ロチェスター大学医療センターのチームは、多くの女性が逸話的に報告していることを科学的に示しています：乳癌薬tamoxifenは脳と中枢神経系の細胞に毒性があり、”chemo brain”に似た精神的な霧を発生させることが示されています。「
しかし、Journal Of Neuroscienceでは、研究者らはまた、乳がん薬の悪影響から脳細胞を打ち消すか、または救うように見える既存の薬物化合物を発見したと報告して
対応する著者Mark Noble博士、生物医学遺伝学教授、UR幹細胞-再生医療研究所のディレクターは、市場で最も古く、最も広く使用されている乳がん薬の一つに対 Tamoxifenがほとんどの癌治療と比較されるより容易に容認されるが、それにもかかわらずそれを取る多数の人々のサブセットの厄介な副作用を作り出し
タモキシフェンの中枢神経系細胞集団への影響を研究し、臨床使用または臨床試験中の1,040化合物のライブラリーをスクリーニングすることにより、彼のチームはAZD6244として知られている物質を同定し、それが本質的にマウスの脳細胞のタモキシフェン誘発性殺害を排除することを示した。
「私の知る限りでは、がん細胞を保護しない一方で、脳や中枢神経系の細胞を選別して保護する薬剤を発見した人は誰もいません」と、URのJames P.Wilmot Cancer Centerの研究者と協力しているNoble氏は述べています。 “これは全く新しいパラダイムを作成します。”
この研究は、ノーブルの研究室からの二つの別々だが関連するプロジェクトの結果である。 1つは「化学療法の頭脳」として知られている条件の根本にある科学を調査し、別のものは早期、より少なく積極的な乳癌のほかの他のタイプの癌の使用のためのtamoxifenの属性を利用する方法を見ています。 （この薬はホルモン療法の一種であり、エストロゲン感受性腫瘍の増殖を止めることによって作用する。Nobleのチームは、journal of Neuroscienceの論文で、タモキシフェンの毒性に対して最も脆弱な中枢神経系（CNS）細胞を最初に同定しました。 これらの中で主なものは、神経細胞が正常に機能するために必要な絶縁鞘（ミエリンと呼ばれる）を作るために不可欠なオリゴデンドロサイト型2アストロサイト前駆細胞（O-2A/OPCs）であった。 臨床的に関連するレベルのタモキシフェンへの48時間の曝露は、これらの細胞の75％以上を殺した。
以前の研究では、がんの治療を受けている一部の人々に残る認知障害の生物学を研究している間、Nobleらは、5-フルオロウラシル、（シスプラチン、シタラビン、カルムスチン）、およ 2006年と2008年にJournal Of Biologyに掲載されたこれらの研究は、化学脳の生物学的基盤の分析を開拓しました。
「脳を障害から救うことができる安全な治療法を見つけることが重要です」とNobleは言いました。「この分野での意識と研究の増加にもかかわらず、一部の人々は短期的な記憶喪失、精神的な曇り、集中の問題に耐え続けているからです。 何人かの患者のために効果はそのうちに身に着けているが、他は仕事の損失、不況および他の衰弱させるでき事をもたらす場合がある徴候を経験”
ノーブルの研究室は、ポスドクフェローのHsing-Yu Chen博士が率いる、タモキシフェンの効果からO-2A/OPCsを保護する27の薬を特定しました。 さらなる試験は、潜在的な癌治療として他の研究室によってAZD6244を選抜することをもたらした。
タモキシフェンとAZD6244を併用したマウスでは、脳内最大の白質（有髄）構造である脳梁における細胞死が防止されたことが報告されている。 その間、複数の国民の臨床試験は胸およびコロンからの黒色腫および肺に多数癌の、処理のAZD6244の安全そして有効性をテストしています。
研究者たちは、AZD6244が脳細胞を保護している一方で、がん細胞も保護していないことを発見することについても楽観的でした。 彼らは既存の治療法の効果を妥協しない場合、新薬化合物は、より大きな価値を持っており、この場合には、ノーブルは言った、彼の研究室での実験は、AZD6244と化学療法の併用が癌細胞の標的化を向上させることを発見した他の研究グループの研究と合意しました。
今後の研究では、Nobleのグループは、脳細胞の分化に最大限の保護と最小限の中断を提供するAZD6244の投与量を特定する予定です。 彼らの研究は、米国国防総省、国立衛生研究所、Susan Komen Race for the Cure、およびCarlson Stem Cell Fundによって支援されました。
これは2013年にNobleの研究室から来た2番目のタモキシフェン関連の研究です。 4月に、彼らは前臨床研究で、より積極的な三重陰性乳がんに作用する可能性があるように、薬物の様々な細胞活動を活用できることを示しました。 ジャーナルEMBO Molecular Medicineでは、NobleとChenはまた、この新しい方法で働くタモキシフェンの能力を高める実験的化合物を発見したと報告しました。