PML inte dödlig om den fångades tidigt

SAN DIEGO – alla patienter med multipel skleros som tog natalizumab (Tysabri) som diagnostiserades med Progressiv Multifokal Leukoencefalopati (PML) innan symtomen uppträdde levde fortfarande ett år senare, sa forskare.

däremot dog nästan en fjärdedel av patienterna i vilka PML diagnostiserades på grundval av kliniska symtom, enligt Tuan Dong-Si, MD, från Biogen Idec, natalizumabs tillverkare.

de föreslog att MR-data för alla patienter på natalizumab bör undersökas noggrant för tecken på PML, inklusive de som är asymptomatiska.

den retrospektiva studien av 319 patienter som utvecklar natalizumab-associerad PML över hela världen rapporterades i ett abstrakt som presenterades vid American Academy of Neurology årsmöte, som börjar här den 16 mars.

PML är en allvarlig hjärninflammation till följd av reaktivering av latent infektion med JC-viruset.

det senare är extremt vanligt och orsakar ingen symptomatisk sjukdom hos de flesta. Det kan dock bli farligt aktivt hos individer med undertryckande av vissa aspekter av deras immunfunktion.

PML noterades först hos patienter som fick immunsuppressiva cancerbehandlingar och sedan i samband med AIDS. Det förekom hos patienter med multipel skleros (MS) som behandlades med natalizumab, en monoklonal antikropp riktad mot en leukocytadhesionsfaktor, strax efter att läkemedlet godkändes 2004.

läkemedlet togs bort från den amerikanska marknaden i 16 månader och lanserades sedan med ett strikt distributions-och registerprogram. PML-fall fortsätter dock att visas. På grund av risken används natalizumab vanligtvis som andrahandsbehandling för MS.

från och med Jan. 1, 2013, har totalt 319 fall associerade med natalizumab spårats av Biogen Idec och dess marknadsföringspartner, Elan Pharmaceuticals, enligt Dong-Si och kollegor.

i sin granskning av register för dessa fall identifierade forskarna 21 i vilka PML diagnostiserades före symtomdebut, på grundval av rutinmässiga MR-skanningar utförda för MS-patienter.

de fann att alla 21 fortfarande levde 12 månader efter diagnosen, medan 228 av de 298 som diagnostiserats med symptomatisk PML hade överlevt.

Dong-Si och kollegor undersökte också data om handikappbanan före och efter PML-diagnos och fann att patienterna med tidig PML-diagnos tycktes klara sig mycket bättre.

i synnerhet var mean Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng väsentligt högre hos de patienter som diagnostiserades symptomatiskt och Karnofsky Performance Scale (KPS) poäng var signifikant lägre, även om dessa data var tillgängliga för endast en minoritet av patienterna.

vid patientens senaste klinikbesök före diagnos av PML var medelvärdet för EDSS och KPS lika mellan de som senare diagnostiserades med asymptomatisk kontra symptomatisk PML (EDSS 3,2 respektive 3,8, P=0,263; KPS 88,0 respektive 80,1, P=0,144).

vid diagnos var EDSS-poäng signifikant olika mellan de två grupperna och KPS-poängen hade också börjat avvika (EDSS 3,6 asymptomatisk mot 5,3 symptomatisk, P=0,020; KPS 66,7 asymptomatisk mot 53,6 symptomatisk, P=0,129).

vid månad 12 efter diagnos hade genomsnittliga EDSS-poäng återgått till baslinjen i den asymptomatiska gruppen (även om data var tillgängliga för endast tre av dessa patienter) medan de hos de 39 symptomatiska PML-patienterna förblev höga (3, 7 mot 6, 5, P=0, 066).

KPS-poäng vid månad 12 skilde sig signifikant, med medel 70, 0 hos fyra asymptomatiska patienter och 46, 9 hos 50 symptomatiska patienter (P=0, 021).

studien begränsades av det lilla antalet patienter med tillgängliga EDSS-och KPS-poäng samt den retrospektiva designen.

PML-incidensen förväntas minska med screening av MS-patienter för JC-virusexponering före natalizumabs initiering, som först nyligen har blivit rutinmässig.