いくつかの演劇に出演した後、Tierneyは1987年にカリフォルニア州ロサンゼルスに移り、ディズニーのテレビ映画”Student Exchange”で大きなブレイクを果たした。 ティアニーの映画での最初の主演は、24日間で撮影された低予算のインディペンデント映画”Dead Women in Lingerie”であった。 2005年にはDVDが発売されたが、劇場版も発売されていない。
ティアニーは映画やテレビで数多くの小さな役割を果たし、1994年の”All in the Family”のスピンオフである”704Hauser”で共演しましたが、1995年から1999年にかけてのシットコム”NewsRadio”で主役を務め、最初は定期的に全国的に露出していました。 1990年代後半から2000年代初頭にかけて、『Primal Fear』、『Liar Liar』、『Primary Colors』、『Forces of Nature』、『Welcome to Mooseport』などの映画に出演した。
NewsRadioがキャンセルされた後、Tierneyは別のシットコムに出演しないことに決めました:
.. 私は考えた、おそらく私のために再びのようなものはないだろう。.. だから、ERが呼び出されたとき。.. それは私のために興味深いままになることに滞在する方法でした。
1999年から2008年にかけて、ティアニーはERで看護師アビゲイル”アビー”ロックハートを演じ、1999年にゲスト出演した後、2000年にER看護師としてフルタイムのレギュラー役に拡大した。 彼女は彼女のNewsRadioの共演者Khandi Alexanderと再会し、当時ERでも定期的な役割を果たしていました。 1年以内に、ティアニーのERの作品は彼女にエミー賞にノミネートされ、彼女はロックハートの母親マギー Wyczenski、双極性障害を持っているとしてサリー・フィールドをフィーチャーした「ジューシーな」ストーリーアークにクレジット認識を獲得しました。
ティアニーは2008年4月に、ショーの第15シーズンの開始直後にERを離れることを確認した。 2008年10月には、ほぼ10シーズンぶりにシリーズにレギュラー出演した。 2009年にはシーズン終了後に再び追加のエピソードにカメオ出演した。
2002年に公開されたクリストファー-ノーラン監督の映画”インソムニア”（原題：”Insomnia”）は、ティアニーが主演した映画である。 また、同年にはスコットランドでも上演されている。 彼女は当時の夫であるビリー-モリセットによって彼女のために特別に書かれた女性マクベスのようなキャラクターを描いた。 彼女は彼女のパフォーマンスのために批評家によって賞賛された。 彼女はまた、ニュースラジオの作家ジョー・フューリーと協力して、フューリーの映画「愛とサポート」のための特別な「Working with Joe Furey」フィーチャーを制作しました。
2004年、ティアニーはニューズラディオの第四シーズンにゲスト役を務めたローレン-グラハムとのブラボーのセレブリティポーカー対決の第二シーズントーナメントで優勝した。 ティアニーは2006年5月、オフ・ブロードウェイでの「Some Girl(s)」のプレミアでエリック・マコーマックと対戦し、ステージに復帰した。 2008年の映画”セミプロ”、”ベイビー-ママ”、”ゴー-ゲッター”、”アマンダを見つける”にも出演した。 ティアニーは2008年9月16日から10月4日まで、オフ・ブロードウェイの『Three Changes with Dylan McDermott』でローレル役を演じた。
ティアニーはテレビに戻り、2009年と2011年にFXシリーズ”Rescue Me”でレギュラーキャラクターのケリー-マクフィーを演じた。 彼女はリチャードソンが彼女の家族とより多くの時間を過ごすために去った後、2010年のABCテレビシリーズThe Whole Truthの女性リードとしてJoely Richardsonを置き換えました。 ジェリー-ブラッカイマーが制作した法律ドラマ”the show”でのティアニーの役割は、乳房手術と癌治療から回復した後にテレビに復帰したことを示した。 ABCは低視聴率のために四つのエピソードの後に全体の真実をキャンセルしました。
2010年、ティアニーはニューヨーク市を拠点とする実験劇団The Wooster Groupのメンバーとなった。 2010年、エリザベス-ルコンプテ監督の”ノース-アトランティック”でフランシス-マクドーマンドと共演した。 2016年から2019年にかけては、ルコンプテ監督の”タウンホール事件”でフェミニストのジャーメイン-グリーアを演じた。 ティアニー自身は、1971年にノーマン-メイラーが著名なフェミニストと組織した女性解放に関する騒々しい議論を再現したこの演劇のアイデアを考案した。
2011年、ティアニーはアーダル-オハンロンと並んで、ヤスミナ-レザの”虐殺の神”（クリストファー-ハンプトン訳）のダブリン初演でゲート-シアターでデビューした。 また、2011年8月9日、ティアニーはオフィスのあるエピソードにロバート-カリフォルニアの妻として登場した。
2012年9月、ティアニーはCBSの法律ドラマ『The Good Wife』でマディ・ヘイワードを演じ、定期的な役割を開始した。 2013年、ティアニーはショータイムの『The Affair』のキャストに加わり、ヘレン・ソロウェイ役を演じ、2016年にはゴールデングローブ賞を受賞した。
2018年、ティアニーはデイビッド-シェフの同名の回顧録を原作としたダーク-ファミリー-ドラマ映画”ビューティフル-ボーイ”でスティーヴ-カレル、ティモシー-シャラメと共演した。 2019年、ティアニーは報告書の中で、「別の攻撃が起こるのを止める情報を得ることを約束するプログラムの背後に立つことを決定した、強烈で、駆動され、やや復讐的なテロ対策の専門家として登場しました。”.
2019年、ティアニーはマーティ-ライオンズ監督のジェン-シルバーマンの戯曲”魔女”の西海岸初演でエリザベスの主役を演じた。
2020年3月、TierneyはShowtimeのAmerican Rustのキャストに加わりました。
2020年10月、TierneyはShowtimeのYour Honorのキャストに加わりました。