아 달리 무맙 환자의 호 지킨 림프종 건선 치료

소개

건선은 유전 적 및 환경 적 위험 요인을 가진 만성 면역 매개 염증성 피부 질환입니다(1). 건선은 연령과 지역에 따라 다르지만 전체 유병률은 성인 인구(2,3)에서 약 2-4%입니다. 건선 환자는 조건이없는 환자에 비해 악성 종양의 위험이 더 높습니다(4).건선과 관련된 피부 변화의 발달 및 유지에서의 병인은 종양 괴사 인자의 과잉 생산을 포함한다. 건선 치료는 중등도에서 중증의 건선에 대한 생물학적 표적 치료로 지난 10 년 동안 혁명을 일으켰으며,여러 생물학적 치료법도 식품 의약품 안전청에 의해 승인되었습니다.; 익 세키 주맙,세쿠 키누 맙 및 브로 달루 맙 및 일 -23 억제제;구셀 쿠맙 및 틸 드라 키즈마. 생물학적 요법은 일반적으로 내약성이 우수하며 통계적으로 유의미한 효능 및 안전성 프로파일을 갖는다(6,7). 류마티스 관절염 환자의 최근 문헌 및 사례 보고서에 따르면 이차성 악성 종양의 발생률이 증가하는 것으로 나타났습니다.; 다른 사람들은 비 흑색 종 피부암을 제외하고 암 위험 증가의 증거를 보이지 않습니다(10). 이 보고서에서 우리는 만성 플라크 건선으로 고통 받고 아 달리 무맙 시작 5 주 후 호 지킨 림프종을 발병 한 젊은 여성의 사례를 제시합니다.

사례 발표

2017 년 7 월 11 일 리야드 킹 칼리드 대학 병원의 외래 피부과 클리닉에 알려진 의학적 상태가없는 20 세 사우디 여성. 이 환자는 임상 적으로 진단 된 만성 플라크 건선의 12 년 병력과 국소 요법에 대한 부적절한 반응을 보였습니다(그림 1). 그녀의 병력은 허리 통증을 보여 주었고,그녀는 비 흡연자였으며 건선의 가족력이 없었습니다. 신체 검사는 몸통과 사지에 걸쳐 발생하는 약 20%의 건선 신체 표면적 참여와 함께,31 의 체질량 지수(체질량 지수)를 밝혔다. 못은 벽공을 보이고,합동 팽윤 또는 관절염이 없었습니다. 그녀의 실험실 조사는 차이와 정상이었다;간 기능;신장 프로필;지질 프로필; 간염 마커;인간 면역 결핍 바이러스;콴티 페론 및 투베르쿨린 피부 검사,그래서 우리는 아 달리 무맙으로 치료를 시작했습니다. 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 7 월 25 일에 투여 한 후 1 주일 후 40 밀리그램의 두 번째 용량을 투여했습니다. 환자는 40 밀리그램의 복용량에 격주로 지켜지고,합동 관련의 평가를 위한 류머티즘학을 참조되었습니다.

그림 1 환자의 등에 플라크 건선.

2017 년 8 월 3 일,심한 허리 통증으로 응급실에 입원하여 요통 진단 및 관리를 받았습니다. 그녀는 한 달 후속에 그녀의 피부과 약속을 놓친,그녀의 약속을 재조정하지 않았다.

2017 년 9 월 21 일,환자는 허리 통증이 점진적으로 악화되고 손과 발 관절의 부종과 함께 의도하지 않은 체중 감소와 함께 류마티스 클리닉을 처음 방문했습니다. 이 평가는 반응이없고 악화되는 건선 관절염의 진단을 결론 지었고,이 시점에서 아 달리 무맙을 중단하고 실험실 매개 변수를 반복하기로 결정했습니다. 환자는 세르 톨리 주맙 및 메토트렉세이트로 전환되었다.

2017 년 10 월 4 일,환자는 진행성 및 마비 성 허리 통증과 심한 엉덩이 통증으로 류마티스 클리닉으로 돌아 왔습니다. 그녀는 휠체어를 사용하고 있었다. 환자는 입원했고,천장 관절과 척추의 핵 자기 공명 영상을 수행 하였다. 결과 결핵,대 림프 종의 암시 했다 반면 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(코네티컷)뼈 관련 림프 종의 암시 했다. 이 결과는 골수 침범을 확인하고 호 지킨 림프종을 나타내는 오른쪽 후부 상 장골 척추에서 코네티컷 유도 생검에 의해 확인되었습니다(그림 2-5). 환자는 혈액학-종양학 서비스 관리로 옮겨졌고 아드리아 마이신-블레오 마이신-빈 블라 스틴-다카 바진 화학 요법 프로토콜에서 시작하여 첫 번째주기 후에 건선 병변의 완전한 제거로 이어졌습니다.

그림 2 코네티컷 스캔:연조직 침범과 관련된 파괴적인 뼈 병변이있는 파라 오틱 영역에서 큰 후 복막 림프절이 보입니다.

그림 3 자기 공명 영상:척추 및 작은 척추 내 연조직 침범이있는 다단계 파괴 척추 병변. 자기 공명 영상,자기 공명 영상.

그림 4 확대 된 림프절 중 하나의 트루 컷 생검은 괴사 성 림프 세포의 배경에 흩어져있는 비정형 세포를 나타냅니다(염색,원래 배율 400).

그림 5 에 대한 면역 조직 화학 30 항체는 비정형 세포에서 세포질 양성을 나타낸다(면역 조직 화학 얼룩,원래 배율 400).

토론

건선은 피부 림프종을 포함한 악성 종양 발병 위험의 작은 증가와 관련이 있습니다(11). 이 위험은 피부 침범의 심각성과 건선의 지속 기간—만성 림프구 자극으로 이어질 수있는 요인,그리고 결국 지배적 인 클론의 발달과 관련이 있으며,이는 차례로 림프종의 상대적 위험이 높은 림프 증식 성 장애를 촉진합니다(12,13).

임상 건선 시험은 악성 종양의 위험 증가를 보여주지 않습니다. 그러나 에타너셉트와 인플 릭시 맙으로 치료받은 환자들 중 26 건의 림프종에 대한 사후 마케팅 보고서에 의해 암과의 연관성에 대한 우려가 유발되었습니다(16). 건선의 전신 치료의 안전성을 조사하여 장기(>12 개월)치료 후 림프종을 포함한 악성 종양의 위험이 크게 증가했습니다. 이 증가 혼자 또는 병용 요법에 기인 하는 경우 그것은 분명 하지 않다. 식약청은 악성 종양이 아 달리 무맙(18)의 부작용 일 수 있음을 시사하기 때문에이 환자 그룹의 악성 종양의 징후에 대해 매우 부지런한 것으로 신중한 것으로 보인다.

여러 연구에 따르면 진균증 진균을 포함한 피부 티셀 림프종은 특히 초기 단계에서 현저한 임상 적 및 병리학 적 중복으로 인해 건선과 유사하고 오진 될 수 있습니다(13,19). 최근 사례 보고서에 따르면 건선의 초기 오진 후 아 달리 무맙 시작 후 몇 주 이내에 전신성 티셀 림프종으로의 빠른 진행이 나타났습니다(20). 한 연구의 진행성은 피부 림프종 투여 후의 반대로 TNF-α 치료입니다. 대부분의 경우,제 2 형 당뇨병 억제제 개시시(21)에 있었다. 이것은 생물학적 치료 전에 조직 학적 확인의 중요성을 강조하는데,후자는 림프종 및 만성 림프종의 과정을 훼손 할 것이기 때문입니다.

여기에 제시된 경우,환자는 만성 플라크 건선을 가진 것으로 임상 적으로 처음 진단 받았고 호 지킨 림프종의 징후 나 증상이없는 12 년 동안 국소 요법으로 치료 받았다. 생물학적 제제 치료 개시 시점부터 5 주간의 짧은 기간과 림프종의 극도로 공격적인 행동을 감안할 때,우리는 호 지킨 림프종의 원인으로 아 달리 무맙의 가능성에 의문을 제기합니다. 이 경우 한 가지 가설은 병변이 처음에는 건선과 관련된 피부 병변이었으며 건선을 포함한 많은 질병을 모방 할 수 있다는 것입니다. 그러나 환자가 아 달리 무맙을 시작하기 전에 건선과 호 지킨 림프종을 모두 가지지 않는 한 이것은 거의 없을 것입니다:따라서 호 지킨 림프종의 행동은 현저하게 더 공격적이되었습니다.

주어진 경우 여기에 제공된 모니터링이 모든 환자를 받는 반대로 TNF-α,치료와 함께 전체 보고서의 어떤 부정적인 결과는 것이 좋습니다.

감사

없음.

각주

이해 상충:저자는 선언 할 이해 상충이 없습니다.

사전 동의:이 사례 보고서 및 첨부 된 이미지를 게시하기 위해 환자로부터 서면 동의를 얻었습니다.건선의 유전 적 기초. 2017;18:2526. 100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000 건선의 글로벌 역학:발생률과 유병률에 대한 체계적인 검토. 2013 년 11 월 13 일:133:377-85. 건선의 역학과 임상 스펙트럼. 클린의 특급 더마 톨 2001;26:314-20.

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