Guerra Powhatan, (1622-44), lotta implacabile tra la confederazione indiana Powhatan e i primi coloni inglesi nella sezione tidewater della Virginia e del Maryland meridionale. Il conflitto ha portato alla distruzione del potere indiano. I coloni inglesi che si erano stabiliti a Jamestown (1607) furono inizialmente fortemente motivati dal loro bisogno di mais nativo (mais) per mantenere la pace con i Powhatans, che abitavano più di 100 villaggi circostanti. L’enfasi sulla cooperazione è stata rafforzata dagli sforzi del capo Powhatan Powhatan e di sua figlia Pocahontas.
Al momento della morte di Powhatan (1618), i coloni avevano scoperto il raccolto di tabacco altamente redditizio e stavano premendo sempre più nel territorio indiano per nuove terre ricche da coltivare. In resistenza a questa incursione, il nuovo capo della confederazione, Opechancanough, fratello anziano di Powhatan, nel 1622 guidò il suo popolo in un attacco improvviso contro i coloni in tutta l’area, massacrando 347 su un totale di circa 1.200. La guerra intermittente seguì per 14 anni; una calma inquieta fu infranta nel 1644 con un’ultima rivolta indiana in cui 500 bianchi furono uccisi. L’opposizione britannica determinata, aiutata dagli indiani cristianizzati, ruppe il potere della confederazione in guerra lo stesso anno, e Opechancanough fu ucciso.