Generalmente, la trasmissione avviene durante la notte quando gli insetti sono i più attivi, momento in cui prendono il loro pasto di sangue sugli esseri umani addormentati. Il parassita viene trasmesso durante questo contatto, ma la forma di infezione libera (flagellata) è nelle feci dell’insetto piuttosto che nelle ghiandole salivari come nella maggior parte degli altri vettori di artropodi. La malattia di Chagas è comunemente trasmessa da vettori di triatomina succhiatori di sangue che vivono in abitazioni residenziali (vettori domestici) a stretto contatto con gli esseri umani. Infatti, i principali interventi per diminuire la trasmissione si concentrano sull’eliminazione dei vettori che vivono nelle abitazioni. I parassiti sono concentrati nel bulbo rettale nella parte terminale del tubo digerente dell’insetto, e durante il pasto di sangue o subito dopo, gli insetti defecano e depositano le feci infette sulla pelle o vicino alla mucosa. Il morso provoca un’abrasione cutanea che consente al parassita di entrare sotto la pelle. Questa trasmissione è complessa e tutti i passaggi non sono ben compresi. Il suo carico dipende da molti fattori tra cui quelli che promuovono il contatto vettoriale umano e quelli che consentono al parassita di entrare nel suo ospite.