심슨 골라비 베멜 증후군
저개발 신장을 생성하는 인간 증후군과는 대조적으로,심슨 골라비 베멜 증후군 환자는 요관 및 수집 관의 과증식으로 신장 낭성 이형성증이 발생합니다. 이 증후군은 하파란 설페이트 프로테오글리칸을 암호화하는 글리피칸-3 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.215 이러한 돌연변이는 전형적으로 8 개의 엑손 중 하나 이상을 포함하는 미세 탈락물이며,기능성 단백질을 생성하지 않을 것으로 예측된다. 제 97 백분위수 이상의 과증식,키가 큰 키,”거친”얼굴,초수 유두,선천성 심장 결함,전신 근육 긴장 저조증,및… 유년기에 있는 신생물,특히 윌름 종양의 증가한 리스크가 있습니다.216 세포 표면 하파란 설페이트 프로테오글리칸은 성장 인자 신호 전달을위한 공동 수용체로서 작용함으로써 성장을 제어하는 역할로 잘 알려져 있습니다(그림 1 참조). 5-5).217
생쥐에서 자간전증의 소실은 과증식 및 낭성 이형성 신장을 포함한 자간전증의 주요 특징 중 일부를 요약한다.218 신장 발달은 초기 단계에서 가속화됩니다. 제대로 형성 중간 엽 구조는 요관 새싹 팁의 사이트에서 응축,신장은 재태 연령 성숙 나타납니다. 신장의 과증식은 중간 엽 세포 증식의 수준이 강포하 유형 신장과 다르지 않다 요관 새싹의 증가한 확산에 의해 모는 것을 보인다. 신장이 피질 및 수질 구획으로 조직되어야 할 때,돌연변이 신장은 인식 할 수있는 수질 수집 시스템을 포함하지 않습니다. 대신,수많은 낭종이 수질 공간을 차지하는데,이는 세포 사멸에 의한 세포 사멸의 증가로 인해 빠르게 퇴화됩니다.219 요관 과증식 및 수질 낭종의 형성은 도관을 수집 할 때 세포 자율적 인 손실 효과 인 것으로 보이지만 메타 네 프림 중간 엽 에서도 나타납니다.218
SGBS 곰 강력한 유사성하는 다른 무성 증후군,Beckwith-Wiedemann(OMIM130650),과 관련된 손실을 찍는 여러 유전자의 인슐린을 포함하여 같은 성장 인자 IGF2(검토에 리튬 등 al220). 이 증후군은 또한 신장과 윌 름 종양의 확대를 초래합니다. 그것은 그것의 수용 체와 결합에 대 한 경쟁 하 여 신호 부정적인 레 귤 레이 터 역할을 제안 했다.그러나,수많은 연구 결과이 가설을 모순 하지 않습니다 직접 영향을 주지 않는 유전자 유전자 신호 경로 설명 하 여.2015 년 10 월 25 일,2015 년 10 월 25 일,2015 년 10 월 25 일,2015 년 10 월 25 일,2015 년 10 월 25 일,2015 년 10 월 25 일,2015 년 10 월 25 일,2015 년 10 월 25 일,2015 년 10 월 25 일,218,222,223 대신,신장 발달에 중요한 대체 신호 경로를 조절하는 것으로 보인다.
하파란 설페이트–매개 단백질을 통한 성장 인자 신호 전달은 하파란 설페이트 프로테오글리칸,하파란 설페이트-2-설포 트랜스퍼 라제의 형성을 촉매하는 효소에 대한 녹아웃 마우스가 양측 신장 무생물을 나타 내기 때문에 신장 발달에 중요합니다.224 요관은 자라서 메타네프린 중간엽을 침범하지만 분지는 하지 않는다. 이 표현형은 부분적으로 상호 작용에 의해 매개 될 수 있습니다.10-널 마우스는 수질 이형성증을 나타낸다.225 하파란 설페이트를 함유하는 대부분의 단백질은 황산염 신호 전달을 활성화시키는 것으로 나타났지만,하파란 설페이트 의존적 방식으로 황산염 신호 전달을 억제할 수 있다.226 따라서,유사한 메커니즘은 자궁 경부근에서 자궁 경부근 3 의 손실이 자궁 경부근 신호 전달을 증가시키고 요관 성장 및 분기를 더욱 촉진 할 것이라고 제안 할 것이다. 요관 분지점 형성을 야생형보다 4 배 자극하기 때문입니다.219 따라서,자궁 경부 세포진 환자에서 요관 과증식 및 낭종 형성은 부분적으로 증가 된 자궁 경부 세포진 신호 전달에서 발생할 수있다.
다른 성장 인자는 뼈 형태 발생 단백질의 가족입니다. 227 과 유사한 수질 이형성 표현형을 유발한다.228 배아 신장 외식 및 수집 덕트 세포 배양 3-널 쥐에서 더 이상 제대로 응답할 수 있습니다.요관 새싹 증식의 상승성 증가를 초래한다.229 이 생쥐의 손실은 수용체-인산화 된 스마 드 1 의 수준을 감소시킨다. 이 데이터는 글리피 칸이 초파리에서 뇌신경 신호 전달을 촉진하는 공동 수용체 역할을한다는 가설이 척추 동물 신장에도 해당 될 수 있음을 의미합니다.230
글리피칸은 또한 초파리에서 헤지호그 신호시스템과 헤지호그 신호시스템을 조절하는 것으로 나타났다.231,232 중피종 세포에서의 과발현은 반대의 효과를 갖는다.233 제브라 피쉬에서 세포 극성을 제어 할 때와 마찬가지로 성장과 분기를 제어하기 위해 분기 요관 팁에서 활동을 조절한다고 추측하는 것이 유혹적이다.234 동등 하 게 가능성이 행동의 메커니즘은 고슴도치 신호에 참여 하는. 성장 인자 소닉 고슴도치 강하게 수질 수집 덕트에 표현되고,쉬 삭제 신장 수질의 성숙의 유사한 중단이 발생합니다.100 초파리 글리피칸 달리와 같은 고슴도치 신호 전달 상류 또는 수용 체;의 수준에 필요한 따라서,그것은 가능성이 그 부족 고슴도치 신호 요관과 수 질 중간 엽 사이 트리거 아폽토시스 및 낭종 형성 수 질에서.219,235