VICTORIA,B.C.-グレーブス病に対するメチマゾール療法の最適期間に関する議論において、アメリカ甲状腺学会の年次総会で報告された新しい無作為化比較試験の結果は、長期療法に有利なバランスを示している。
薬物に長期滞在した患者の再発率は、中央値が96ヶ月であり、18ヶ月後に停止した患者の約三分の一であり、テヘランのShahid Beheshti医科大学内分泌科学研究所内分泌研究センターのfereidoun Azizi、MDの主任研究者が報告された。 薬剤に長期とどまる患者は薬剤を最初に容認できるそれらだけ無作為化されたが、その時間の間に悪影響を経験しませんでした。
Susan London/Frontline Medical News
フェレイドゥーン・アジジ博士
“60-120ヶ月の長期、低用量のメチマゾール治療は、Graves甲状腺機能亢進症の安全で効果的な治療法であり、通常の18-24ヶ月のメチマゾール治療よりもはるかに高い寛解率を伴う”と彼は要約した。
Azizi博士によると、この長期療法の利点については2つの説明があるかもしれない。 長期療法は最終的に病気のコースを移す胸腺および周囲両方の免疫関連の分子シグナリングそして細胞のサブセットを変えるかもしれません。 一方では、延長された一定期間のためのeuthyroidismを確立し、維持することは自己免疫の応答を鎮めるかもしれません。
「私たちはこれを深く見ており、私たちの印象的な発見の背後にあるメカニズムを解明するためにいくつかのinを見ています」と彼は言いました。
セッションcochairsの一人、Yaron Tomer、MD、医学部門の議長、およびMontefiore Medical Center、ニューヨークの糖尿病研究のAnitaとJack Saltz議長は、”今日、放射性ヨウ素から離れた動きがあります–多くの患者は放射性ヨウ素を望んでおらず、そのために現在より多くの手術を行っています。 だから、これは我々が前に持っていなかった新しいオプションを開きます。”
ヤロン-トマー博士
同時に、メチマゾールのまれではあるが重篤な毒性の可能性は、特に頻繁に旅行する患者のような特定の患者のために考慮されなければならない。 「無顆粒球症を発症しなくても、それを示唆する症状を発症し、不必要な不安を引き起こす可能性があるため、誰かが長期的に考慮することがあります。 これが問題ではない場合、長期的な治療は、以前にはなかった別の新しい選択肢になる可能性があります。”
他のセッションcochair,Catherine A.Dinauer,MD,イェール小児甲状腺センターの小児内分泌学者と臨床医,ニューヘイブン,Conn.、治療の期間は、頻繁に彼女の練習に出てくることを指摘しました。
スーザンロンドン/最前線の医療ニュース
キャサリン-A-ディナウアー博士
“それは動きのようなものがあることに似ています,我々は可能であれば,時には子供たちが若すぎるか、彼らは10歳未満であるとき、我々はむしろ決定的な療法をしたくないので、潜在的に長い治療に子供たちを維持するために,そして、私たちは自分自身にいくつかの時間を購入したいです. だから、これは、彼らが準拠している限り、彼らは毒性、そのような種類のものを持っていない限り、それを行うことはおそらく安全であることをいく そして、おそらくより多くの人が長期間にわたって寛解に入る可能性があります”と彼女は言いました。 “私はそれがちょうど私たちがこれらの患者をどのくらい治療するかで、おそらく、より多くの患者でなければならないことを教えてくれると思います。”
研究の詳細
抗甲状腺薬の中止後の甲状腺機能亢進症の再発は問題のままである、とAzizi博士は研究を導入する際に指摘した。
“主要な論文の多くは、より長い抗甲状腺薬の治療は実際にはGravesの寛解率に影響を与えないことを指摘しているため、私たちのほとんどは抗甲状腺薬で12-24ヶ月間治療し、その後投薬を中止する”と彼は言った。 しかし、最近の研究、特にメタ分析（甲状腺。 2017;27:1223-31）は、長期療法の利点があるかもしれないことを示唆している。
Aziziとcoinvestigatorsは、未治療のバセドウ病を持っていたし、メチマゾール（タパゾール）療法で開始された単一の診療所から302人の連続した患者を試験に募集しました。
18ヶ月の治療を完了した258人の患者は、薬物を停止するか、または60-120ヶ月間、単一盲検ベースで長期維持用量で継続するために無作為化された。 （他の44人の患者は、主に副作用、再発、およびフォローアップの喪失のために撤退した。)
長期治療群の患者は、中央値96ヶ月間薬物に滞在した。 Azizi博士によると、このグループでいつ停止するかについての決定は、甲状腺機能検査結果と患者の臨床状態と好みによって導かれました。
メチマゾール停止後48ヶ月での再発率は、短期治療群の患者では51％であったが、長期治療群の患者ではわずか16％であった（P以下。001). “間違いなく、これは再発のこの非常に低い発生率を考慮すると、この病気の治癒のように見えます”と彼はコメントしました。
長期治療群では、再発を経験した患者と再発を経験しなかった患者は、トリヨードサイロニン（T3）、遊離チロキシン（T4）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb）の時間的傾向に関して統計的に区別できなかった。
さらに、TSHレベルを正常範囲に維持するために必要なメチマゾール療法の日用量は、患者が再発したかどうかにかかわらず、時間の経過とともに同様に初期用量の約半分に減少した。
「治療の終わりに、大多数の患者は5mg/日未満のメチマゾールを服用していました」とAzizi博士は報告しました。 “一部の患者は、週に5-mgのメチマゾールの唯一の二、三の丸薬を必要とし、これは知っていることは非常に興味深いです,あなたが続けた後、あなたは間違い”
多変量解析では、短期治療群では、再発の危険因子はT3、TSH、TRAbの年齢、性別、治療終了レベルであったことが示されました。 長期療法群では、危険因子は、遊離T4およびTSHの治療終了レベルであった。
“我々は現在、再発率と遺伝的背景との間の潜在的な関連性を評価するために、これらのサンプルのSnpとHLAサブタイピングの両方を含む遺伝マーカーのより詳細な解析を行っている”とAzizi博士は指摘している。 “しかし、問題は、長期的に再発した患者の数が少ないことです。”
メチマゾール療法の最初の18ヶ月間に、16人の患者が最初の2ヶ月間に悪影響を及ぼした（14人は皮膚反応を示し、2人は肝臓酵素の上昇を示した）。 しかし，無顆粒球症などの重篤な合併症はなかった。