ビタミンK拮抗薬で治療された患者におけるフィブリノゲンレベルの上昇は、トロンビン

の不活性化を減衰させるはじめに：トロンビン生成（TG）は、個人 TG dependsonは凝固血しょうの親および抗凝固薬プロセス間のバランス。 最近，トロンビンダイナミクス法と呼ばれるＴＧに基づいて主なプロおよび抗凝固プロセスを研究する方法を開発した。 ビタミンＫアンタゴニスト（ＶＫＡ）治療はＴＧを減少させ，ＴＧの減少は国際正規化比（ＩＮＲ）と相関することが知られている。 本研究では，プロトロンビン変換とトロンビン不活性化を調べることにより，ＴＧの動態に及ぼすＶＫＡ療法の影響を検討することを目的とした。

材料および方法：129人の健常者およびVKAで治療された129人の患者において、1pM組織因子における血小板不良血漿中のTGを測定した。 患者は、INR値に従って分類された：INR<2（n=17）、2<INR<3（n=55）、3<INR<4（n=38）およびINR>4（n=19）。 トロンビンダイナミクスは、tg曲線と血漿アンチトロンビン（AT）、α2-マクログロブリン（a2m）とフィブリノゲンレベルから計算された。 プロトロンビン変換の総量（Ｐｃｔｏｔ），プロトロンビン変換の最大速度（Ｐｃｍａｘ）および各血しょう試料のトロンビン崩壊容量（ＴＤＣ）の三つのトロンビンダイナミクスパラメータを決定した。

結果：ビタミンKアンタゴニスト治療は、すべてのINR値（p<0.001）でETPとピーク高さを有意に減少させ、INRはTEPとピーク高さと負の相関を示した（R2=0.47、p<0.001）。 遅れ時間は、対照と比較して患者で増加した（3.3対16.3分、P<0.001）。 VKAは、変換されたプロトロンビンの総量とプロトロンビナーゼの最大速度の両方を減少させることによって、プロトロンビン変換を減少させる（図1A-C）。 驚くべきことに、vkaで治療された患者ではトロンビン不活性化の速度が減衰し、この効果はINRとは無関係であった（0.67対0.58min-1、p<0.001、図1D）。

以前に報告されているように、トロンビン減衰能力は主に血漿アンチトロンビンおよびフィブリノゲンレベルに依存する。 血漿アンチトロンビンレベルは、健常者とVKA上の患者の間で同等であり（図2A）、患者群のトロンビン崩壊定数と明確な正の相関を示した（R2=0.72、p<0.001、図2C）。 抗トロンビン濃度は健常者と患者の間で差がなかったため，ＴＤＣの差は抗トロンビンに起因するものではなかった。 対照的に、フィブリノゲンレベルは、INRにかかわらず、すべての患者において上昇し（図2B）、tdcと負の相関を示した（R2=0.13、p<0.001、図2D）。 そこで，フィブリノゲンレベルが生理学的であるかのようにプロトロンビン変換を計算することにより，フィブリノゲンレベルの上昇によってトロンビン崩壊が減衰するかどうかを調べるためにｉｎｓｉｌｉｃｏ試験を行った。 図2E-Fは、フィブリノゲンレベルの増加により、実際に患者のトロンビン崩壊能力が対照と比較して低下することを示している。 トロンビン崩壊容量のin silicoモデルで測定されたフィブリノゲンレベルが平均健康な被験者のフィブリノゲンレベルで置換されている場合、トロンビン崩壊定数はVKA治療患者における正常（0.67対0.63分-1、p=0.238）に回復する。

結論：トロンビン動態分析は、VKAで治療された患者でプロトロンビン変換が減少し、トロンビン不活性化が有意に減衰することを示している。 我々は、後者の効果は、VKA治療に伴う上昇フィブリノゲンレベルに起因することができることを示しています。

ヘムカー:::::::::::