a részleges androgén-érzéketlenség szindróma (PAIS) a szexuális differenciálódás 46,XY rendellenessége, ahol az androgénreceptorok (ARs) funkcióinak elvesztése áll fenn. A PAIS egy olyan állapot, amelyet az AR (Xq11–12) gén mutációja okoz, amely AR-t kódol.
beszámolunk egy ellenőrzött, nem komplikált terhességből származó újszülött esetéről. Egy olasz származású apa és egy Dominikai anya második gyermeke volt, akik egészségesek voltak és nem voltak rokonok. A prenatális ultrahang vizsgálatok normálisak voltak, és női csecsemőt javasoltak. A születéskor rögzített paraméterek a következők voltak: súly, 2862 g (-0,12 SD); hossz, 46,5 cm (-0,62 SD); fej kerülete, 35 cm (1,16 SD); Apgar pontszám, 8-9. A csecsemő hiperpigmentált volt, kétértelmű nemi szervek, val, – vel 1.5cm genitális tubercle hypospadic húgyúti hús, felni szimmetrikus herezacskó szeméremajkak, fuzionált a hátsó része, és nincs hüvelyi nyílás vagy herék tapintásra, megfelelő Prader 4-5 (ábra. 1). A csecsemőnek pulmonalis hypertonia és nonobstructiv hypertrophiás cardiomyopathia következtében enyhe légzési zavara volt, amely két hét alatt megszűnt. A sav-bázis egyensúly, valamint a nátrium-és káliumszint normális volt. Az élet első napján végzett hasi ultrahang olyan szerkezetet mutatott, amely megfelel a méhnek és egy folyadékkal töltött endometrium üregnek. Petefészkeket vagy heréket nem láttak.
kétértelmű nemi szervek születéskor.
az élet első hetében végzett hormonális vizsgálatok eredményei a következők voltak: LH0, 1IU/mL; FSH, 0,4 mIU/mL; tesztoszteron, 152 ng/dL; kortizol, 7 ^ g/mL; ACTH, 23,3 pg/mL; androszténdion, 5,5 ng/mL; DHEAS, 159 6G/mL; aldoszteron, 1428pg/mL; 17-hidroxi-progeszteron, 9 ng/mL; renin, 12,2 ng/mL/h; és 17-béta ösztradiol12pg/ml; dihidrotesztoszteron, 28,2 ng/dl; mindannyian a normál értékeken belül voltak. A későbbi vizsgálatok eredményei között szerepelt a 11-dezoxikortizol, 6,15 ng / mL; dezoxikortikoszteron 3 ng/mL; inhibin B, 99pg/mL; és anti-M Mhller hormon, 18,8 ng/mL, szintén az életkor normál szintjein belül.
a kariotípus 46, XY volt,ami 46, XY rendellenességnek felel meg a nem egyértelmű nemi szervekkel való szexuális differenciálódásban, és az sry génben végzett mikrodeletió vizsgálata normális volt. Az androgénreceptor gén és az SRD5A2 gén elemzését kérték, amelyek az 5-alfa-reduktáz hiányhoz kapcsolódnak, mivel az anya a Dominikai Köztársaság azon régiójában született, ahol ezt a szindrómát jelentették.
a Soros ürítő cisztourethrográfia férfi morfológiájú húgycsövet mutatott urogenitális sinusszal, és az élet 10 napján végzett ismételt ultrahangvizsgálat kimutatta a paravesicalis struktúrák jelenlétét, amelyek összhangban vannak a 0,8 cm-es és 1 cm-es tüszők nélküli ivarmirigyekkel. A 46,XY genetikai nem, a normál tesztoszteronszintek termelése a mellékvesétől eltérő szerkezettel (valószínű hereszövetben, esetleg az ivarmirigyben), a húgycsővel a férfi jellemzők hosszával és lefolyásával, valamint elfogadható méretű péniszével, valamint a gyermekgyógyászati endokrinológiai, sebészeti és neonatológiai osztályokkal, valamint a családdal való egyeztetés után a csecsemőt 18 napos életkorban férfi nemhez rendelték.
az élet 36. napján a csecsemő bal oldali inguinalis-scrotalis sérv műtéten esett át, amely orchiopexia és gonadalis biopsziából állt. A testicularis B-dzekopszia jelentős csírasejt-hypoplasia-t mutatott(iiof nistal et al.1) és gonadal 46, XY kariotípus.
amikor a sürgősségi ultrahangvizsgálat során kétértelmű nemi szervekkel és méhnek megfelelő szerkezettel rendelkező újszülöttekkel szembesül, a legvalószínűbb diagnózis egy 46,XX nőstény virilizációja, és a leggyakoribb ok a veleszületett mellékvese hiperplázia a 21-hidroxiláz hiány miatt. Amikor a 46, XY genetikai szex látható,a 46, a szexuális differenciálódás XY rendellenessége bonyolultabb jellemezni.2 az sry gén, az elsődleges gonadális differenciálódásban részt vevő fő gén elemzése normális volt. A hüvely – és méhmaradványok a hiányos anti-M-ml-es hormontermelés vagy receptorhiány miatt tartós M-M-es csatorna szindrómának felelhetnek meg. Az undervirilizáció viszont a PAIS-nak tudható be, bár ez általában nem kapcsolódik M-hez. Az 5-alfa-reduktáz hiány részben megmagyarázhatja az állapotot, és az anya Las Salinasból származik, 3 A Dominikai Köztársaság azon területéről, ahol ezt a betegséget felfedezték, de ahol magas az ovotestikuláris kiméra és a vegyes gonadális dysgenesia aránya is. Egyéb kapcsolódó tünetek, amelyek vesebetegséggel, agyi változásokkal vagy szív hipertrófiával járnak, mint például a leopárd szindróma, nem valószínű, de ezeket a megállapítások alapján kell értékelni.
az AR gén molekuláris vizsgálata a c.1139C> G mutáció a prolin helyettesítésével a 380-as pozícióban az argininhez társítva a PAIS-hez, ami megerősítette a diagnózist. Ezt a mutációt csak egy másik betegnél jelentették (Audi et al.) 4 Gambiából, PAIS és M blokkok maradványaival. Az SRD5A2 gén vizsgálata a homozigózis változását mutatta a 265. pozícióban (c.265c>G), a leucin valinnal való helyettesítésével (p.Leu89Val), bizonytalan jelentőségű.5
a PAIS egy X-kapcsolt recesszív betegség, amelyet az AR gén mutációi okoznak. Ez a gén az Xq11 – 12 régióban található, és AR-t kódol.6 AR mutációk csak a PAIS-ban szenvedő betegek 20% – ában fordulnak elő. A PAIS prevalenciája klinikai megnyilvánulásainak variabilitása és az atípusos formák megléte miatt nem ismert. Becslések szerint a PAIS 10 – szer kevésbé gyakori, mint a teljes androgén-érzéketlenség szindróma (CAIS). A PAIS ben fordul elő 46, XY egyének, nagyon változó klinikai spektrummal, a szinte teljes feminizációtól a szinte normális masculinizációig, őszinte szexuális kétértelműségű egyéneken keresztül. A klinikai variabilitás tükrözi a különböző típusú mutációkat, amelyek befolyásolhatják az AR gént. A túlnyomórészt férfi fenotípus mikropenist, változó hypospadiasist és kriptorchidizmust mutat. A pubertás alatt az eunuchoid megjelenése és az emlő fejlődése (gynecomastia) látható. A túlnyomórészt női fenotípus klitoromegáliát, összeolvadt szeméremajkakat és szeméremszőrzetet mutat a pubertás alatt. A kétértelműbb formákat születéskor vagy csecsemőkorban fedezik fel. A legmegfelelőbb fenotípusos osztályozás nem a Prader osztályozás,hanem Quigley et al.7 (ábra. 2). A Wolff-csatornából származó belső nemi szervek részben vagy teljesen kifejlődhetnek, míg a herék leggyakrabban nem ereszkednek le (az inguinalis régióban vagy a herezacskóban/nagyajkakban), kevés vagy egyáltalán nincs csírasejtjük, és felnőttkorban hajlamosabbak a rosszindulatú daganatokra. Bár arról számoltak be, hogy nem lehetnek M Adapterek maradványok, Voltak egyedi jelentések ezeknek a struktúráknak a fennmaradásáról CAIS8–10-ben vagy PAIS-ban szenvedő betegeknél, amint az a betegünknél történt; ennek az asszociációnak a mechanizmusa még nem volt egyértelműen tisztázva. A prognózis a nemi szervek kétértelműségének mértékétől, valamint a kijelölt nemhez való fizikai és pszichoszociális alkalmazkodástól függ. Szövődmények fordulhatnak elő felnőtt korban, nagyobb tendenciát mutatva a gonád rosszindulatú daganata, a meddőség és az osteoporosis.
Quigley fenotípusos osztályozása.
amikor kétértelmű nemi szervek léteznek, a nemek hozzárendelése sürgős, de összetett folyamat, amelyet egy multidiszciplináris csapat igényel, amely magában foglalja a családot, neonatológusokat, radiológusokat, gyermeksebészeket, endokrinológusokat és pszichológusokat. A nemet a lehető leghamarabb meg kell határozni, de csak akkor, ha megfelelő információ áll rendelkezésre, az újszülött érdekében.11