Delvis androgen ufølsomhet syndrom (PAIS) er en 46, XY lidelse av seksuell differensiering der det er et tap av funksjoner av androgen reseptorer (ARs). PAIS er en tilstand forårsaket av mutasjon I ar (Xq11–12) genet som koder FOR AR.
vi rapporterer tilfelle av en nyfødt fra en kontrollert, ukomplisert graviditet. Han var det andre barnet til en far av italiensk opprinnelse og En Dominikanske mor som var sunn og ikke relatert. Prenatal ultralydundersøkelser var normale og foreslo et kvinnelig spedbarn. Parametere registrert ved fødselen inkludert: vekt, 2862g (-0.12 SD); lengde, 46.5 cm (-0.62 SD); hodet omkrets, 35cm (1.16 SD); Og Apgar score, 8-9. Barnet hadde hyperpigmentert, tvetydige genitalia, med en 1.5cm genital tubercle med hypospadic urin meatus, felger av symmetrisk scrotal labia, smeltet i deres bakre del, og ingen vaginal åpning eller testikler på palpasjon, tilsvarende Prader 4-5 (Fig . 1). Spedbarnet hadde mild åndenød sekundært til pulmonal hypertensjon med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati som gikk over i løpet av to uker. Syrebasebalanse og natrium-og kaliumnivåer var normale. Abdominal ultralyd utført på den første dagen i livet viste en struktur i samsvar med livmor og et væskefylt endometrisk hulrom. Ingen eggstokker eller testikler ble sett.
Tvetydige kjønnsorganer ved fødselen.
resultatene av hormonelle tester utført i den første uken av livet inkluderte: LH0, 1iu/mL; fsh, 0,4 mIU/mL; testosteron, 152ng/dl; kortisol, 7µ/mL; ACTH, 23,3 pg/mL; androstenedion, 5,5 ng/mL; DHEAS, 159µ/mL; aldosteron, 1428pg/mL; 17-hydroksyprogesteron, 9ng/mL; renin, 12,2 ng/mL/t; og 17-beta østradiol12pg/ml; dihydrotestosteron, 28,2 NG/dl; de var alle innenfor de normale verdiene. Resultatene fra påfølgende tester inkluderte 11-deoksykortisol, 6,15 ng / mL; deoksykortikosteron 3ng / mL; inhibin B, 99pg/ mL; og anti-Mü hormon, 18,8 ng / mL, også innenfor normale nivåer for alder.
Karyotype var 46, XY, i samsvar med en 46, xy lidelse av seksuell differensiering med tvetydige kjønnsorganer, og en studie for mikrodeletion I sry-genet var normal. Analyser ble forespurt av androgenreseptorgenet OG SRD5A2-genet, assosiert med 5-alfa-reduktasemangel, fordi moren ble født i Regionen I Den Dominikanske Republikk hvor dette syndromet ble rapportert.
Seriell tømming av cystourethrography viste en urinrør av mannlig morfologi med urogenitalt sinus, og gjentatt ultralyd på 10 dager av livet viste tilstedeværelsen av paravesiske strukturer i samsvar med gonader uten follikler inne, 0,8 cm og 1 cm i størrelse. Basert på funn av 46, xy genetisk kjønn, produksjon av normale testosteronnivåer ved en struktur forskjellig fra binyrene (i et sannsynlig testikkelvev, muligens i gonaden), urinrøret med lengden og løpet av mannlige egenskaper og en penis av akseptabel størrelse, og etter avtale med avdelingene for pediatrisk endokrinologi og kirurgi og neonatologi, og familien, ble spedbarnet tildelt et mannlig kjønn på 18 dager i livet.
ved 36 dager i livet gjennomgikk spedbarnet kirurgi for venstre inguinal-scrotal brokk, bestående av orchiopexy og gonadal biopsi. En testikkel bì viste merket kimcellehypoplasi (Type Iiof Nistal et al.1) og gonadal 46, XY karyotype.
når møtt med en nyfødt med tvetydige genitalia og en struktur i samsvar med en livmor i akutt ultralyd, den mest sannsynlige diagnosen er virilisering av en 46, XX kvinnelig, OG den vanligste årsaken er medfødt adrenal hyperplasi på grunn av 21-hydroksylase mangel. Når en 46, xy genetisk kjønn er vist, den 46, XY lidelse av seksuell differensiering er mer komplisert å karakterisere.2 Analyse AV sry-genet, hovedgenet involvert i primær gonadal differensiering, var normalt. Vagina – og uterusrester kan tilsvare et vedvarende m@llerian kanalsyndrom på grunn av mangelfull anti-Mü hormonproduksjon eller reseptormangel. Undervirilisering kan igjen skyldes PAIS, selv om dette vanligvis ikke er forbundet Med Mü rester. 5-alfa-reduktase mangel kunne delvis forklare tilstanden, og moren kom Fra Las Salinas, 3 området i Den Dominikanske Republikk hvor denne sykdommen ble oppdaget, men hvor det også er en høy grad av ovotesticular chimera og blandet gonadal dysgenesi. Andre tilknyttede symptomer som involverer nyresykdom, hjerneendringer eller hjertehypertrofi, som LEOPARDSYNDROMET, er usannsynlig, men bør evalueres basert på funn.
Molekylær studie AV ar-genet oppdaget ved to måneder c.1139c > g mutasjon med substitusjon av prolin i posisjon 380 for arginin, assosiert MED PAIS, som bekreftet diagnosen. Denne mutasjonen er kun rapportert hos en annen pasient (Audi Et al.) 4 Fra Gambia med PAIS og M@llerian rester. STUDIE AV SRD5A2-genet viste en endring i homozygose ved posisjon 265 (c.265c>G), med substitusjon av leucin for valin (P. Leu89Val), av usikker betydning.5
PAIS ER En x-bundet recessiv sykdom forårsaket av mutasjoner I ar-genet. Dette genet ligger I Xq11 – 12-regionen og koder FOR AR.6 AR mutasjoner forekommer bare hos 20% av PASIENTENE med PAIS. Pais prevalens er ukjent på grunn av variabiliteten av kliniske manifestasjoner og eksistensen av atypiske former. DET har blitt anslått at PAIS kan være 10 ganger mindre vanlig enn komplett androgen ufølsomhet syndrom (CAIS). PAIS forekommer i 46, xy personer med en svært variabel klinisk spektrum, fra nesten fullstendig feminisering til nesten normal maskulinisering, gjennom personer med åpen seksuell tvetydighet. Klinisk variabilitet gjenspeiler de forskjellige typer mutasjoner som kan påvirke ar-genet. Den overveiende mannlige fenotypen utviser mikropenis, variable hypospadier og kryptorchidisme. Under puberteten ses eunuchoid utseende og brystutvikling (gynekomasti). Den overveiende kvinnelige fenotypen viser klitoromegali, smeltet labia og kjønnshår under puberteten. De mer tvetydige formene oppdages ved fødselen eller i barndommen. Den mest tilstrekkelige fenotypiske klassifiseringen er ikke Prader-klassifiseringen, Men Den Av Quigley et al.7 (Fig. 2). De indre genitaliene, avledet fra Wolffian-kanalen, kan være delvis eller helt utviklet, mens testikler oftest er retinerte (i inngangsregionen eller skrot/labia majora), har få eller ingen kimceller, og er mer utsatt for malignisering i voksen alder. Selv om Det har blitt rapportert At Det ikke skal være Noen Mü rester, har det vært individuelle rapporter om varigheten av disse strukturene hos pasienter MED CAIS8 – 10 eller PAIS, som forekom hos vår pasient. Prognosen avhenger av graden av kjønns tvetydighet og på fysisk og psykososial tilpasning til det tildelte kjønn. Komplikasjoner kan oppstå i voksen alder, med en større trend til gonad malignitet, infertilitet og osteoporose.
Fenotypisk klassifisering Av Quigley.
når tvetydige kjønnsorganer eksisterer, er kjønnsoppgave en presserende, men kompleks prosess som krever evaluering av et tverrfaglig team som omfatter familien, neonatologer, radiologer, pediatriske kirurger, endokrinologer og psykologer. Kjønn skal tildeles så snart som mulig, men bare når tilstrekkelig informasjon er tilgjengelig, til det beste for den nyfødte.11