javítására az elmúlt évtizedekben, az ESRD kockázata és a DN betegek egészségügyi terhelése továbbra is növekszik . A DN kialakulásának patogenezisével és kockázati tényezőivel kapcsolatos további betekintés keresése rendkívül sürgős és elengedhetetlen a DN klinikai kezelésének előmozdításához.

a DN nagymértékben heterogén vesebetegség, a klinikai lefolyások, a kórszövettani jellemzők és a különböző betegségpályák változékonyságával. A DN klinikai jellemzőit hagyományosan glomeruláris hiperfiltrációnak, perzisztens albuminuriának, magas vérnyomásnak, végül veseelégtelenséggé történő progressziónak nevezik. A DN tipikus hisztomorfológiája a glomeruláris alapmembrán (GBM) megvastagodását, a mesangialis mátrix tágulását, a csomó szklerózisát és a diffúz podocita lábfolyamat kiürülését mutatja . Bár számos tanulmány megállapította, hogy számos tényező, például a glomeruláris elváltozások súlyossága és a proteinuria hozzájárul a DN progressziójához , a szérumalbumin és a biopsziával bizonyított DN közötti összefüggésre vonatkozó kutatások száma nagyon korlátozott volt.

ebben a vizsgálatban a szérum albuminszint és a kiindulási klinikai patológiai jellemzők közötti összefüggést vizsgáltuk 188 T2DM-ben és biopsziával igazolt DN-ben szenvedő betegnél, és tovább értékeltük a szérum albuminszintek prognosztikai hasznosságát.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Etikai jóváhagyás

a nyugat-kínai kórház etikai bizottsága jóváhagyta ezt a kutatást. A vizsgálati jegyzőkönyv megfelelt az 1964-es Helsinki Nyilatkozatban és későbbi módosításaiban lefektetett etikai normáknak. További tájékozott beleegyezést kaptak minden olyan résztvevőtől, akik számára az azonosító információk szerepelnek ebben a cikkben.

2.2. Betegek

összesen 291 T2DM-ben és biopsziával igazolt DN-ben szenvedő beteget vizsgáltak meg a nyugat-kínai Szecsuáni Egyetem kórházában 2008 és 2016 között, és 188 beteg volt jogosult (1.ábra). A vesebiopszia általános indikációi jelen vizsgálatunkban a T2DM vesekárosodásban szenvedő betegek voltak, akiknek nem voltak abszolút ellenjavallatai, különösen a T2DM betegek diabéteszes retinopátia nélkül (DR), T2DM betegek nyilvánvaló glomeruláris hematuria és/vagy a nyílt proteinuria hirtelen megjelenése, vagy T2DM betegek rövid diabéteszes időtartamú (<5 y). A T2DM és a DN diagnózisa összhangban volt az American Diabetes Association (ADA) által 2017-ben és a Renal Pathology Society 2010-ben megállapított szabványokkal. A kizárási kritériumok azok a betegek voltak, akik együtt éltek nem diabéteszes vesebetegségekkel (NDRDs), mint például IgA nephropathia vagy szisztémás betegségek, különösen a rák és a cirrhosis. Azokat a betegeket is kizárták, akiket kevesebb, mint 1 évig követtek nyomon, a szérum albuminszintre vonatkozó információk nélkül, vagy akiknél a vesebiopszia előtt ESRD-t értek el, szintén kizárták.

ábra 1
a tanulmány résztvevőinek folyamatábrája.

2.3. Klinikai és patológiai jellemzők

a klinikai adatokat, köztük az életkor, a nem, a testsúly, a testmagasság, az anamnézisben szereplő diabetes, a vérnyomás, a HbA1c, a 24 órás vizeletfehérje, a szérum kreatinin (mg/dL), a becsült glomeruláris filtrációs ráta (e-GFR, a CKD-EPI képlettel értékelve), a szérumalbumin, az összkoleszterin, a triglicerid és a hemoglobin adatait a vesebiopszia idején gyűjtötték össze. Az anamnézisben szereplő gyógyszerekre vonatkozó információkat, különösen az antidiabetikumokat és a RAAS (renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer) inhibitorokat, köztük az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókat vagy az angiotenzin II receptor blokkolókat (ARB-k) szintén a vizsgálat megkezdésekor gyűjtötték. A szérum albumin szintjét a bromokrezol zöld (BCG) segítségével mértük. A hipoalbuminémiát szérumalbuminként definiálták , a klinikailag szignifikáns hipoalbuminémiát pedig általában a-nak tekintették . Tekintettel arra, hogy ebben a vizsgálatban a betegeket 4 csoportra osztották a szérum albumin szintje szerint: normál albumin csoport (35 g / l), enyhe hipoalbuminémia csoport (30-35 g/L), közepes hipoalbuminémia csoport (25-30 g/L) és súlyos hipoalbuminémia csoport (<25 g/L). A vizsgálat összes vesebiopsziás mintáját rutinszerűen fénymikroszkóppal, immunfluoreszcenciával és elektronmikroszkóppal vizsgálták. A szövettani elváltozásokat a Vesepatológiai társaság új kritériumai szerint osztályozták 2010-ben .

2.4. Utánkövetés és veseműködés

a betegeket rendszeresen nyomon követték, és összegyűjtötték a proteinuriájukra és a vesefunkciójukra vonatkozó információkat. Ebben a vizsgálatban a vese kimenetelét az ESRD progressziója határozta meg, amelyet a vesepótló terápia megkezdésének tekintettek.

2.5. Statisztikai elemzés

az összes statisztikai tesztet az SPSS 22.0 verziója elemezte a Windows Inc. számára. (Chicago, IL, USA). A folytonos változókat szórásként (SD) vagy mediánként mutattuk be az IQR-rel, a kategorikus adatokat pedig számokként és százalékokként foglaltuk össze. A kvantitatív változók átlagbeli különbségeit ANOVA vagy Kruskal–Wallis teszt segítségével értékeltük, adott esetben. A kategorikus változókat összehasonlítottuk a chi-négyzet teszttel. A szérum albuminszint és a kórszövettani leletek közötti korrelációt Spearman-féle korrelációs analízissel, a klinikai leleteket pedig a kiindulási életkorra, nemre és e-GFR-re vonatkozó részleges korrelációval elemezték. A kumulatív túlélést Kaplan-Meier túlélési görbék formájában mutatták be, a túlélési arányokat pedig log-rank teszttel értékelték. Cox regressziós modelleket végeztek az albuminszint és a veseműködés közötti összefüggés elemzésére. A szérumalbuminszintet először folytonos változóként számították ki, az egyes SD-növekményekből származó relatív hazárdokkal (HRs), a különböző albuminszint-csoportokat pedig kategorikus változóként, a normál csoportot tekintették referenciának. A többváltozós Cox regressziós analízisben azokat a tényezőket, amelyek klinikai jelentőséggel bírtak, vagy összefüggésbe hozhatók a veseműködés kimenetelével (), bevontuk a többváltozós Cox regressziós analízisbe. A vevő működési jellemző görbéje (AUC) és az integrált diszkriminációjavítás (Idi) alatti területet logisztikai regresszióval elemeztük a diszkriminációs képesség azonosítására . A <0,05 kétoldalas értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették, és a Holm-Bonferroni módszert alkalmazták az 1.típusú statisztikai hiba kockázatának csökkentésére.

3. Eredmények

3.1. Kiindulási klinikai és patológiai jellemzők

összesen 188 beteget vontak be ebbe a vizsgálatba, és az e-GFR kivételével nincs szignifikáns különbség a bevont és a kizárt résztvevők között a demográfiai és klinikai jellemzők tekintetében (1.Kiegészítő táblázat). 87 (46,3%) beteg volt a normál csoportban, 34 (18,1%) az enyhe csoportban, 36 (19,1%) a közepes csoportban és 31 (16,5%) a súlyos csoportban. A vesebiopszia idején 129 beteg volt férfi (68,6%), az átlagéletkor pedig éves volt. A medián követési idő 17 (IQR, 12-103) hónap volt. A diabetes medián időtartama 90 (36-132) hónap volt. A szérum kreatininszint mediánja 1,42 (1,02-1,82) mg/dL, az e-GFR mediánja 51,25 (37,44-77,91) mL/perc/1,73 m2, az albuminszint mediánja 34,15 (27,28-39,38) g/L, a proteinuria mediánja pedig 4,09 (1,88-6,75) g/nap volt a vizsgálat megkezdésekor. 152 (80,9%) beteg kapott RAAS inhibitor terápiát a felvétel előtt. A követési időszak alatt 76 betegnél (40,4%) alakult ki ESRD a kiindulási értékhez képest. Az I., IIa., IIb., III. és IV. glomeruláris osztály szerinti eloszlás 5.3% (10), 18.1% (34), 10.6% (20), 50.5% (95), illetve 15,4% (29). A normál, enyhe, közepes és súlyos csoportok súlyos glomeruláris lézióit (III+IV. stádium) figyelték meg 40 (46.0%), 27 (79.4%), 30 (83.3%), illetve 27 (87,1%). A különböző szérumalbuminszinttel rendelkező betegek klinikai és patológiai jellemzőit az 1.táblázat mutatja be.

változók normál () enyhe csoport 30-35 g/L () közepes csoport 25-30 g/L () súlyos () érték
klinikai eredmények
kor (év) 0.935
Nem (Férfi) 60 (69.0%) 25 (73.5%) 22 (61.1%) 22 (71.0%) 0.704
a cukorbetegség időtartama (hónap) 84 (24-132) 48 (24-120) 120 (36-156) 120 (84-132) 0.054
DR (%) 34 (39.1%) 20 (58.8%) 19 (52.8%) 22 (71%)† 0.013
dohányzás (%) 40 (46.0%) 19 (55.9%) 18 (50.0%) 16 (51.6%) 0.790
SBP (Hgmm) 0.224
DBP (Hgmm) 0.354
magas vérnyomás (%) 77 (88.5%) 29 (85.3%) 32 (88.9%) 30 (96.8%) 0.391
vérvizelés (%) 39 (44.8%) 24 (72.7%)† 27 (79.4%)† 22 (71.0%) 0.001
kezdeti proteinuria (g / d) 2.18 (0.93-3.66) 5.02 (3.29-7.81)† 5.55 (4.23-8.82)† 8.4 (6.15-14.42)†‡ <0.001
Nephrotic-range proteinuria (>3.5 g/d (%)) 22 (25.3%) 21 (63.6%)† 30 (83.3%)† 29 (93.5%)†‡ <0.001
e-GFR (mL/min/1.73 m2) 65.22 (40.88-91.11) 52.14 (39.35-78.30) 42.16 (30.15-67.95)† 43.14 (28.92-59.22)† <0.001
Stage 1,2,3a,3b,4,5 CKD (KDIGO) 24/24/10/21/8/0 5/8/10/6/5/0 2/9/3/13/9/0 0/7/7/9/8/0
Serum creatinine (mg/dL) 1.21 (0.85-1.70) 1.44 (1.07-1.67) 1.62 (1.19-2.31)† 1.80 (1.26-2.40)† 0.001
Uric acid (mmol/L) 0.006
FBS (mmol/L) 7.38 (5.86-9.10) 7.23 (5.88-9.75) 7.39 (4.74-10.22) 5.73 (4.64-8.59) 0.451
HbA1c (%) 6.90 (6.10-8.40) 7.55 (6.43-8.45) 7.30 (6.30-8.70) 6.80 (5.95-8.40) 0.706
triglicerid (mmol / L) 1.83 (1.29-2.39) 1.63 (1.21-2.32) 1.63 (1.03-2.46) 1.82 (1.26-2.59) 0.557
összkoleszterin (mmol / L) †‡ †‡ <0.001
Hemoglobin (g/L) <0.001
Progressed to ESRD (%) 12 (13.8%) 13 (38.2%) 27 (75%) 24 (77.4%)
Histopathological findings
Glomerular class <0.001
I 10 (11.5) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
IIa 29 (33.3) 1 (2.9) 1 (2.8) 3 (9.7)
IIb 8 (9.2) 6 (17.6) 5 (13.9) 1 (3.2)
III 27 (31) 20 (58.8) 26 (72.2) 22 (71)
IV 13 (14.9) 7 (20.6) 4 (11.1) 5 (16.1)
IFTA 0.014
0 5 (5.7) 0 (0) 1 (2.8) 0 (0)
1 49 (56.3) 15 (44.1) 14 (38.9) 8 (25.8)
2 24 (27.6) 17 (50) 20 (55.6) 19 (61.3)
3 9 (10.3) 2 (5.9) 1 (2.8) 4 (12.9)
Interstitial inflammation 0.001
0 10 (11.5) 1 (2.9) 1 (2.8) 0 (0)
1 70 (80.5) 26 (76.5) 21 (58.3) 21 (67.7)
2 7 (8) 7 (20.6) 14 (38.9) 10 (32.3)
artériák hialuronsav 0.006
0 20 (23) 0 (0) 2 (5.6) 4 (12.9)
1 41 (47.1) 14 (41.2) 16 (44.4) 15 (48.4)
2 26 (29.9) 20 (58.8) 18 (50) 12 (38.7)
terápia
RAAS inhibitor (%) 70 (80.5) 28 (82.4) 29 (80.6) 25 (80.6) 0.996
orális hipoglikémiás szerek (%) 45 (51.7) 15 (44.1) 5 (13.9)†‡ 12 (38.7) 0.002
inzulin terápia (%) 59 (67.8) 26 (76.5) 29 (82.9) 24 (77.4) 0.330
rövidítések: DR: diabéteszes retinopathia; SBP: szisztolés vérnyomás; DBP: diasztolés vérnyomás; e-GFR: becsült glomeruláris szűrési sebesség; FBS: éhomi vércukorszint; HbA1c: glikozilált hemoglobin; ESRD: végstádiumú vesebetegség; RAAS: renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer. a normál csoporthoz képest. az enyhe csoporttal szemben.
táblázat 1
kiindulási klinikai és patológiai leletek a szérumalbuminszint szerint rétegzett csoportokban.

3.2. Az albuminszint és a klinikai patológiai jellemzők közötti összefüggések

a betegek körében nem tapasztaltunk szignifikáns összefüggést az albuminszintek és az életkor, a nem, a cukorbetegség időtartama, a glikozilált hemoglobinszint, valamint a dohányzás és a magas vérnyomás előfordulási gyakorisága között (1.táblázat). Szignifikáns tendencia volt a magasabb kreatinin -, proteinuria-és koleszterinszint, valamint az alacsonyabb e-GFR és hemoglobin a közepes és súlyos csoportokban a normál vagy enyhe csoportokhoz képest (). A nephrosis-tartományú proteinuria és a DR incidenciája szintén szignifikánsan magasabb volt a közepesen súlyos és súlyos csoportokban, mint a többi csoportban. Nem volt különbség a RAAS-gátlók alkalmazásában a csoportok között.

az albuminszintek és a klinikai patológiai leletek közötti összefüggéseket a 2.táblázat szemlélteti. Az albuminszint szignifikáns inverz korrelációt mutatott a glomeruláris osztály (, ), valamint gyenge negatív kapcsolatot mutatott az IFTA pontszámmal (, ), az interstitialis gyulladásos pontszámmal (,) és az arterioláris hyalinosis pontszámmal (,). Ezenkívül az albuminszint erős inverz korrelációt mutatott a proteinuriával (, ) és a koleszterinnel (,), és pozitív korrelációt mutatott az e-GFR-rel (,) vagy a hemoglobinnal (,), amikor a kiindulási életkorhoz, nemhez és e-GFR-hez igazították.

változók korrelációs együttható () érték
Albumin glomeruláris osztály -0.394 <0.001
IFTA -0.269 <0.001
Interstitial inflammation -0.378 <0.001
Arteriolar hyalinosis -0.219 0.003
Log e-GFR (mL/min/1.73 m2) 0.334 <0.001a
Log proteinuria (g/d) -0.661 <0.001b
Hemoglobin (g/L) 0.325 <0.001b
Uric acid (mmol/L) 0.331 <0.001b
Total cholesterol (mmol/L) -0.424 <0.001 b
IFTA: interstitialis fibrosis és tubularis atrophia. Spearman korrelációs elemzése. A Kétfarkú statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. apartiális korrelációs elemzés a kiindulási életkor és a nem beállításához. bpartialis korrelációs elemzés a kiindulási életkor, nem és log e-GFR beállításához.
táblázat 2
korreláció az albuminszint és a kórszövettani és klinikai leletek között.

3.3. Szérumalbuminszint és veseműködési kimenetel

a Kaplan-Meier túlélési analízis az összes beteg esetében 29,0%-os teljes 5 éves vese túlélési arányt javasolt. A különböző albuminszintű betegek 5 éves vese túlélési aránya 64,14% (normál csoport), 35,70% (enyhe csoport), 10,54% (közepes csoport) és 0% (súlyos csoport) volt. Vesebiopsziát követően az ESRD medián túlélési ideje 31 hónap, 24 hónap és 16 hónap volt az enyhe, közepes és súlyos csoportokban. Amint azt a 2. ábra mutatja, a vese túlélését jelentősen rontotta a hipoalbuminémia mértéke (log-rank teszt ). Az egyváltozós Cox-elemzés kimutatta, hogy az albuminszint jelentősen befolyásolhatja a vese kimenetelét ezeknél a betegeknél (relatív hazárd (HR), per SD szérum albumin 0,35, 95% konfidencia intervallum (CI), 0,27-0,46,). A normál csoporthoz (referencia) képest a veseelégtelenség kockázata az albuminszint csökkenésével nőtt: a HRs 2,99 (95% CI, 1,36-6,61, ) volt az enyhe csoportban, 6,03 (95% CI, 3,05-11,95, ) a közepes csoportban és 13,74 (95% CI, 6,63-28.44,) a súlyos csoport számára. Az albumin veseműködésre vonatkozó korrigált HR-értékeit a 3. táblázat mutatja. A fontos klinikai változók, a vese patológiás leletek és a RAAS inhibitor alkalmazása (3.modell) kiigazítása után az albumin alacsonyabb szintje függetlenül társult az ESRD magasabb kockázatával (HR, per SD szérum albumin 0,21, 95% CI, 0,06-0,67,). És a HRs 2,09 (95% CI, 0,67-6,56, ) volt az enyhe csoportban, 6,20 (95% CI, 1,95-19,76, ) a közepes csoportban és 7,37 (95% CI, 1,24-43,83,) a súlyos csoportban, a referenciához képest. A 3. modellben az e-GFR a DN-ben szenvedő betegek vese-prognózisának független kockázati tényezője is volt (2.Kiegészítő táblázat).

ábra 2
a vese túlélési arányának Kaplan–Meier görbéi különböző szérum albuminszinttel rendelkező DN betegeknél. Az 5 éves vese túlélési arányt 64,14% – ra, 35,70% – ra, 10,54% – ra és 0% – ra becsülték a normál (35 g/L), enyhe (30-35 g/L), közepes (25-30 g/L) és súlyos (<25 g/L) csoportokban. Vesebiopsziát követően az ESRD medián túlélési ideje 31 hónap, 24 hónap és 16 hónap volt az enyhe, közepes és súlyos csoportokban. Szignifikáns különbség volt a vese túlélési aránya bármely két csoport között ().

relatív hazárd (95% – os konfidencia intervallum) & érték
szérumalbumin, medián (tartomány) (g/L) kiigazítatlan 1a modell 2b modell 3C modell
Per 1 SD szérum albumin 34.15 (14.00-48.80) 0.35 (0.27-0.46) 0.18 (0.06-0.58) 0.20 (0.06-0.66) 0.21 (0.06-0.67)
normál csoport 40.20 (35.10-48.80) hivatkozás hivatkozás hivatkozás hivatkozás
enyhe csoport (35-30 g / L) 33.25 (30.30-34.90) 2.99 (1.36-6.61) 1.45 (0.49-4.31) 2.24 (0.72-6.90) 2.09 (0.67-6.56)
mérsékelt csoport (25-30 g / L) 27.50 (25.20-29.90) 6.03 (3.05-11.95) 4.67 (1.59-13.74) 6.56 (2.05-20.94) 6.20 (1.95-19.76)
súlyos csoport (<25 g / L) 22.00 (14.00-24.80) 13.74 (6.63-28.44) 6.14 (1.27-29.66) 10.61 (1.87-60.07) 7.37 (1.24-43.83)
a szérum albumint folytonos változóként elemezték, a relatív hazárdot (HRs) SD-növekményenként számították ki. SD: szórás. az AMODEL 1 a kiindulási életkor, nem, a cukorbetegség időtartama, DR (igen vagy nem), hypertonia (igen vagy nem), hematuria, összkoleszterin, hemoglobin, valamint log proteinuria és e-GFR szerint korrigálva. a bmodel 2 az 1-es modell és a vese patológiás leleteinek kovariánsaihoz igazítva (glomerulus osztály, IFTA, interstitialis gyulladás pontszámok és arteriolaris hyalinosis). a cmodel 3 a kovariánsokhoz igazítva a 2. modellben plusz RAAS inhibitor használat (Igen vagy nem).
táblázat 3
a szérum albumin és a veseműködés közötti összefüggések.

a többváltozós modellben, beleértve a kiindulási kort, nemet, e-GFR-t és log-ot (vizeletfehérje), a szérum albumin mint kategorikus változó hozzáadása 0, 80-ról 0, 87-re javította az AUC-t. A szérum albumin hozzáadása a modellhez azonban nem javította az eredmény megkülönböztetését (, 95% CI, (-0, 21, -0, 10)).

4. Megbeszélés

ebben a tanulmányban a szérum albuminszint és a klinikai patológiai jellemzők és a vese kimenetele közötti kapcsolatot vizsgáltuk 188 T2DM-ben és biopsziával igazolt DN-ben szenvedő betegnél. Az eredmények azt mutatták, hogy az albuminszint szignifikáns inverz korrelációt mutatott a proteinuriával, a koleszterinszinttel és a kórszövettani károsodással, beleértve a glomeruláris léziókat, az IFTA-t, az interstitialis gyulladást és az arteriolaris hyalinosist, és pozitív korrelációt mutatott a vesefunkcióval és a hemoglobinnal. Ezenkívül a hypoalbuminaemia súlyossága szignifikánsan összefüggött a vese káros kimenetelével, függetlenül a klinikai és kórszövettani jellemzőktől. A legalacsonyabb albuminszinttel rendelkező résztvevők a normál csoporthoz képest 7,37-szer nagyobb ESRD kockázatot mutattak. Így a tanulmány eredményei arra utaltak, hogy a szérum albumin alacsony szintje prognosztikai hasznossággal bírhat a DN-ben. Megfigyeléseink, hogy az alacsonyabb szérumalbuminszinttel rendelkező betegek hajlamosabbak voltak az ESRD-re való előrehaladásra, figyelmeztethetik a nephrológusokat, hogy az ilyen betegeket szorosan nyomon kell követni, és esetleg agresszívebb kezelést kell adni.

egy korábbi japán tanulmány azt is megállapította , hogy a szérum albuminszint függetlenül társult a proteinuriával a japán DN betegeknél, és egy másik tanulmány megvizsgálta a hypoalbuminemia hatását a vesebetegség progressziójára 343 kaukázusi (77%) és fekete DN-ben szenvedő beteg között. Megállapították, hogy a hipoalbuminémia szintén szignifikánsan összefügg a GFR csökkenésének arányával. A DN diagnózisa azonban tanulmányaikban nem a patológián, hanem a klinikai megnyilvánulásokon alapult. Tekintettel arra, hogy a nem diabéteszes vesebetegség (NDRD) gyakori (27-82.9%) a vesebiopszián átesett cukorbetegek körében a tanulmányaik eredményei kevésbé meggyőzőek lehetnek. Így a vizsgálat eredményei a DN biopszián alapuló diagnózisában szenvedő betegek körében igazolhatóbbak lehetnek.

a humán szérumalbumin, mint a leginkább képviselt plazmafehérje, a májban szintetizálódik, és az érrendszerbe szekretálódik, hogy eloszlassa az összes testszövetben . Döntő szerepet játszik a homeosztázis fenntartásában, és egyensúlyt teremt a hidrosztatikus és a kolloid ozmotikus nyomás között az edényekben . A szérumalbuminnak számos fiziológiai funkciója is van, beleértve a különböző anyagok, például hormonok, ionok és gyógyszerek kötését , gyulladáscsökkentő funkciót és antioxidáns tulajdonságokat . Egyre több bizonyíték bizonyítja, hogy a hipoalbuminémiát a nem megfelelő energia-vagy fehérjebevitel, a károsodott májszintézis, a csökkent bélfelszívódás, a megnövekedett szöveti katabolizmus vagy a megnövekedett veszteség okozta, és fontos kockázati tényező és előrejelzője a megnövekedett morbiditásnak/mortalitásnak az érintett betegségek ellenére . Ebben a tanulmányban az eredmények határozottan arra utaltak, hogy az albumin szérumszintje összefügg a vese prognózisával. Ezenkívül a szérum albuminszint szignifikáns inverz korrelációt mutatott a proteinuriával és a glomeruláris elváltozásokkal, a DN progressziójának két jól ismert kockázati tényezőjével, amelyek magyarázatot adhatnak a hypoalbuminaemia és a vese kimenetele közötti összefüggésre. Ez azonban semmiképpen sem volt az egyetlen lehetséges ok.

Moshage et al. arról számoltak be, hogy az albumin negatív akut fázisú fehérje volt a gyulladás során, és az albuminszint csökkenése az IL-1, az IL-6 és a TNF-6 májszintézisre gyakorolt hatásával társult. Zhang és Frei azt találták, hogy az albumin normál koncentrációja szelektíven gátolhatja a vaszkuláris sejtadhéziós molekula-1 (VCAM-1) TNF-indukált expresszióját a gyulladás csillapítására. Michelis et al. jelezte, hogy a diabéteszes betegek módosított / oxidált albumin molekulái kulcsszerepet játszanak az oxidatív stressz (OS) felgyorsításában, a gyulladásban és az endothel sérülésében, amely a proinflammatorikus tulajdonságok miatt neutrofil aktivációval jár. Tehát a szérum albumin szintje bizonyos mértékig tükrözheti a gyulladás mértékét és az OS-t. Az összes fenti közreműködőt együttesen véve lehetséges volt , hogy a krónikus gyulladásos állapot, amely hipoalbuminémiaként tükröződik, felgyorsította a vesefunkció romlásának folyamatát, esetleg oxidatív stressz és endothel gyulladásos sérülés kiváltásával . Ezt a hipotézist mind a nem cukorbetegek, mind a cukorbetegek esetében bizonyították .

általában a DN-ben szenvedő betegeket gyakran lipid anyagcsere-rendellenesség kísérte. Sajnos tanulmányunkban a hipoalbuminémia negatívan korrelált a koleszterinszinttel, ami viszont súlyosbította a diszlipidémiát, ami ördögi kört okozott, amely a lipid által kiváltott vese súlyosabb toxikus sérüléséhez vezet. Ezenkívül ez a tanulmány azt is megállapította, hogy az albumin szérumszintje pozitívan korrelált az e-GFR és a hemoglobin szintjével. Az alacsonyabb albuminszintű betegeknél csökkent a vesefunkció és a hemoglobinszint. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a károsodott vesefunkció gyulladásos tényezők felhalmozódásához vezethet, ami cserébe súlyosbíthatja a vesekárosodást . Ezenkívül a DN progressziója tovább csökkentheti a fehérje-és energiabevitelt, következésképpen az alultápláltságot, ami súlyosabb hipoalbuminémiát eredményez . Sőt, a hipoalbuminémiában szenvedő betegek is hajlamosak voltak vérszegénységre, ami anémia által kiváltott hipoxiát eredményezhet, amely felgyorsítja a vesekárosodást ezeknél a betegeknél . Mindazonáltal a vese prognózissal összefüggő hypoalbuminemia pontos mögöttes mechanizmusának több klinikai és kísérleti bizonyítékra van szüksége az ellenőrzéshez.

figyelemre méltó, hogy a vizsgálat eredményei jelezték a hypoalbuminemia prognosztikai hatását; a következő kérdés az volt, hogyan lehetne javítani ezen betegek vese prognózisát. A növekvő bizonyítékok arra utaltak, hogy a RAAS-gátlókkal végzett kezelés nemcsak az albuminuria szintjének csökkentésére, hanem a szérum albumin szintjének fenntartására is hatékony volt . Ezenkívül számos kísérleti és klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy a pentoxifillin késleltetheti a vesebetegség progresszióját és csökkentheti az albuminuria szintjét az antioxidáns, gyulladáscsökkentő és antifibrotikus tulajdonságok miatt . A beraproszt-nátrium (BPS), egy prosztaglandin analóg, szintén képes volt javítani a vesefunkciót és csökkenteni a vizelettel történő fehérje kiválasztódást a gyulladásos citokintermelés és az oxidatív stressz csökkentése révén, amit DN patkányokban igazoltak . Azonban, hogy a gyulladáscsökkentő és antiproteinurikus hatás látens előnyei bizonyos mértékig a szérum albuminszint emelkedésén alapultak-e, nem volt ismert ezekben a beállításokban. Ezenkívül az alacsony fehérjetartalmú étrendet (LPD) javasolták az urémiás tünetek javítására és a vesebetegség progressziójának lassítására a CKD-ben (beleértve a DN-t is) szenvedő betegeknél, ami a hypoalbuminaemia másik oka lehet. Az esszenciális aminosavakat tartalmazó ketoanalogokról az LPD kezeléssel összefüggésben beszámoltak arról, hogy késleltetik a vesefunkció csökkenését, csökkentik az albuminuriát, és javítják a lipid anyagcserét anélkül, hogy romlana a táplálkozási állapot—ez a mögöttes mechanizmus további kutatásokat tesz szükségessé a tisztázáshoz .

ebben a vizsgálatban néhány korlátozást meg kell jegyezni. Először is, ez egy retrospektív kohorsz vizsgálat volt, és a szelekciós torzítás elkerülhetetlen volt. Másodszor, a szérum albuminszint változása és a vese prognózisa közötti összefüggést óvatosan kell összefüggésnek tekinteni az ok-okozati összefüggés helyett. Harmadszor, a szérum albuminszinteket csak a kiindulási időpontban elemezték, a vese kimenetelét pedig e-GFR alkalmazásával értékelték. Negyedszer, a szérum albumin oxidatív módosításai ” fiktív “hipoalbuminémiához is vezethetnek a tényleges albuminszintek alulbecslése miatt a BCG módszerrel ebben a tanulmányban. Végül nem ellenőriztük a terápiás beavatkozásokat vagy az étrendi bevitelt a kiindulási és a nyomon követés során.

5. Következtetések

összefoglalva, Vizsgálatunk megállapította, hogy az albumin alacsonyabb szérumszintje összefüggésbe hozható a csökkent vesefunkcióval és a rossz vese prognózissal a T2DM-ben és DN-ben szenvedő betegeknél, függetlenül a klinikai és kórszövettani jellemzőktől. Továbbá további klinikai kutatások indokoltak annak ellenőrzésére, hogy a hipoalbuminémia korrekciója javíthatja-e a vese prognózisát DN-ben szenvedő betegeknél.

adatok rendelkezésre állása

a vizsgálat megállapításainak alátámasztására felhasznált összes DN-beteg klinikai és patológiai adatait nem bocsátották rendelkezésre a betegek magánélethez való jogának védelme érdekében.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

Köszönetnyilvánítás

ezt a tanulmányt a kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány 81670662 támogatásával támogatták.

Kiegészítő Anyagok

Kiegészítő 1. Táblázat: a vizsgálatba bevont és kizárt betegek klinikai jellemzői. 2. Kiegészítő táblázat: a veseműködés kockázati tényezőinek Cox regressziós analízise DN-es betegeknél. (Kiegészítő Anyagok)

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.

More: