小細胞肺癌の患者は、頻度が増加して神経学的徴候および症状を発症することが長い間知られてきたが、他の肺腫瘍、胸腺腫、ホジキン病、他のリンパ腫、精巣癌、卵巣癌および乳癌を含む多くの癌も腫瘍随伴性神経症候群を引き起こす可能性がある。
がんが腫瘍随伴神経学的症状をもたらす方法は正確には理解されていません。 これらの症候群の発症は、直接的な腫瘍浸潤によるものではない。 自己免疫を生じる癌細胞によるonconeural抗原の発現が機序であると考えられる。 古典的な腫瘍随伴抗体は細胞内抗原に向けられており、直接病原性ではない可能性がある。 パッシブ転送実験は一般的に失敗しています。 しかし、暴露された抗原、すなわち神経節アセチルコリン受容体および電圧ゲートカルシウムおよびカリウムチャネルに対する抗体は、より直接的に病原性を示す。 これらの抗体タイプでは、いくつかの受動的移入実験が陽性であり、抗体が直接病原性効果を確認している。
これらの細胞外に露出した膜タンパク質に対する自己抗体は、多くの場合、根底にある悪性腫瘍なしに発生します。 悪性腫瘍の探索は依然として行われるべきであるが、これらの状態は特発性自己免疫プロセスによって起こる可能性がある。
これまでに多くの抗ニューロン抗体が記載されており、毎年新しい抗体が記載されています。 場合によっては、1種類以上の抗体が単一の患者に見出され、同じタイプの抗体が他の患者の非常に異なる症候群に関連している可能性がある。 また、同定可能な自己抗体を欠いているが、神経構造（例えば、小細胞肺癌）に類似したエピトープを発現することが知られている腫瘍を有する患者は、同定されていない抗体による腫瘍随伴性自律機能障害に苦しむ可能性がある。
自律神経機能障害は、この自己免疫プロセスが自律神経系に十分な損傷を引き起こす場合に発生する可能性があります。 限られたデータはpreganglionicニューロンまたは中央自律神経の細道の免疫の攻撃に関して利用できます。 典型的な病理学的変化には、リンパ球浸潤および血管カフが含まれる;抗Hu脳脊髄神経障害の症例から下の画像に示されているように。 自律神経節後ニューロンおよび筋腸ニューロンに対する同様の攻撃は、抗ニューロン抗体で起こり得る。
腫瘍随伴性自律神経障害。 自律不全、肺のオートムギ細胞癌、およびヘマトキシリンおよびエオシンで染色された抗HU抗体の陽性力価（H&E）を有する患者からの中枢神経系切片。 (a)単核細胞のクラスターを示す下オリーブ(矢頭);(b)血管周囲の単核浸潤を示す海馬(矢頭);(c)単核浸潤に包まれた血管を示す中脳セクション;(d)変性運動ニューロン(矢頭)の周りの単核細胞のクラスターを示す胸脊髄の腹側角。 拡大棒は100つのmmを示す。 Bのバーはaにも適用され、dのバーはcにも適用されます。腫瘍随伴性自律神経機能障害を伴う最もよく理解されている症候群は、腫瘍随伴性自己免疫性自律神経節障害（AAG）、腫瘍随伴性感覚神経障害および/または神経障害、腫瘍随伴性脳脊髄神経障害、およびLambert-Eaton筋無力症候群である。
抗神経節アセチルコリン受容体抗体
交感神経および副交感神経節に発現するα3サブユニットを含む受容体のニコチン性アセチルコリンに向けられたこれらの抗体は、傍腫瘍性AAGを引き起こす。 神経節性アセチルコリン受容体抗体は筋肉アセチルコリン受容体に結合せず、重症筋無力症（MG）を引き起こすことは知られていない。 これらの抗神経節性アセチルコリン受容体抗体は、直接的に病原性であり、通常は自律神経障害を特徴とする関連する臨床像を有する。 AAGの症例の約20％のみが、小細胞肺癌、胸腺腫、膀胱癌、および直腸癌に関連して、起源が腫瘍随伴であるように見え、残りの症例の多くはGullian-Barre症候群の感染後類似体であるように見える。 筋アセチルコリン受容体に対する抗体と共存する腫よう随伴ＡＡＧの症例を報告した。
抗Hu
抗hu抗体（抗ニューロン核抗体1型とも呼ばれる）は自律神経機能障害に二番目に関連しており、小細胞肺癌の設定でしばしば見られる。 これらの抗体は、非小細胞肺癌、神経芽細胞腫、および消化管、前立腺、乳房、膀胱、腎臓、膵臓、睾丸、および卵巣の悪性疾患においても見ることができる。 自己免疫応答は、多くの小細胞肺癌細胞およびすべてのニューロンによって発現されるＡ Ｕリッチ３’非翻訳ｍ−ＲＮＡ配列であるＨ Ｕ抗原に向けられる。
Hu onconeuronal抗原に対する抗体は、中枢神経系（CNS）または末梢神経系のほぼすべての部分に影響を与える可能性があります。 抗Hu抗体は、最も頻繁に一次感覚ニューロンの破壊を伴う腫瘍随伴感覚ニューロン障害と関連している。 抗Huが存在する場合、患者の約25％が何らかの形の自律神経失調症、最も頻繁には胃腸症状を有する。 この抗体は診断的に有用であるが、神経変性を引き起こす体液性免疫の正確な役割は不明のままである。
抗NMDA受容体
NMDA受容体に対する最近発見された抗体は、精神病、発作、および自律神経不安定性と関連していることが判明している。 症例シリーズでは、脳炎症例の4％の原因であることが判明した。 抗体は、症例の94％において脳脊髄液（CSF）中に見出される。 あるケースシリーズでは、患者の55％がNMDA受容体が発現した神経組織を含む奇形腫を有することが判明した。 典型的には、腫瘍は卵巣奇形腫であるが、精巣胚細胞腫瘍、神経芽細胞腫、およびホジキンリンパ腫も報告されている。 NMDA受容体抗体脳炎は、心停止を含む中枢性洞結節調節不全を引き起こす可能性があるといういくつかの証拠がある。
抗VGCC
ランバート-イートン筋無力症候群（LEMS）には、P/Q型電圧ゲートカルシウムチャネル（VGCC）に対する抗体が存在する。 これらの抗体は主に近位筋肉弱さに終ってneuromuscular接続点で損なわれたシナプス前カルシウム解放の原因となります。 これらの抗体は、神経筋接合部の電圧ゲートカルシウムチャネルを遮断するだけでなく、副交感神経および交感神経末端でも遮断し、自律神経不全およ この症候群は、50-60％の時間、典型的には小細胞肺癌だけでなく、非小細胞肺癌、悪性胸腺腫、リンパ腫、白血病、および乳房、前立腺、喉頭、および胆嚢の癌腫と関連 ＬＥＭＳにおける自律神経機能障害は通常軽度である。
その他の腫瘍随伴抗体
Collapsin response-mediator protein(CRMP-5)(CV-2としても知られている)は、33%の症例で自律神経機能障害を関連させている別の腫瘍随伴抗体である。 CRMP-5は小細胞肺癌で最も頻繁に見られます。 プルキンエ細胞抗体-2（PCA-2）は、しばしば小脳変性症を引き起こすが、自律神経障害にも関連する可能性がある。 シナプトフィシンに対する抗体は、肺癌および筋腸叢からの胃腸障害と関連している可能性がある。 電圧ゲートカリウムチャネル（VGKC）抗体は、症例の33％で自律神経障害を引き起こすことが報告されている。 VGKC抗体は、小細胞肺癌、網膜芽細胞腫、乏突起膠腫、黒色腫、平滑筋肉腫、および血液悪性腫瘍を含む神経内分泌腫瘍と関連している。 . 胸腺腫または小細胞肺癌を伴う自律神経機能不全で観察されているcontractin associate protein2（CASPR2）に関連するVGKC抗体複合体がある。
胃運動異常腫瘍性障害は、抗Yo、抗Hu、抗神経節性アセチルコリン受容体、CRMP-5、抗VGCC、抗VGKC、GAD65、膵島細胞抗原512（IA-2）、胃頭頂細胞、筋線条体、甲状腺ペルオキシダーゼ、またはサイログロブリン自己抗体などの抗体で見られることが多い。 . 一つの症例報告は、最終的に胸腺腫に関連する腫瘍随伴眼筋無力症に起因する機能的結腸閉塞を有する患者を文書化する。
スティッフパーソン症候群は、腫瘍随伴性障害（症例の約5％）によって引き起こされる場合、抗GAD65、アンフィフィシン抗体、抗RI（ANNA-2抗体）、抗ゲフィリン、抗ICA105、抗17-B-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ4型と関連することが報告されている。 関連する腫瘍は、乳癌、胸腺癌、肺癌、および腎臓癌ならびに多発性骨髄腫に見出される。
硬直性およびミオクローヌス（PERM）を伴う進行性脳脊髄炎は、抗Ri（ANNA-2）、抗両親physin、および抗GAD65に関連する患者の20％において腫瘍随伴原因を有することが見出されている。 発熱や発汗などの自律神経症状は、パーマ患者の66％に示されています。 ＜3851＞＜9989＞抗Yoは、プルキンエ細胞抗体1（PCA-1）としても知られており、乳癌、卵巣癌、卵管癌、または子宮癌と関連している。 これは、CDR2と呼ばれる細胞内抗原を標的とする。 典型的な提示は胃のdysmotilityである。
他の多くの自己抗体も腫瘍随伴性障害において役割を果たす可能性があり、毎年より多くのものが発見されている。 最近の例としては、シナプトフィシン、ＳＯＸ、ＺＩＣ、抗ＡＭＰＡ、および抗ＧＡＢＡ、ならびにイノシトール１，４，５−三リン酸受容体１型（ＩＴＲＰ１）およびジペプチジル−ペプチダーゼ様タンパク質−６（ＤＰＰ６、ＤＰＰＸとも呼ばれる）に対する抗体が挙げられる。
腫瘍随伴神経症候群における自己免疫は、ある程度の抗腫瘍効果を付与するようである。 神経系に見られるものと同様の炎症も腫瘍に影響を与える。
hu抗体が古典的な腫瘍随伴症状を伴って発生し、基礎となる腫瘍が同定されずに自発的に解決した症例がいくつか報告されている。 これは、おそらく腫瘍随伴抗体の抗腫瘍効果のために、根底にある癌の自発的治癒に起因する可能性がある。