SAN DIEGO – toți pacienții cu scleroză multiplă care au luat natalizumab (Tysabri) care au fost diagnosticați cu Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) înainte ca simptomele să apară erau încă în viață un an mai târziu, au spus cercetătorii.
în schimb, aproape un sfert dintre pacienții la care LMP a fost diagnosticat pe baza simptomelor clinice au murit, potrivit Tuan Dong-Si, MD, de la Biogen Idec, producătorul natalizumab.
ei au sugerat ca datele RMN pentru toți pacienții tratați cu natalizumab să fie examinate cu atenție pentru semne de LMP, inclusiv pentru cei care sunt asimptomatici.
puncte de acțiune
- acest studiu a fost publicat ca rezumat și prezentat la o conferință. Aceste date și concluzii ar trebui considerate preliminare până la publicarea într-un jurnal evaluat de colegi.
- toți pacienții cu scleroză multiplă care au luat natalizumab și care au fost diagnosticați cu Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) înainte de apariția simptomelor erau încă în viață un an mai târziu.
- subliniază că, în schimb, aproape un sfert dintre pacienții la care LMP a fost diagnosticat pe baza simptomelor clinice au decedat, sugerând că RMN-urile pentru toți pacienții tratați cu natalizumab trebuie examinate cu atenție pentru a detecta semne de LMP chiar și atunci când sunt asimptomatice.
studiul retrospectiv a 319 pacienți care au dezvoltat LMP asociat natalizumab la nivel mondial a fost raportat într-un rezumat care va fi prezentat la reuniunea anuală a Academiei Americane de Neurologie, care începe aici pe 16 martie.
LMP este o inflamație severă a creierului care rezultă din reactivarea infecției latente cu virusul JC.
acesta din urmă este extrem de frecvent și nu provoacă boli simptomatice la majoritatea oamenilor. Cu toate acestea, poate deveni periculos de activ la persoanele cu suprimarea anumitor aspecte ale funcției lor imune.
LMP a fost observată pentru prima dată la pacienții care au primit terapii imunosupresoare pentru cancer și apoi în legătură cu SIDA. A apărut la pacienții cu scleroză multiplă (SM) tratați cu natalizumab, un anticorp monoclonal care vizează un factor de adeziune a leucocitelor, la scurt timp după ce medicamentul a fost aprobat în 2004.
medicamentul a fost scos de pe piața americană timp de 16 luni, apoi relansat cu un program strict de distribuție și registru. Cu toate acestea, cazurile de LMP continuă să apară. Din cauza riscului, natalizumab este utilizat în general ca terapie de linia a doua pentru SM.
începând cu Jan. 1, 2013, Un total de 319 cazuri asociate cu natalizumab au fost urmărite de Biogen Idec și partenerul său de marketing, Elan Pharmaceuticals, potrivit Dong-Si și colegilor.
în analiza înregistrărilor pentru aceste cazuri, cercetătorii au identificat 21 la care LMP a fost diagnosticat înainte de apariția simptomelor, pe baza scanărilor RMN de rutină efectuate pentru pacienții cu SM.
au descoperit că toți cei 21 trăiau încă la 12 luni după diagnostic, în timp ce 228 din cei 298 diagnosticați cu LMP simptomatic au supraviețuit.
Dong-Si și colegii săi au examinat, de asemenea, datele privind traiectoria dizabilității înainte și după diagnosticul LMP, constatând că pacienții cu diagnostic precoce LMP păreau să se descurce mult mai bine.
în special, scorurile median Expanded Disability Status Scale (EDSS) au fost substanțial mai mari la pacienții diagnosticați simptomatic, iar scorurile Karnofsky Performance Scale (KPS) au fost semnificativ mai mici, deși aceste date au fost disponibile doar pentru o minoritate de pacienți.
la ultima vizită clinică a pacienților înainte de diagnosticarea LMP, scorurile medii EDSS și KPS au fost similare între cei diagnosticați ulterior cu LMP asimptomatic versus simptomatic (EDSS 3,2 versus 3,8, respectiv, P=0,263; KPS 88,0 versus 80,1, respectiv, P=0,144).
la diagnostic, scorurile EDSS au fost semnificativ diferite între cele două grupuri, iar scorurile KPS au început, de asemenea, să difere (EDSS 3,6 asimptomatic față de 5,3 simptomatic, P=0,020; KPS 66,7 asimptomatic față de 53,6 simptomatic, P=0,129).
în luna 12 după diagnosticare, scorurile medii EDSS au revenit la valoarea inițială în grupul asimptomatic (deși datele erau disponibile doar pentru trei dintre acești pacienți), în timp ce la cei 39 de pacienți simptomatici cu LMP au rămas mari (3, 7 față de 6, 5, P=0, 066).
scorurile KPS la luna 12 au diferit semnificativ, cu medii de 70,0 la patru pacienți asimptomatici și 46,9 la 50 de pacienți simptomatici (P=0,021).
studiul a fost limitat de numărul mic de pacienți cu scoruri EDSS și KPS disponibile, precum și de designul retrospectiv.
incidența LMP este de așteptat să scadă odată cu screeningul pacienților cu SM pentru expunerea la virusul JC înainte de inițierea natalizumab, care a devenit recent rutină.
dezvăluiri
studiul a fost finanțat de Biogen Idec și Elan Pharmaceuticals. Dong-Si și alți autori sunt angajați Biogen Idec.
sursa primară
Academia Americană de Neurologie
referința sursei: Dong-Si T, et al „leucoencefalopatia multifocală progresivă asociată Natalizumabului (LMP) la pacienții cu scleroză multiplă: supraviețuirea și rezultatul funcțional atunci când sunt asimptomatice la diagnostic ” AAN 2013; rezumat P04.268.