Non ci può essere nulla di così straziante come seduto al capezzale di una persona cara, a guardare impotente come la loro vita volge al termine. Forse l’unica cosa più dolorosa è quando quella persona amata non ti riconosce più, scivolando via senza sapere chi stava tenendo la mano.
Novembre è considerato ” Alzheimer Awareness Month.”Anche se con la malattia degenerativa del cervello che ora colpisce circa 5.8 milioni di americani e le loro famiglie oggi, forse non è tanto un aumento di consapevolezza che è necessario, ma piuttosto un disperato bisogno di un trattamento efficace.
L’Alzheimer è l’unica malattia tra le prime 10 cause di morte in America che non può essere prevenuta, curata o addirittura rallentata. Oltre un decennio e miliardi di dollari sono stati spesi per la ricerca per trovare una cura per l’Alzheimer, ma nessuno ha finora dimostrato un reale beneficio clinico. Se la cura sfuggente per l’Alzheimer non viene trovata presto, gli scienziati stimano che entro il 2050 qualcuno negli Stati Uniti svilupperà la malattia ogni 33 secondi.
Mentre queste statistiche dipingono un quadro piuttosto desolante, Cynthia Lemere, Ph. D., professore associato di Neurologia al Brigham and Women’s Hospital e alla Harvard Medical School, ha assicurato a BioSpace che la speranza non è persa. Nonostante i molti studi di droga falliti, Lemere dice che l’orizzonte è finalmente ottimista e si aspetta di vedere più trattamenti approvati entro i prossimi anni.
“Qualsiasi terapia sviluppata a questo punto sarà probabilmente buona per una sottosezione di quel 5,8 milioni di persone con malattia di Alzheimer. E forse nemmeno quella popolazione, ma forse la popolazione che non ha ancora il morbo di Alzheimer ma ha i cambiamenti in corso nel loro cervello di Alzheimer, quindi sappiamo che sono sulla pista”, ha detto Lemere.
Mentre nessun trattamento reale è ancora approvato, le capacità diagnostiche sono cresciute esponenzialmente. Quando Lemere ha iniziato nel campo della neurologia, una vera diagnosi di Alzheimer non poteva essere data fino all’autopsia. L’ultimo decennio ha dimostrato che la patologia della malattia inizia nel cervello circa 20 anni prima dei sintomi clinici. Le scansioni PET possono determinare quelli su una traiettoria per sviluppare l’Alzheimer e con i nuovi test sui biomarcatori che lavorano per l’approvazione della FDA, saranno in grado di predire l’insorgenza dei sintomi clinici.
Conoscere coloro che hanno maggiori probabilità di sviluppare questa malattia degenerativa del cervello e quando apre opportunità per gli studi clinici che sono in lavorazione. La maggior parte dei trattamenti in fase di sviluppo in questo momento stanno prendendo di mira quella finestra prima del declino cognitivo. Ci sono attualmente 2.050 studi interventistici elencati su clinicaltrials.gov in tutto il mondo per il trattamento di AD.
Una droga buzzworthy nelle notizie è aducanumab di Biogen. A marzo 2019, Biogen ha interrotto due studi di fase III per il farmaco anticorpale basati su un’analisi provvisoria di inutilità che indicava una mancanza di efficacia. Ma dopo una raccolta completa dei loro dati, Biogen ha scoperto che c’era davvero efficacia nel gruppo di dosaggio più elevato che ha ricevuto oltre 10 dosi.
Questo li ha lasciati con due serie molto diverse di risultati di prova-EMERGONO con una lettura positiva e si IMPEGNANO con un negativo. Lemere ritiene che le prove nello studio EMERGE siano state abbastanza forti da mostrare benefici clinici positivi. Nonostante molte critiche e dubbi che circondano aducanumab, Biogen ha preso alla FDA con speranze di approvazione e ha ricevuto un voto duro da un comitato consultivo indipendente. Ancora nessuna notizia dalla FDA. Lemere prevede che la FDA richiederà un altro, ampio studio di fase III per confermare il risultato positivo alla dose più alta per lo studio completo. Lemere si consulta con Biogen per il programma di educazione Alzheimer della società e non è coinvolto con i loro programmi di sviluppo di farmaci.
La svolta principale nell’ultimo anno per il trattamento farmaceutico dell’AD è che i ricercatori sanno finalmente qual è l’obiettivo giusto – una formazione di oligomeri amiloidi tossici che è un fattore chiave per la malattia. Biogen non e ‘ l’unico che la prende di mira con i suoi candidati. Anche in gara sono Alzheimer con ALZ-801, BAN2401 di Eisai e gantenerumab di Roche.
A differenza dei candidati per via endovenosa dell’anticorpo dagli altri tre, ALZ-801 di Alzheimer è un inibitore oralmente amministrato dell’oligomero dell’amiloide. Alzheimer ha recentemente dosato i loro primi pazienti in uno studio di biomarcatore di fase II in portatori di APOE4. I pazienti con un gene APOE4 sono a un rischio molto più elevato di sviluppare l’Alzheimer, in particolare se sono stati passati due dei geni. Nel mese di agosto, il National Institute of Aging assegnato Alzheimer un senza precedenti grant 47 milioni di sovvenzione per assistere con uno studio clinico di fase III di ALZ-801. Il processo è previsto per iniziare all’inizio del prossimo anno con una tempistica di 2-3 anni per completare. Questa fase III doserà le persone più giovani con patologia di Alzheimer per testare la prevenzione primaria, intervenendo prima che compaiano i sintomi clinici.
Un biotech con sede a Shanghai sta prendendo di mira l’annuncio in un modo completamente diverso. Invece di prendere di mira l’amiloide nel cervello, il candidato di Green Valley sta cercando l’intestino. GV-971 è una capsula orale con il suo ingrediente primario derivato da alga marina “terapeuticamente imbriglia la produzione anormale di aminoacidi, l’infiltrazione delle cellule immunitarie al cervello ed a sua volta neuroinfiammazione via il rimodellamento del microbiota dell’intestino.”Le reazioni a questo approccio vanno dall’eccitazione al cauto ottimismo al vero scetticismo. Il tempo dovrebbe presto dire se c’è qualcosa in questo approccio, dato che Green Valley ha ora identificato il suo primo paziente per il suo trial di fase III negli Stati Uniti con la dose iniziale in arrivo.
Gli sviluppatori di farmaci non sono gli unici che cercano di fermare la progressione devastante di AD. Un team di ricerca del MIT ha scoperto che nei modelli murini di Alzheimer, le onde cerebrali giuste possono guidare microglia, cellule scavenger che rimuovono i neuroni danneggiati e le infezioni nel sistema nervoso centrale, a consumare i depositi di proteine amiloidi tossici. Ulteriori ricerche sono state fatte in questo settore per esplorare questo come una potenziale opzione per il trattamento negli esseri umani per ridurre i depositi di amiloide nel cervello.
Lemere ha elencato diversi progetti di ricerca nelle opere per la prevenzione dell’Alzheimer – terapie per prevenire la formazione di radicali liberi e ridurre lo stress ossidativo nel cervello, studi sull’importanza della salute vascolare e il suo impatto sull’AD, gli effetti della dieta e dell’esercizio fisico e altro ancora. Uno studio ha trovato risultati significativi in pazienti che utilizzavano una terapia aggressiva per la pressione sanguigna. Le persone che avevano abbassato la pressione sanguigna e l’avevano mantenuta intorno a 120, rispetto al gruppo di controllo che si aggirava intorno a 140, hanno mostrato un significativo rallentamento del tasso di deterioramento cognitivo visibile.
L’Associazione Alzheimer, di cui Lemere è un membro del medico e scientifico gruppo, è promotrice di uno stile di vita di intervento di studio negli USA chiamato PUNTATORE, che tiene conto esercizio fisico, l’alimentazione, le interazioni sociali, la stimolazione cognitiva e di gestione delle comorbidità per proteggere la funzione cognitiva in adulti più anziani sani che sono ad aumentato rischio di declino cognitivo.
“Il grande punto è che probabilmente nessuno di questi funzionerà da solo”, ha detto Lemere.
Piuttosto vede un futuro in cui un medico che vede la patologia dell’Alzheimer in un paziente raccomanderà una difesa a più poli.
” Penso che sarà una combinazione di trattamenti. E non sarà la stessa combinazione per ogni persona”, ha detto Lemere. “Dipenderà da qualsiasi altra cosa stia succedendo con loro. Perché l’Alzheimer si verifica raramente da solo. Di solito ci sono altre comorbidità. Quindi, alla fine, penso che sarà la medicina più personalizzata e la terapia di combinazione.”
Solo nel 2020, il National Institutes of Health dovrebbe spendere billion 2,8 miliardi per la ricerca sull’Alzheimer. Costando agli Stati Uniti 277 miliardi di dollari l’anno, è la malattia più costosa d’America. Si prevede che il costo annuale delle cure aumenterà a trillion 1.1 trilioni entro il 2050. Mentre l’onere finanziario è esorbitante, per i membri della famiglia e gli operatori sanitari è il costo emotivo che lascia le cicatrici più profonde.
Linda Crafton, residente in Arkansas, conosce in prima persona gli effetti devastanti dell’Alzheimer su una famiglia.
” Per me, è la peggiore malattia conosciuta dall’umanità. Pensavo che il modo in cui ho perso mio padre, che era una morte istantanea, fosse il modo più difficile per perdere qualcuno”, ha detto Crafton. “Ora so che era sbagliato. Il modo più difficile per perdere il tuo genitore è giorno per giorno, a poco a poco, un pollice alla volta.”
La madre di Crafton e cinque dei sette fratelli di sua madre furono vittime della malattia aggressiva. Ha detto che è in una generazione di cugini che ora vivono nella paura del futuro, chiedendosi quale di loro sarà il primo a mostrare i segni, il primo a ricevere la propria diagnosi.
Lo scrittore della rivista Time Jeffrey Kluger ha detto: “La sofferenza è sempre difficile da quantificare soprattutto quando il dolore è causato da una malattia crudele come l’Alzheimer. La maggior parte delle malattie attacca il corpo; l’Alzheimer distrugge la mente e, nel processo, annienta il sé stesso.”
Sebbene una cura per l’Alzheimer abbia frustrato gli scienziati per anni, ora sono più vicini di quanto non siano mai stati prima.
Secondo l’Associazione Alzheimer, la mancanza di volontari per gli studi clinici è uno dei maggiori ostacoli che rallentano il progresso di potenziali nuovi trattamenti. Se voi o qualcuno che ami è su una traiettoria per lo sviluppo della malattia di Alzheimer, l’associazione offre un servizio gratuito TrialMatch per collegare i volontari con studi clinici per far avanzare la ricerca.
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