에너지 수요와 공급 사이의 균형을 유지하는 것은 건강에 중요합니다. 세포 에너지의 원천 인 포도당과 지질(지방산과 케톤체)은 서로 경쟁하고 상호 작용할 수 있습니다. 유기체가 연료 산화를 연료 가용성,즉 탄수화물과 지질 연료를 우선적으로 활용하고 이들 사이를 빠르게 전환 할 수있는 능력을 대사 유연성이라고합니다. 영양 가용성에 있는 변화에 연료 산화를 맞추는 실패는 인슐린 저항 이소성 지질 축적 및 미토콘드리아 역기능과 같은 현상을 수시로 동반됩니다. 따라서 대사성 경직성은 제 2 형 당뇨병,비만,심혈관 질환 및 대사 증후군과 같은 일련의 증후군과 밀접한 관련이 있습니다.
포유류의 대사 유연성을 담당하는 주요 효소 중 하나는 피루브산 탈수소 효소 복합체(피루브산 탈수소 효소 복합체),피루브산의 산화 적 탈 카르 복실 화를 촉매하는 미토콘드리아 다중 효소 복합체. 피루브산,코엔자임 및 아세틸-코아,나드 및 이산화탄소의 전환을 제어하여 지방산 대사,포도당 대사 및 트리 카르 복실 산(트리 카르 복실 산)사이클을 연결합니다. 피루 베이트의 이화 작용에 의해 생성 된 코아 활성화 된 2 탄소 단위는 옥살로 아세테이트와 함께 응축 될 수 있습니다.사이클의 첫 번째 반응에서 또는 지방산 및 콜레스테롤 합성에 사용됩니다. 피루 베이트는 또한 간 및 신장에서 글루코 네오 생성을 위해 보존 될 수있다. 따라서 세포 에너지 대사의 중심 위치를 차지합니다(그림 1).
세포 에너지 대사의 중심 위치를 차지합니다. 지방산과 포도당은 포유 동물에서 산화를 위해 서로 경쟁합니다. 피루 베이트의 산화 적 탈 카르 복실 화를 촉매하여 아세틸-코아를 형성하여 포도당 대사와 지방산 대사를 연결합니다. 또한,미토콘드리아 아세틸-코아,나드,피루브산 및 핵 전사 인자에 의해 조절 될 수있다. ERRa:에스트로겐 수용체 관련 α;FoxO:Forkhead box protein O;NEFA:Non-esterified 지방산;PDC:Pyruvate dehydrogenase complex;움으로:Pyruvate dehydrogenase kinases;PGC1a:PPARy co-activator1α;PPARs: 페 옥시 좀 증식 활성화 수용체;티그:트리글리세리드;티카:트리 카르 복실 산.
건강한 상태에서 더 활동적입니다. 그러나 포도당이 부족할 때 포도당 합성에 매우 중요합니다. 피루브산 탈수소 효소(피루브산 탈수소 효소(피루브산 탈수소 효소)이소자임(피루브산 탈수소 효소)은 피루브산 탈수소 효소(피루브산 탈수소 효소)의 소단위 내에서 특정 세린 잔기를 인산화 할 수 있습니다. 알려진 모든 이소 자임 중에서 가장 널리 분포되어 있으며 인간 및 설치류에서 심장,간 및 신장에서 고도로 발현됩니다. 또한 췌장 섬과 골격근에는 포도당 이용률이 높고 지방산 산화율이 높습니다. 조직 분포는 다소 제한적입니다. 다양한 조건 및 다른 조직(그림 2)에서 전사 인자뿐만 아니라 대사 산물의 다른 수준에 의해 조절 될 수 있습니다. 따라서 연료의 활용 및 저장을 관리하여 환경에 대응하여 대사 유연성을 충족시킬 수 있습니다.
다양한 영양 상태 하에서 다른 조직에서의 전사 조절 경로. 포도당 이화 작용을 지방산 이용으로 전환 할 수 있습니다. 다양한 영양 조건(에너지 부족,고지방 식단 소비,운동,질병,약물)하에서 골격근,간,백색 지방 조직 및 심장에는 다양한 전사 조절 경로가 있습니다. 2015 년 11 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년: Pyruvate dehydrogenase complex;PDK4:Pyruvate dehydrogenase 니 4;PGC1a:PPARy co-activator1α;PPARs:Peroxisome proliferator 활성화 수용체;SHP:작은 heterodimer 파트너;STAT5:신호 변환기 및 전사의 활성 5.
이 검토는 다양 한 조직(골격근,간,백색 지방 조직,심장,췌 장 섬 및 신 경계에 다양 한 영양 조건(에너지 부족,높은 지방 다이어트 소비,운동 및 질병)에서 세포 에너지 대사에 최근 개념 신진 대사 유연성 제어에 중추적인 역할에 대 한 최근 연구를 요약 합니다. 에너지 항상성에 있는 다른 조직 그리고 그들의 역할에 있는 섬유성 섬유종증의 규칙을 이해하는 것은 대사 질병의 다른 종류의 처리를 위해 유리할 것입니다.체내에서 정량적으로 가장 큰 기관으로서,골격근은 휴식 상태에서 성인의 대사율의 30%내지 40%를 차지한다. 인슐린 자극된 포도당 통풍관의 80%에 공헌해서,포도당 산화와 지방산 물질 대사를 위한 중요한 사이트입니다. 골격 근육 에너지 부족 및 다이어트 구성의 변화 등 다양 한 대사 문제에 대 한 응답으로 연료 사용에 놀라운 대사 유연성을 전시 한다. 야윈 건강한 개별에서는,인슐린 자극의 밑에,골격 근육은 지방산 통풍관의 우세하게 지질 산화 그리고 고가에서 지질 이화의 억제에 및 높은 포도당 통풍관,산화 및 저장 전환할 수 있습니다. 그러나 비만 및 치환 환자는 골격근에서 지질 산화의 더 큰 비율을 나타내며 상대적으로 인슐린 저항성이있어 대사성 경직성이 있습니다.
에너지 부족
에너지 부족 중에는 포도당이 부족하고 세포 에너지 요구 사항을 충족시키기 위해 장쇄 지방산 산화가 사용됩니다. 감소된 음식 섭취량 및 낮춘 인슐린 농도는 포도당을 보전하기 위하여 포도당 이용을 줄입니다. 피루브산염이 골격근에서 아세틸-코아로 전환되는 것을 제한한다. 아세틸-코아를 덜 사용하면 지방산 산화 억제제 인 말로 닐-코아의 합성이 감소합니다. 그 결과,지방산 산화는 모두 강제 및 최대 조절에 의해 촉진된다. 40 8 시간 쥐(완전 한 음식 철수)에서 금식의 3-4 배 증가 연관 되었다. 40 8 시간 금식된 녹아웃 마우스 전시 낮춘된 혈액 포도 당,높은 혈 청 비 에스테르화 지방산 및 비복근 근육,지방산 산화의 낮은 속도 포도 당 및 피루브산 산화의 증가 속도 일관 된에서 더 큰 활성을. 그러나,에너지 부족 보다 감소 했다. 이것은 단식에 대한 응답으로 단식 4 의 기능 상실을 보상 할 수 없다는 것을 시사했다. 금식된 야생형 쥐를 48 시간 동안 다시 먹이면 대조군과 비슷한 수준으로 감소했다.
지방산 산화에 의해 생성 된 아세틸-코아 및 나드는 골격근에서의 활성을 자극했다. 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 (지방/시디디 36,근육의 주요 지방산 흡수 단백질),퍼옥시솜-증식자 활성화 수용체(지방/시디디 36,지방산 활성화 핵 수용체)및 폭스 1 과 상호 작용하는 것은 단식에 반응하여 근육 연료 선호도를 조절하는 틀을 제공한다. 에너지 부족 동안,36-촉진 된 지방산 플럭스는 포도당 산화를 억제하기 위해 포도당 산화를 억제하기 위해 포도당 산화를 억제하기 위해 포도당 산화를 억제합니다. 지방산 플럭스 및 인슐린 농도 감소는 단백질 키나아제의 하향 조절과 관련이 있으며,이는 폭스 1 활성화로 이어진다. 이 모든 것은 골격근에서 지방산 이용을 향상시킵니다. 근육 에너지 부족 응답에 관련 된 것으로 보고 되었다. 따라서 지방산 산화를 강화 하 고 골격근에서 포도 당이 화 감소.
장기 고지방 식단 소비
고 포화 지방 식단을 장기간 섭취하면 고혈당증,고 인슐린 혈증,포도당 불내성 및 비만이 발생할 수 있습니다. 쥐에게 4 주 동안 포화 지방이 많은 식단을 투여하면 빠른 트 위치 흰색 근육 섬유 하위 유형(전방 경골)과 느린 트 위치 빨간색 근육 섬유 하위 유형(가자미)모두에서 단백질 발현이 크게 증가했습니다. 느린 트 위치 붉은 근육 섬유는 미토콘드리아와 미오글로빈이 풍부하며 탄수화물과 지질 연료의 호기성 대사에 의존합니다. 피루브산 억제로 인한 피루브산 감도의 더 큰 손실을 나타내는 전방 경골에 비해 활성의 50%감소. 높은 지방 다이어트의 소비 지질 파생 된 연료 호흡기 기질 근육,일부 변조에서 최대 규제 활동에 의해 사용 하 여 리드. 느리 트 위치 근육안에 고지방 규정식을 먹이기다음에 강화한 지방산 산화는 위 규칙에 주로 기인한다. 그러나,빠른 트 위치 근육에서 증가 또한 관찰 되었다,백색 근육 섬유 하위 유형에서 가능한 좌표 규제의 암시.
PDK4 결핍을 금지 지방산의 산화 및 증가에서 포도당 산화로 인해 더 큰 PDC 활동,증가하는 변환 pyruvate 로 acetyl-CoA. 지방산 산화 억제제 인 말로 닐 코아를 합성 할 수있는 더 많은 아세틸 코아를 사용하면 직접 피드백 루프로 인해 지방산 산화 속도가 감소합니다. 그러나 장기적으로 고지방 식단을 섭취하면 이소성 지방 축적을 촉진하거나 인슐린 저항성을 악화시키지 않습니다. 생쥐에서 32 주 동안 고 포화지방식이를 먹인 후,생쥐가 부족한 생쥐도 고인슐린혈증을 일으켰지만,야생형 생쥐에 비해 골격근에서의 지방 축적이 적고 포도당 내성이 더 우수하였다. 지방산 합성 효소 활동 또한 낮은,지질 대사의 조절에 관련 된 신호 구성 요소를 변경할 수 있습니다 제안.
고아 핵 수용체 에스트로겐 관련 수용체의 상향 조절은 고지방식이 요법의 만성 소비 후 생쥐에서 발견되었다. 1.미토콘드리아 산화 경로는 골격근에서 미토콘드리아 의존 경로를 통해 포도당 이화 작용과 미토콘드리아 산화 경로를 조절할 수 있다고 제안되었습니다. 2015 년 11 월 15 일(토)~2015 년 11 월 15 일(일) 피루브산염은 피루브산염을 피루브산염으로 전환시키는 것을 억제하고,고지방 공급과 반응하여 세포 포도당 산화를 무디게 합니다. 높은 지방 다이어트 유도 골격근에서 최대 조절 및 신진 대사 유연성에 중요 한 역할.
운동
운동 중 야생형 마우스보다 낮은 강도 내지 중간 강도의 근육 수축 동안 근육 활성화가~2 배 높다는 것이 밝혀졌다. 장기간된 운동 중 및 단기 고 강도 및 쥐에서 골격근에서 장기간 낮은 강도 운동 후 현저 하 게 증가 했다. 느린 트 위치 및 빠른 트 위치 근육 수축에 대 한 응답에서 미토콘드리아 산화에 대 한 해당 제품의 항목을 제한할 수 있습니다. 운동 후에 회복 기간은 또한 골격 근육에 있는 에너지 항상성을 재건하기 위하여 보충하는 글리코겐의 높은 변화 우선권을 강조합니다. 18 주 동안 고지방 식단 섭취 후 12 시간 운동 또한 생쥐의 골격근 발현을 증가시켜서 생쥐의 골격근 활성을 감소시키고 탄수화물 산화를 줄였습니다. 폭스 1 이 변경에 관련 된 가능한 전사 인자를 제안 했다. 이 메시지를 다운스트림에 전달할 수 있습니다. 인산화되지 않은 폭스 1 은 인슐린 반응 요소를 포함하는 유전자의 전사를 활성화 할 수있는 핵에 있습니다. 핵 배제와 파괴로 이어진다. 또한 말에 대한 연구에 따르면 운동에 대한 반응으로 골격근에서 중요한 역할을했습니다. 혈통 말에 있는 포스트 운동 회복 도중 미토콘드리아 호흡 그리고 지방산 산화를 증가하고 있는 동안 포도당 산화를 통제했습니다.또한,한 다리 사이클링 모델의 급성 지구력 운동 중에 근육을 운동하는 것 외에도,휴식 근육은 순환하는 유리 지방산,파의 리간드 및 파 경로의 상향 조절의 상승에 의해 매개 될 가능성이있는 발현 증가를 보였다.
인슐린 저항성 및 당뇨병
인슐린 저항성은 주로 골격근에서 자극 된 포도당 대사에 대한 제한된 반응으로 특징 지어진다. 또한 인슐린 저항의 밑에 지질 이용의 억제에 저항은 변화 경직성에 지도하는 연료 사이에서 전환하는 수용량을 손상했습니다. 이것은 인슐린에 의하여 가장된 상태에 있는 뚱뚱한과 치환술 환자를 위해 아주 일반적입니다. 김 등. al 유도 급성 인슐린 저항 상수의 주입 Intralipid(fat emulsion)및 젖산염 5 서 쥐의 결과로 2~3 배 더 높은 PDK4 식 근육에서 다음과 같은 인슐린 주입을 나타내는 장애인의 능력 인슐린을 억제하는 PDK4. 또한,인슐린 내 주입 및 젖산 주입은 인슐린 신호 전달 장애를 설명하면서 인산화를 감소시켰다. 더 최근의 임상 연구 연구에 따르면 성장 호르몬은 지방 분해를 촉진하고 인간 피험자의 인슐린 감수성을 감소시킬 수 있습니다. 이것은 단식 중에 관찰되는 것과 유사한 활성 단식 감소와 관련이 있습니다. 2 차환자 근육 생검에 대한 연구는 2 차환자 환자의 인슐린 저항성 및 대사성 경직성과 일치하는 1 차환자 단식 후 건강한 지원자에 비해 2 차환자 근육 생검과 4 차환자 근육 생검을 모두 증가시킨 것으로 나타났다. 미토콘드리아 유전자의 후성 유전 학적 변형 기질 전환 조절에 관여 하는 것이 좋습니다. 그러나,대사 질환과 관련 된 변경 된 메 틸 화 패턴 발기인 특정 수 있습니다 나타내는 낮은 출생 체중 개인에 게 지방을 과식 후 고 메 틸 화 수 보고 했다.
치료 적 개입은 당뇨병에서 발현 발현 감소시키기 위해 사용되어왔다. 인슐린 저쪽에,몇몇 억제물은 동물성 모형에 있는 포도당 처리를 승진시키기 위하여 이용되었습니다. 초기 연구는 디클로로 아세테이트(디클로로 아세테이트)의 경구 투여로 고무적인 결과를 보여 주었지만,이 화합물은 약한 억제제이며 독성이 있습니다. 보다 최근에,노바티스 및 아스트라 제네카에 의해 생성 된 억제제와 같은 강력한 경구 투여 약물은 일반적으로 트리 플루오로-2-하이드 록시-2-메틸 프로피온산의 아미드를 포함한다.. 이러한 모든 억제제는 리포 일 그룹 결합 부위에 결합하여 효과적으로 활성을 증가시킵니다. 많은 약물들이 대부분의 말초조직에서 만성피질환의 활성을 표적으로 하지만,일부 약물은 특정조직에서 더 나은 효능을 갖는다. 예를 들어,골격근 및 심장보다 간에서 더 효과적으로 활성을 상승시키고,금식된 동물의 골격근에서 효능을 상실한다.간에서의 대사 유연성
간의 주요 기능 중 하나는 포도당 및 기타 대사 연료의 공급을 조절하여 다른 조직에 에너지를 공급하는 것입니다. 몸은 간과 신장에 있는 균형을 잡는 포도당 생산 그리고 저장,및 주변 조직에 있는 그것의 이용을 통제하기를 통해 혈액 포도당 수준을 균형을 잡을 수 있습니다. 금식 조건 하에서 간은 초기에 글리코겐 분해,간 글리코겐 저장소의 분해로부터 포도당을 제공합니다. 장기간의 에너지 부족으로 1 차 포도당 공급원은 글리세롤,락 테이트 및 아미노산 알라닌과 같은 비 탄수화물 전구체로부터의 포도당 합성 인 포도당 생성입니다. 피루브산이 아세틸-코아로의 전환을 억제할 수 있으며,그 결과 피루브산이 글루코네오제니즘을 향한 사이클 또는 지방산 합성으로 이동한다.
48 시간 동안 금식은 녹아웃 마우스의 간에서 활성을 변화시키지 않았지만,글루코 네오 제닉 경로(글루코-6-포스페이트,프 룩토 오스-1,6-비스 포스페이트,피루 베이트,락 테이트 및 시트르산)의 중간체는 더 낮아 글루코 네오 생성 및 해당 과정의 감소 속도를 나타냈다. 성장호르몬(성장호르몬)은 단식 중 야생형 생쥐에서 간에서 간세포의 발현을 증가시켜 신호 변환기 및 전사 활성제 5 의 활성화를 통해 간세포의 활성을 억제하여 포도당 생성에 대한 기질을 보존 할 수 있습니다. 메트포르민,일반적으로 처방 된 약물 티 2 디,5′-암페어-활성화 단백질 키나제-작은 헤테로 디머 파트너 종속 경로를 통해 게오르겐에 의한 발현을 억제 할 수 있습니다.18 주 동안 고지방 식단을 먹인 야생형 생쥐에서는 영향을 받지 않았다. . 고지방 다이어트 먹이 유도 간 지방증,지방 축적이 산화 속도를 초과 할 때 발생하는 조건. 이 상황은 32 주 동안 고 포화 지방 식단을 섭취 한 녹아웃 마우스에서 예방되었습니다. 이것은 부분적으로 간에서 변경된 섬유질공포증 활동에 의해 설명될 수 있다. 글루코네오제성 효소의 발현을 조절하는데,이는 포스포에놀피루베이트 카르복시키 나제(펩크)와 같은 것이다. 그 결과,펩식의 활성이 높아지고,노보 지방산 합성 능력이 낮아질 수 있다. 간 지방 증의 향상 된 유익한 효과 의해 입증 되었다. 골격근과는 달리 지방산 수송을 위한 주요 효소는 간에서 감소된 지방 축적에 관여하지 않았다.
당뇨 상태에서는 간에서 유전자 발현이 현저하게 상승하여 글루코네오네시오네스의 증가율과 메트포르민의 유익한 효과를 설명할 수 있다. 간 인슐린 수용 체 기판 1 과 2(국세청 1/2)에 부족 한 당뇨병 마우스 모델에 대 한 연구 밝혀 둘 다 녹아웃과 녹아웃 혈당 제어 및 포도 당 허용 오차의 개선을 주도. 간에서 대사 유연성을 조절하는 데 더 효율적이었습니다. 다른 연구의 결과와 결합하여,포도당 2 는 주로 포도당 이용을 조절하는 반면,포도당 4 는 시스템 포도당 대사와 간 포도당 생성 모두에 관여 할 수있는 것으로 보인다.
갑상선 호르몬은 지방산 산화,지방 생성 및 포도당 산화와 같은 간 에너지 대사 과정의 여러 측면을 제어합니다. 실험적인 갑상선 기능 항진증은 간,골격근 및 심장에서 발현 을 유도하여 발현 활동을 억제 할 수 있습니다. 갑상선 호르몬 수용체에 대한 두 개의 결합 부위가 쥐의 프로모터에서 확인되었습니다. 2015 년 11 월 15 일-2015 년 12 월 15 일-2015 년 12 월 15 일-2015 년 12 월 15 일-2015 년 12 월 15 일 또한,쥐의 간세포 발현을 자극하여,쥐의 간세포 발현을 자극하여,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을 촉진시켜,쥐의 간세포 발현을골격근 및 간에 비해 백색 지방 조직의 대사 유연성에 대한 연구는 비교적 적다. 와트는 지방세포 글리세론으로 불리는 지방산 대사 과정을 위한 중요한 기관입니다. 이 경로는 피루 베이트,알라닌,글루타민 또는 디 히드 록시 아세톤 포스페이트를 합성하는 전구체로서 트리 아실 글리세롤(태그)합성을 위해 글리세롤-3-포스페이트를 생성한다. 피루브산염은 이 과정과 연결되어 있으며,피루브산염의 억제는 글리세로네오니즘을 위해 젖산염과 피루브산염의 사용을 증가시킬 수 있다.2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 12 월 23 일,2013 년 간 및 근육 같은 치료에 반응 하지 않았다 때문에 조직 특정 발현 했다. 그 결과,체외 지방세포는 체외 지방세포에 대한 반응성을 감소시켰고,체외 지방세포는 체외 지방세포에 대한 반응성을 감소시켰으며,체외 지방세포는 체외 지방세포에 대한 반응성을 감소시켰다. 피루브산은 트리글리세리드 내로의 혼입을 억제하고,피루브산은 트리글리세리드 내로의 혼입을 억제하고,피루브산은 트리글리세리드 내로의 혼입을 억제한다. 피루 베이트를 지질로의 결합은 지방 세포의 형질 감염 후 40%감소시켰다. 이 수용체는 인슐린 감수성에 의해 조절되는 핵 수용체입니다. 이 매개 변수는 다음과 같습니다. 따라서 이 규제는 파리와 밀접한 관련이 있다.2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 나는 여전히 영향을받지 않았다. 수영 두 시간은 모두 린과 비만 쥐에서 와트에서 에피네프린 치료와 유사한 결과를 생산. 글루코오스 산화는 이들 지방세포에서 감소되는 반면,더 많은 글리세론생성은,지방분해로부터 태그로의 비에스테르 화 지방산의 증가된 재에스테르 화를 허용한다. 운동 중 포도당 제거 및 지방 합성/저장에 중요한 역할을하며,운동 중 에피네프린 4 의 상향 조절,에피네프린 억제 및 글루코오스 억제 치료로 에너지 저장을 촉진합니다. 더 많은 작업이 필요 합니다.대사성 경직성은 항상 심근 병증,특히 허혈 중에 동반되며 심부전을 유발할 수도 있습니다. 에너지 요구를 충족시키기에 충분한 탄수화물을 산화시키지 못하는 것은 심장 비효율의 중요한 이유입니다. 이것은 대사 유연성의 손실을 유발하고 심근 병증을 악화시키기에 충분한 심장 특이 적 과발현에 의해 입증 될 수 있습니다. 유전자 변형 마우스 모델 심장에서의 과발현 포도 당 이화 감소 및 지방산 산화에 해당 증가 연관 되었다. 이 형질 전환 모델은 또한 구성 적으로 활성 형태의 포스파타제 칼시 뉴린을 발현하여 심근 세포 섬유증의 비대 및 사망률의 현저한 증가를 유발했습니다.
10 일 동안 고지방 식단을 먹인 생쥐에서 심장 탄수화물 산화는 현저하게 감소했으며,최대 조절 활동. 고지방식이 요법은 진핵 생물 개시 인자 4 를 통해 심장 대사 변화를 유도했습니다.
적당히 심한 허혈 동안 유리 지방산은 미토콘드리아 산화의 주요 연료입니다. 당분해효과가 여전히 활성이고 포도당이 젖산 생산을 위해 사용되지만,산소와 무관하게,당분해효과를 산출하는 것은 지방산 사용을 용이하게 합니다. 허혈은 피루브산을 젖산염으로 전환시켜 심근 내의 산성화를 증가시킵니다. 또한,글루코오스-인슐린-케이+또는 지방산 산화 억제제의 조합을 사용하는 것도 유익하다.
심부전에서 레닌 안지오텐신 시스템의 주요 이펙터 인 안지오텐신 2(안지오텐신 2)는 현저한 심장 인슐린 저항성을 유도하여 포도당에서 지방산 산화로 심장 대사 전환을 유도하여 대사 경직성 및 심장 비 효율성을 생성 할 수 있습니다. PDK4 는 높은 표현에서 이 Ang II 유도된 비 대한 모델과의 삭제 PDK4 방지 Ang II 감소를 유도 포도당 산화 방지 확장기능. 심장 질환에 대한 새로운 치료 전략이되었습니다.
중추 신경계의 대사 유연성
뇌는 또한 포도당 산화를 주요 에너지 원으로 활용합니다. 교양된 성상 세포에 의해 표시 되는 낮은 성상 세포 활동 및 높은 젖 산 생산과 일치 하는 뉴런에 비해 더 많은 성상 세포를 표현 했다. 뇌피질환 활동의 변화가 여러 신경질적인 장애의 발달과 관련이 있다는 증거가 축적되고 있다. 예를 들어,알츠하이머 병은 포도당 대사 및 포도당 대사의 기능 장애와 관련이 있습니다. 뇌 노화는 소뇌의 감소 및 해마와 대뇌 피질의 상승과 관련이 있으며,아교 모세포종에 관여했다.
시상 하부 뉴런은 영양 신호에 민감하며 에너지 균형과 포도당 항상성을 조절할 수 있습니다. 그러나 근본적인 복잡한 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 쥐에 대 한 최근 연구 48 시간에 대 한 금식 밝혀 시상 하 부에서 유전자 발현 프로필 감소 포도 당 이용률 및 증가 지질 산화,골격근,간,심장 및 신장에 결과 함께 일관 된 상승 포함 하 여 일치 합니다. 신생아 쥐 금식 6 시간,신생아 음식 부족 하는 동안 에너지를 보존 하는 시도를 반영 하는 동안 시상 하 부에서 관찰 되었다. 이것은 또한 신생아 두뇌가 에너지 위기 도중 포도당 금지에서 절약되지 않다는 것을 나타냅니다,그러나 대신 신생아 두뇌는 주요 에너지원으로 지방산 물질 대사에서 파생된 케톤을 이용할 수 있습니다. 그러나 시상 하부 에너지 균형에 미치는 영향에 대한 제한된 연구 만보고됩니다. 더 많은 연구가 예상됩니다.
다른 조직에서의 대사 유연성
췌장 섬
쥐 췌장 세포에서는 고 지방산과 고 포도당 처리 모두 포도당의 활성을 증가시키고 포도당의 활성을 감소시켰다. 포도당은 포도당을 증가 시켰고,포도당은 포도당을 증가 시켰고,포도당은 포도당을 증가 시켰고,포도당은 포도당을 증가 시켰고,포도당은 포도당을 감소 시켰으며,이는 다른 전사 조절을 암시한다. 따라서 포도당과 지방 모두에 의한 발현 유도는 비만에서 티 2 디드로 진행하는 동안 세포 대사 유연성의 감소를 수반한다.
고혈당 상태에 만성적으로 노출되면 제 2 형 세포에서 글루코 독성이 발생합니다. 포도당 독성은 포도당 시뮬레이션 인슐린 분비를 손상시킵니다. 고 포도당에 노출 된 후(20 시간 동안 25 밀리미터)의 대사 체 학적 분석 결과,포도당의 증가 및 지방산의 감소가 밝혀졌지만,단백질의 유의 한 변화는 없었다. 비슷한 연구에 insulinoma 의 E(INS-1)β 세포 라인 증가를 보였 PDC E1a 소 단위 인 산화 중 고 포도당 치료(50mM48h). 그 결과,100000000000 의 불활성화가 현저하게 감소하였다. 그러나,이 불활성화는 변경된 사회복지기구들과 연관되지 않았다. 따라서 그 활동을 낮추는 것은 거의 결과이다. 프롤락틴은 또한 당뇨병 치료에 있는 락토겐에 대한 새로운 역할을 암시하는 인-1 의 세포주를 억제하고 증가된 인-1 의 세포주를 유도할 수 있습니다. 2 차질환의 병인에 관여하는 가장 중요한 기관으로서,췌장질환 세포의 대사 유연성에 대한 더 많은 연구가 필요하다.
암세포
암세포는 에너지를 얻는 독특한 방법을 가지고 있으며,이는 바르부르크 효과라고 불린다. 그들은 증가 된 해당 과정을 활용하고 증식 적 이점으로 에너지를 제공하기 위해 미토콘드리아 포도당 산화를 억제하여 세포 사멸 저항성 및 혈관 신생 증가에 기여합니다. 낮은 영양 조건에서,바르 부르크 효과는 반응성 산소 종과 관련된 메커니즘을 통해 강화되었습니다. 바르 부르크 효과와 관련된 주요 동형이다. 암세포의 신진 대사를 해당 과정에서 포도당 산화로 전환시킬 수 있으며 암 치료에 대한 강력한 접근 방식을 제공 할 수 있습니다.