SAN DIEGO-Todos os doentes com esclerose múltipla que tomaram natalizumab (Tysabri) e que foram diagnosticados com leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) antes dos sintomas aparecerem ainda estavam vivos um ano depois, disseram os investigadores.
em contraste, quase um quarto dos doentes em que a LMP foi diagnosticada com base em sintomas clínicos morreram, de acordo com Tuan Dong-Si, MD, da Biogen Idec, fabricante de natalizumab.
sugeriram que os dados de IRM para todos os doentes tratados com natalizumab devem ser cuidadosamente examinados para detecção de sinais de LMP, incluindo aqueles que são assintomáticos.
pontos de Acção
- este estudo foi publicado como um resumo e apresentado em uma conferência. Estes dados e conclusões devem ser considerados preliminares até serem publicados num jornal revisto por pares.
- todos os doentes com esclerose múltipla que tomaram natalizumab e que foram diagnosticados com leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) antes dos sintomas aparecerem ainda estavam vivos um ano depois.
- salienta que, em contraste, quase um quarto dos doentes em que foi diagnosticada LMP com base em sintomas clínicos morreram, sugerindo que a RM para todos os doentes tratados com natalizumab deve ser cuidadosamente examinada à procura de sinais de LMP mesmo quando assintomática.
o estudo retrospectivo de 319 doentes em desenvolvimento de LMP associada ao natalizumab em todo o mundo foi reportado num resumo a ser apresentado na reunião anual da Academia Americana de Neurologia, que começa aqui no dia 16 de Março.
PML é uma inflamação cerebral grave resultante da reactivação de infecção latente com o vírus JC.
este último é extremamente comum e não causa doença sintomática na maioria das pessoas. No entanto, pode tornar-se perigosamente ativo em indivíduos com supressão de certos aspectos de sua função imunológica.
a LMP foi observada pela primeira vez em doentes a receber terapêuticas imunossupressoras para o cancro e depois em relação à SIDA. Apareceu em doentes com esclerose múltipla (em) tratados com natalizumab, um anticorpo monoclonal que visa um factor de adesão leucocitária, pouco depois de o medicamento ter sido aprovado em 2004.
a droga foi removida do mercado DOS EUA por 16 meses, então relançada com um rigoroso programa de distribuição e registro. No entanto, os casos de LMP continuam a aparecer. Devido ao risco, o natalizumab é geralmente utilizado como terapêutica de segunda linha para a em
a partir de Jan. 1, 2013, um total de 319 casos associados com natalizumab foram rastreados pela Biogen Idec e seu parceiro de marketing, Elan Pharmaceuticals, de acordo com Dong-Si e colegas.
na sua revisão dos registos destes casos, os investigadores identificaram 21 nos quais a LMP foi diagnosticada antes do início dos sintomas, com base em RMNS de rotina realizados para doentes com em.
eles descobriram que todos os 21 ainda estavam vivos 12 meses após o diagnóstico, enquanto 228 dos 298 diagnosticados com LMP sintomático tinham sobrevivido.
Dong-Si e colegas também examinaram dados sobre a trajetória da deficiência antes e depois do diagnóstico de LMP, descobrindo que os pacientes com diagnóstico precoce de LMP apareciam muito melhor.
em particular, as pontuações médias expandidas da escala de Estado da incapacidade (EDSS) foram substancialmente mais elevadas nos doentes diagnosticados sintomaticamente e as pontuações da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) foram significativamente mais baixas, embora estes dados estivessem disponíveis apenas para uma minoria dos doentes.
Em pacientes última visita à clínica antes do diagnóstico de PML, significa EDSS e KPS pontuações foram semelhantes entre os posteriormente diagnosticado com versus assintomáticos sintomáticos PML (EDSS 3.2 versus 3.8, respectivamente, P=0.263; KPS 88.0 versus 80.1, respectivamente, P=0.144).
No momento do diagnóstico, EDSS pontuações foram significativamente diferentes entre os dois grupos e o KPS pontuações também começaram a divergir (EDSS 3.6 assintomáticos versus 5.3 sintomático, P=0.020; KPS 66.7 assintomáticos versus 53.6 sintomático, P=0.129).
No mês 12 pós-diagnóstico, significa EDSS pontuações havia retornado para a linha de base, no grupo assintomático (embora os dados estavam disponíveis para apenas três destes pacientes), enquanto que, no 39 sintomático PML pacientes que permaneceu alta (3.7 versus 6.5, P=0.066).As pontuações do KPS no mês 12 diferiram significativamente, com médias de 70, 0 em quatro doentes assintomáticos e 46, 9 em 50 doentes sintomáticos (P=0, 021).
o estudo foi limitado pelo pequeno número de doentes com pontuações EDSS e KPS disponíveis, bem como pelo desenho retrospectivo.Prevê-se que a incidência de LMP diminua com a despistagem da exposição do vírus JC nos doentes com EM antes do início do tratamento com natalizumab, que só recentemente se tornou rotina.
Divulgações
O estudo foi financiado pela Biogen Idec e Elan Pharmaceuticals. Dong-Si e outros autores são funcionários da Biogen Idec.
Fonte Primária
Academia Americana de Neurologia
Fonte de Referência: Dong-Si T, et al “Natalizumab associados a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) em pacientes com esclerose múltipla: survival and functional outcome when assintomatic at diagnosis ” AAN 2013; Abstract P04. 268.