PHILADELPHIA — La mediana dose terapeutica di modafinil era di 300 mg per i pazienti con apnea ostruttiva del sonno e 400 mg per i pazienti con narcolessia a lungo termine open-label estensioni di studi controllati con placebo, il Dottor Jonathan Schwartz, ha detto alla riunione annuale della Associated Professional Sleep Societies.
L’etichettatura per modafinil (Provigil) richiede un dosaggio di 200 mg/die per migliorare la veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza associata a entrambe le condizioni. “Il dosaggio di Modafinil era flessibile-tra 200 e 400 mg / die-in base alle impressioni degli investigatori sull’efficacia clinica e sulla tollerabilità . La dose era leggermente più alta nei pazienti con narcolessia, che può essere attribuibile alle differenze sottostanti nella gravità dell’eccessiva sonnolenza tra le due condizioni”, ha detto il dottor Schwartz, un pneumologo di Oklahoma City.
Le estensioni in aperto hanno coinvolto due studi in doppio cieco, controllati con placebo di modafinil in pazienti con narcolessia e uno in pazienti con apnea ostruttiva del sonno (nC) trattata con pressione delle vie aeree continua positiva nasale (nCPAP).
Negli studi sulla narcolessia, l ‘ 84% dei 478 pazienti è stato titolato a una dose di modafinil superiore a 200 mg, con il 50% a 400 mg, il 34% a 300 mg e il 16% a 200 mg. Nello studio O, il 76% dei 266 pazienti è stato titolato a una dose di modafinil superiore a 200 mg, con il 43% a 300 mg, il 33% a 400 mg e il 24% a 200 mg.
Modafinil è stato ben tollerato in entrambe le popolazioni a tutte le dosi, ha detto il dottor Schwartz. Gli eventi avversi sono stati simili nelle due popolazioni di pazienti. La durata del trattamento è stata di 40 settimane per entrambi gli studi sulla narcolessia e di 12 mesi per lo studio O.
La sonnolenza eccessiva al basale è stata valutata in base al punteggio medio sulla Epworth Sleepiness Scale (ESS); il punteggio era significativamente più alto nei pazienti con narcolessia rispetto alla popolazione O (17,4 vs. 14,5, rispettivamente; P <.001).
“La narcolessia e l’apnea ostruttiva del sonno sono entrambi frequentemente associati a eccessiva sonnolenza, ma i pazienti con narcolessia sono solitamente più assonnati dei pazienti trattati con nCPAP con patients”, ha affermato il dott.
In mod, modafinil è indicato in aggiunta ai trattamenti standard per l’ostruzione sottostante nei pazienti che continuano a sperimentare eccessiva sonnolenza residua, nonostante il trattamento dell’ostruzione sottostante, ha aggiunto.
Almeno il 20% dei pazienti O sono ancora assonnati nonostante la terapia nCPAP, ha detto.
La variazione media dei punteggi ESS dalla linea di base alla visita clinica finale nelle popolazioni dello studio era praticamente identica—circa 4,25 punti—per i pazienti narcolessia e O, ha detto il dottor Schwartz. In altre parole, c’era un’efficacia simile (riduzione media della sonnolenza), nonostante la differenza nella dose media.
L’indice medio di massa corporea era significativamente più basso nel gruppo narcolessia (28,8 kg/m2) rispetto ai pazienti con O (36,2 kg/m2). Pur avendo un indice di massa corporea significativamente più basso rispetto ai pazienti O, i pazienti con narcolessia sono stati titolati a dosi più elevate di modafinil per ottenere un miglioramento clinico, ha osservato il Dr. Schwartz.
L’età media dei pazienti con narcolessia era di 42 anni; l’età media dei pazienti con nar era di 50 anni. Dei pazienti con narcolessia, il 46% era di sesso maschile, così come il 77% dei pazienti con nar.
Nel complesso, l ‘ 84% dei pazienti negli studi ha completato il periodo di trattamento specificato, ma i tassi di completamento sono stati più alti negli studi sulla narcolessia a 40 settimane (95%) rispetto allo studio O singolo a 12 mesi (66%).
Le visite cliniche per entrambi gli studi sulla narcolessia sono state programmate al basale e dopo 1, 2, 6, 8, 16, 24, e 40 settimane.
Le visite cliniche per lo studio O erano programmate al basale e a 3, 6, 9 e 12 mesi.
Lo studio ha incluso pazienti che si sono ritirati dopo due valutazioni se il loro ritiro non era dovuto ad eventi avversi.
Lo studio è stato finanziato da Cephalon Inc., il creatore di modafinil.