토론
이 보고서는 제 2 형 당뇨병 진단 후 15 년 동안 중앙값에 걸쳐 영국 당뇨병 환자의 38%가 알부민뇨를 일으켰고 29%는 신장 장애를 일으켰습니다. 중요한 것은 환자의 상당 부분이 하나의 결과를 개발했지만 다른 결과는 개발하지 않았다는 것입니다. 수축기 혈압,인도-아시아 민족성,소변 알부민 배설 및 혈장 크레아티닌이 알부민뇨와 신장 장애 모두에 대한 위험 요소 였지만,이 두 가지 결과에 대한 다른 위험 요소는 별개였습니다. 이러한 연구 결과는 알부민뇨 및 신장 장애가 반드시 제 2 형 당뇨병에서 동일한 기본 병리를 반영하지 않을 수 있다는 개념과 일치합니다.
제 2 형 당뇨병 진단 후 20 년 동안 영국 당뇨병 환자의 거의 40%가 알부민뇨증을 앓 았다는 발견은 당뇨병 성 망막증의 위스콘신 역학 연구의 이전 데이터와 유사합니다(14). 당뇨병 진단 후 15 년 후,참가자의 45.2%가 알부민뇨를 앓 았습니다. 제 2 형 당뇨병 환자에서 알부민뇨의 위험이 높다는 것을 확인했지만,이 분석은이 환자 집단에서 신장 장애의 높은 발생률(29%)을 보여줍니다. 알부민뇨의 발달과 신장 손상 사이 불일치의 뜻깊은 정도는 명백합니다. 신장 장애가 발생한 환자 중 61%는 사전에 알부민뇨가 없었으며 39%는 연구 중에 알부민뇨가 발생하지 않았습니다. 알부민뇨가 발생한 환자 중 24%만이 연구 중에 신장 장애를 일으켰습니다. 따라서 이러한 데이터는 당뇨병 성 신장 질환의 진행에서 항상 신장 장애를 선행하는 알부민뇨의 고전적인 패러다임을 지원하지 않습니다.
알부민뇨는 제 2 형 당뇨병에서 신 병증 위험의 마커로 임상 적으로 사용됩니다(2). 그러나,최근 미세 알부민뇨 피험자에서 거시 알부민뇨로의 진행 확률은 한 번 믿어 진만큼 높지 않으며(2),진행 및 알부민뇨의 퇴행이없는 미세 알부민뇨의 안정화가 모두 관찰된다는 것이 인식되었다(2,15,16). 또한,광범위한 중증도에 걸친 근본적인 신장 구조적 병변은 정상 알부민뇨 및 미세 알부민뇨 환자 모두에서 문서화되었습니다(2,17). 또한 제 3 차 전국 히스 및 영양 검사 조사의 단면 분석에서 제 2 형 당뇨병과 만성 신부전증이있는 성인의 30%는 알부민뇨 나 망막증을 나타내지 않았으며 고전적인 당뇨병 성 사구체 경화증을 나타내는 것으로 추정되는 특징이 있습니다(18). 이러한 결과는 미세 알부민뇨만으로는 신장 손상 위험이 높은 제 2 형 당뇨병 환자의 최적 식별을 제공하지 못할 수 있으므로 다른 위험 요인을 식별 할 필요가 있음을 시사합니다. 게다가,구별은 알부민뇨를 위한 위험 요소와 신장 손상을 위한 그들 사이에서 당겨질 필요가 있습니다.
사건 알부민뇨에 대한 가장 높은 관련 위험 요소는 수축기 혈압,혈장 트리글리세리드,요로 알부민 및 인도-아시아 민족이었다. 제 2 형 당뇨병에서 알부민뇨 및 신장 장애의 위험 인자로서 혈압의 중심 중요성은 이전 관찰 연구(19,20)에서 잘 문서화되었습니다. 또한,항 고혈압 치료는 알부민뇨의 발생률을 감소시키고 임상 시험에서 신장 기능을 보존하는 것으로 나타났습니다(21-23). 혈압과 달리 혈장 트리글리세리드는 인구 및 당뇨병 코호트(24-29)모두에서 사건 단백뇨 및 신장 기능 장애와 일치하지 않는 연관성을 나타 냈습니다. 제 2 형 당뇨병에 대한 전향 적 연구에서 상승 된 트리글리세리드 대 고 중성 지방 혈증은 미세 알부민뇨(30)의 진행과 독립적으로 관련이있는 반면,고 중성 지방 혈증은 향후 신장 대체 요법의 필요성을 예측했습니다(31). 그러나 다른 한편으로,일부 조사자는 트리글리세리드와 신장 결과 사이에 독립적 인 연관성을 발견하지 못했으며,다변량 조정에서 단 변량 관계가 폐지되었습니다(19,32). 타입-2 당뇨병에 있는 더 이른 연구와 비교해,현재 분석이 더 완전한 다변량 조정을 허용하는 더 긴 후속 및 광대한 임상과 변화 특성을 가진 더 큰 참을성 있는 인구를 관련시킨다는 것을 주의하는 것이 중요합니다. 또한,공복 혈장 트리글리세리드 농도는 지속적으로 미세 알부민뇨와 거시 알부민뇨의 강력한 독립적 결정 요인으로 나타났습니다. 현재의 연구 결과는 제 2 형 당뇨병에서 알부민뇨의 초기 병태 생리학에서 고 중성 지방 혈증에 대한 역할을 지원합니다. 이 개념과 일치하여,페노피브레이트는 당뇨병 죽상 경화증 개입 연구(33)와 현장(페노피브레이트 개입 및 당뇨병에서의 사건 저하)연구(34)에서 제 2 형 당뇨병 환자에서 미세 알부민뇨로의 진행을 감소시켰다.
다른 연구에서는 기준 뇨 알부민이 알부민뇨(35,36)및 신장 손상(37,38)의 발병을위한 독립적 인 위험 인자로 확인되었습니다. 반면,인도-아시아 민족은 이전에이 맥락에서 연루되지 않았습니다. 신부전의 증가된 부각은 미국에서 이전에 견적되었습니다.인도-아시아 제 2 형 당뇨병 환자(39). 또한,횡단면 연구는 제 2 형 당뇨병과 인구 코호트(40,41)모두에서 백인에 비해 인도 아시아 인에서 미세 알부민뇨의 유병률이 높은 것으로 나타났습니다. 현재 보고서는 이러한 초기 관찰을 확인하고 인도-아시아 민족이 제 2 형 당뇨병에서 알부민뇨 및 신장 기능 부전의 발달과 독립적으로 연관되어 있음을 보여줍니다.
이전의 전향 적 연구는 연령,남성 성별,당뇨병 지속 기간,흡연,비만 및 망막 병증의 존재를 포함하여 제 2 형 당뇨병에서 사건 알부민뇨에 대한 몇 가지 다른 위험 요소를 확인했습니다(16,19,20,35,42,43). 알부민뇨의 기본 위험 프로파일의 다 인성 특성을 확인하지만,현재의 분석은 미세 알부민뇨에 대한 독립적 인 위험 인자로 백혈구 수를 확인했다,비록 거시 알부민뇨에 대한. 이 발견은 무증상 염증이 사건 알부민뇨에 기여할 수있는 가능성을 높입니다. 실제로,제 2 형 당뇨병과 죽상 경화성 혈관 질환은 백혈구(44,45)를 포함한 염증성 바이오 마커의 증가 된 혈청 농도에 의해 나타나는 것처럼 만성 저 등급 염증의 상태로 특징 지워졌습니다. 반면 화이트 셀 수는 전향 관련 된 사건 만성 폐쇄성 폐 질환(46),제 2 형 당뇨병에 미세 혈관 질환에 관련성은 제한 된 관심을 받고 있다 날짜. 3 건의 연구에서 제 2 형 당뇨병(47-49)에서 말초 백혈구 수와 비뇨기 알부민 배설 사이의 횡단면 연관성이보고되었습니다. 현재 보고서는 또한 기준선 백혈구 수와 사고 미세 알부민뇨 사이의 독립적 인 전향 적 관계를 보여줍니다. 이 연관성의 기초가되는 생물학적 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았지만,활성화 된 백혈구는 잠재적으로 다양한 신 독성 사이토 카인을 분비하고 산화 스트레스를 촉진 할 수 있다는 점에 유의해야합니다(47,48).
1.73 평방 미터당 크레아티닌 청소율 60 밀리리터/분에 대한 가장 높은 관련 위험 인자는 혈장 크레아티닌,수축기 혈압,연령,여성 성별,신장 및 허리 둘레 감소였다. 혈청 크레아티닌과 혈압은 둘 다 이전 연구(32,39)에 있는 신장 손상의 발달과 독립적으로 연관되었습니다. 비록 둘 다 알 부 민 뇨 및 현재 분석에 신장 장애에 대 한 위험 요인 인도-아시아 민족 및 소변 알 부 민 했다,섹스와 허리 둘레와 협회 알 부 민 뇨 및 신장 기능 부전에 대 한 각각의 위험 요소 프로필 사이의 실질적인 차이 강조 표시 합니다. 실제로,섹스와 허리 둘레는 남성 성 및 중앙 비만 증가 알 부 민 뇨와 여성 성 및 신장 손상과 관련 된 허리 둘레 감소와 연결 된 이러한 결과와 역설적인 연관 전시. 이러한 차이의 기초가 명확하지 않지만 각각의 위험 인자 프로파일 사이의 불일치는 알부민뇨와 신장 손상 사이의 병태 생리 학적 차이를 반영 할 수 있습니다. 에서의 유전자 분석 UKPDS 참가자,단일 다형성에 paraoxonase-2 유전자 장소입니다 역설적으로 위험의 증가와 관련 된 단백뇨 하지만 감소하는 가능성의 신부전(50). 이러한 발견은 또한이 두 결과 사이의 불일치 개념을 뒷받침합니다.
이 연구의 강점 위험 요인의 측정 알 부 민 뇨 및 신장 장애의 개발을 선행 보장 하는 잠재 디자인을 포함 합니다; 제 2 형 당뇨병의 진단에 환자의 모집,위험 요소 식별 신장 질환;의 병태 생리학에 초기 이벤트를 반영할 수 있습니다 같은 그리고 많은 연구 인구 및 수많은 위험 요소를 평가 하기 위해 충분 한 전력을 제공 하는 긴 후속. 또한 결과를 정의 할 때 두 번의 연속 비정상 테스트가 요구되어 특이성을 향상시키는 데 도움이되었습니다. 마찬가지로,두 알 부 민 뇨 결과 심각도 다른의 두 신장 장애 결과의 평가 두 관련 분석에 연루 된 그 요인 확인 되었습니다 때문에 위험 요인의 식별의 견고성을 지원 합니다. 그러나 거시 알부민뇨 또는 크레아티닌 사건의 두 배가 상대적으로 적고 무작위 치료의 가능한 효과를 조사 할 능력이 충분하지 않았습니다.
현재 연구의 잠재적 한계는 시간이 지남에 따라 알부민뇨의 가능한 회귀를 설명 할 수있는 능력이 부족하다는 것입니다. 두번째 제한은 에이스 억제물의 사용이 이 분석에서 특히 제시되지 않았다 입니다. 에이스 억제는 제 2 형 당뇨병 및 고혈압 환자에서 미세 알부민뇨 발생률 감소와 관련이 있습니다(51). 그러나 영국 혈압 조절 연구에서 알부민뇨를 포함한 당뇨병 합병증의 발생률을 감소시키는 데있어 캡토 프릴과 아테 놀롤의 효능에는 차이가 없었다(52).
결론적으로,제 2 형 당뇨병 진단 후 15 년의 중앙값으로 영국 당뇨병 환자의 거의 40%가 알부민뇨를 일으켰고 거의 30%가 신장 장애를 일으켰습니다. 많은 환자가 이러한 결과 중 하나를 개발했지만 다른 결과는 개발하지 않았습니다. 수축기 혈압,인도-아시아 민족성,소변 알부민 배설 및 혈장 크레아티닌이 알부민뇨와 신장 장애 모두에 대한 위험 요소 였지만,이 두 가지 결과에 대한 다른 위험 요소는 별개였습니다. 이 발견은 알부민뇨와 신장 손상이 유형 2 당뇨병에서 불변으로 연결되지 않는다 개념과 일치한다.