Sammendrag
Bakgrunn. Mange studier, på lys-skinned pasienter, foreslo narrowband-UVB å være effektiv og sikker for behandling av tidlig stadium kutant t-celle lymfom. Mål. For å evaluere effekten og bivirkningene av narrowband-UVB ved behandling av tidlig stadium kutant t-celle lymfom hos pasienter MED hudfototyper III, IV Og V. Metoder. Totalt 27 pasienter med diagnosen kutant t-cellelymfom i tidlig stadium var involvert i denne prospektive studien. Alle pasientene fikk narrowband-UVB som monoterapi til clearance eller maksimalt 42 økter. Pasienter med fullstendig clearance ble fulgt i seks måneder eller tilbakefall. Clearance, antall økter og kumulativ narrowband-UVB-dose som var nødvendig for å oppnå clearance, prosentandel av pasienter som var igjen i remisjon etter 6 måneder og bivirkninger ble analysert. Resultat. Innen 5-14 uker (15-42 økter), ved hjelp av kumulativ narrowband-UVB dose fra 17,3 til 48.2 J/cm2, fullstendig remisjon ble oppnådd hos 76,4% av pasientene. Resten av pasientene oppnådde delvis remisjon. Seks måneder etter seponering av behandlingen forblir 42,8% av pasientene med fullstendig remisjon i remisjon. Forbigående erytem hos 11,1% av pasientene og mild hyperpigmentering hos 14,8% av pasientene var de eneste bivirkningene som oppstod i denne studien. Konklusjon. Vi konkluderer med at narrowband-UVB fototerapi er sikker og effektiv for behandling av tidlig stadium kutant t-celle lymfom hos mørkere skinnede pasienter.
1. Innledning
Kutant t-cellelymfom (CTCL) er en gruppe lymfoproliferative sykdommer med klonal utvidelse Av t-hjelperceller, eller sjelden t-suppressor/dreperceller eller NK-celler, med lokalisering til huden. Denne gruppen er preget av økte CD4 + – celler: CD4/CD8 > 10, og / eller en utvidelse Av T-celler med tap av 1 eller flere av de normale t-celleantigenene (CD2, CD3 og CD5) .
Kutane t-celle lymfomer er svært sjeldne, med en prevalens på 5/1000000 per år . De er klassifisert i en gruppe med indolent klinisk oppførsel, som inkluderer mycosis fungoides (MF) og dens varianter (62%), og primære kutane CD30+ lymfoproliferative sykdommer (26%) og en gruppe med aggressiv klinisk oppførsel (12%) som Sé Syndrom og voksen t-celle leukemi/lymfom .
MF, den vanligste FORMEN FOR CTCL, presenterer som flekker og plakk over stammen og proksimale ekstremiteter, uten indre involvering. Den har en forkjærlighet for eldre voksne og mannlige kjønn . MF er klassifisert i tidlige (stadium ia, ib og IIA) og avanserte (stadium IIB, III og IV) stadier .
i tidlige stadier ligner den kliniske og patologiske presentasjonen andre inflammatoriske dermatoser, For Eksempel Atopisk eksem. Gjentatte hudbiopsier er vanligvis nødvendig for å etablere diagnosen . Behandling av TIDLIG stadium mf inkluderer topiske midler (kortikosteroid, nitrogen sennep, karmustin og beksaroten), elektronstrålebehandling og fototerapi inkludert ultrafiolett lys , excimer laser og fotodynamisk terapi .
Mange studier med Vestlige populasjoner viste AT NB-UVB er effektivt for TIDLIG STADIUM MF , men det er mangel på studier på NB-UVB i tidlig MF hos mørkhudede pasienter. I denne studien analyserte vi effekten og sikkerheten AV NB-UVB hos pasienter MED hudfototyper III, IV og V som hadde TIDLIG stadium MF.
2. Metoder
denne prospektive studien ble utført Ved Institutt For Dermatologi, King Hussein Medical Center, Amman, Jordan, mellom oktober 2010 og juli 2012. Etter å ha oppnådd etisk clearance og gitt informert samtykke, ble 27 voksne pasienter med klinisk og patologisk DIAGNOSE AV CTCL inkludert i denne studien. Pasienter med fotosensitivitetssykdommer eller fotosensibiliserende medisiner ble ekskludert.
Iscenesettelse ble gjort basert på type hudlesjon (plaster, plakk og tumor), prosentandel av kroppsoverflate involvert, og involvering av lymfeknuter, perifert blod og metastase som vurdert ved fysisk undersøkelse, fullstendig blodtelling og kjemi, blodmorfologi, U/S og CT radiologisk studie . IFØLGE Tnm-staging Fra Verdens Helseorganisasjon-European Organization for Research and Treatment Of Cancer (WHO-EORTC) ble 8 pasienter klassifisert som stadium IA, og 19 pasienter ble klassifisert som stadium IB.
alle pasientene ble behandlet MED NB-UVB fototerapi som monoterapi. De ble startet ved 70% av minimal erytemdose (med), med 20% økning per økt, tre ganger ukentlig, til clearance eller maksimalt 42 økter.
ved hvert besøk ble responsene på fototerapi uavhengig vurdert av fire dermatologer basert på klinisk reduksjon eller clearance av hudlesjoner, ved hjelp av standardiserte fotografier. Hudbiopsi ble ikke gjentatt etter behandling.
Respons ble ansett som komplett hvis clearance er >95%, delvis hvis clearance er 50-95%, eller ikke hvis clearance er < 50%. Bivirkninger ble også vurdert.
Pasienter med fullstendig clearance ble fulgt i seks måneder eller tilbakefall.
clearance, antall økter og kumulativ NB-UVB-dose som er nødvendig for å oppnå clearance, prosentandel av pasienter som forble i remisjon etter 6 måneder og prosentandel av bivirkninger ble undersøkt.
3. Resultater
pasientenes alder varierte fra 21 til 63 år, med et gjennomsnitt på 46,3 år. Menn utgjorde 59% av pasientene. Alle pasientene i denne studien var hudfototyper III, IV OG V, da 16 pasienter (59%) var hudfototype III, 7 pasienter (26%) var fototype IV og 4 pasienter (15%) var fototype V.
Fullstendig remisjon ble oppnådd hos 76,4% (21/27) av pasientene, innen 5-14 uker (gjennomsnittlig 12,7 uker). I løpet av denne perioden var det nødvendig med 15-42 økter (gjennomsnittlig 28,9 økter), tilsvarende en kumulativ NB-UVB–dose på 17,3-48,2 j/cm2 (gjennomsnittlig 38,7 J/cm2) for å oppnå denne graden av fullstendig remisjon. HOS 23,6% av våre pasienter (6/27) FORTSATTE NB-UVB monoterapi i 14 uker (42 økter, 45,7-48,2 J/cm2, gjennomsnittlig 46,6 J / cm2) med resultat av delvis remisjon (64% -82% clearance av hudlesjoner). Se Tabell 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||
i løpet av oppfølgingsperioden på seks måneder forble 42,8% av de 21 pasientene med fullstendig remisjon (9/21) i remisjon. Forekomst av fullstendig remisjon, antall økter for å fullføre clearance og NB-UVB-dose i de tre hudfototypene (III, IV og V) er vist I Tabell 2. Den statistiske signifikansen av forskjellene mellom de tre gruppene i forekomst av fullstendig remisjon, antall økter og NB-UVB-dose ble målt ved bruk av verdi som vist i Tabell 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Bivirkninger var begrenset til 3 tilfeller av forbigående erytem (11,1%) og 4 tilfeller av mild hyperpigmentering (14,8%).
4. Diskusjon
standard staging system for mycosis fungoides er basert på evaluering av hud (T), lymfeknuter (N), visceral involvering (M) og blod (B) i henhold TIL WHO-EORTC TNM staging AV MF .
Tilfeller med TIDLIG stadium MF (stages I-IIA) har vanligvis godartet, kronisk og tilbakevendende forløp, men utvikler seg sjelden til mer aggressive former. Så tidlig og riktig behandling er avgjørende for å fastslå god prognose .
hos de fleste pasienter med TIDLIG STADIUM MF, forblir sykdommen begrenset til huden i mange år og tiår, noe som gjør hudstyrt terapi den optimale behandlingen . Topiske emollients, kortikosteroider, eller topisk beksaroten anses første linje behandlinger for begrensede flekker eller tynne plakk. Total hudelektronstrålestråling er best brukt til generaliserte tykke plakk i tidlige stadier AV MF .
Fototerapi er nyttig i behandlingen av alle stadier i tidlig MF. DETTE inkluderer BRUK AV PUVA, NB-UVB, bredbånd UVB( BB-UVB), UVA-1, fotodynamisk terapi og excimer laser . AV DISSE HAR PUVA og NBUVB blitt brukt mest . PUVA behandling anses av mange som standard terapi for de tidlige stadier AV MF. Imidlertid har mange komparative studier vist NBUVB OG PUVA for å oppnå sammenlignbare priser på fullstendig remisjon og vedlikehold av remisjon. NBUVB har den ekstra fordelen av en lavere forekomst av bivirkninger .
imidlertid ble de fleste studier utført på BRUK AV NB-UVB for BEHANDLING av TIDLIG stadium CTCL utført Hos Kaukasiere, men ikke hos pasienter med mørkere hud. Mens noen forfattere mener at klinisk stadium AV CTCL er viktigere enn hudfototype for å bestemme responsen PÅ NB-UVB, har andre tvil om effektiviteten AV NB-UVB hos mørkhudede pasienter på grunn av melanins fotoprotektive funksjon .
sammenlignet med lignende studier var pasienter inkludert i studien 27, sammenlignet med et utvalg fra 6 pasienter I Studien Ved Hofer et al. Til 68 pasienter i Studien Av Pavlotsky et al. . Det lille antallet pasienter i disse studiene skyldes sykdommens sjeldne natur.
i den nåværende studien, av 27 pasienter, ble fullstendig remisjon oppnådd hos 21 pasienter (76,4%), innen 5-14 uker (gjennomsnittlig 12,7 uker). Totalt 15-42 økter (gjennomsnittlig 28,9 økter), tilsvarende en kumulativ NB-UVB–dose på 17,3-48,2 j/cm2 (gjennomsnittlig 38,7 J/cm2), var nødvendig for å oppnå denne graden av fullstendig remisjon. I litteraturen om BEHANDLING av tidlig stadium sykdom VED NB-UVB, frekvensen av fullstendig remisjon varierte fra 54% Av Gathers et al. til 91% av Gö .
Vurdering av remisjon etter behandling var basert på klinisk clearance av hudlesjoner, da mange forfattere mener at klinisk remisjon korrelerer godt med histopatologisk forbedring . Basert på dette utførte vi ikke en hudbiopsi for å vurdere respons på behandling.
Forekomst av fullstendig remisjon var sammenlignbar i de forskjellige hudfototypene (81,2%, 71,4% og 75% i hudtyper III, IV og v, resp.), som det fremgår av verdier som sammenligner hudtype III MED IV, IV Med V OG III Med V, som alle var statistisk ubetydelige (verdi > 0,01). Forskjellene i antall økter mellom hudtyper III OG IV og MELLOM IV og V var statistisk ubetydelige ( verdi > 0,01), i motsetning til den signifikante forskjellen MELLOM III og V (verdi < 0,01). Forskjellene I NB-UVB-dose var ubetydelige mellom hudtyper III OG IV og MELLOM IV og V ( verdi > 0,01), men signifikante ved sammenligning av hudtype III med V ( verdi < 0,01). Disse resultatene er oppsummert I Tabell 2 og 3.
Sammenlignet med lyshudede pasienter, tyder disse resultatene på AT NB-UVB er nesten like effektiv i BEHANDLING av TIDLIG stadium CTCL hos mørkhudede pasienter, men flere behandlingsøkter og høyere kumulative NB-UVB-doser er nødvendig, spesielt i hudtype V.
i løpet av seks måneders oppfølgingsperiode forble 42,8% av våre 21 pasienter med fullstendig remisjon (9/21) i remisjon. I lignende studier ble oppfølgingen videreført til tilbakefall, med En tilbakefallsfri varighet på 4,5 måneder av Ghodsi et al. til 26 måneder Av Boztepe et al. .
I 23.6% av våre pasienter ble delvis remisjon oppnådd. Dette faller innenfor rekkevidden av partielle remisjonsrater rapportert i litteraturen, fra 6% i Studien Av Pavlotsky et al. til 35% av Coronel-Pé .
i vår gruppe på 27 pasienter ble BEHANDLING med NB-UVB godt tolerert og bivirkninger var begrenset til 3 tilfeller av forbigående erytem (11,1%) og 4 tilfeller av mild hyperpigmentering (14,8%).
avslutningsvis fant VI AT NB-UVB er trygt og effektivt i BEHANDLING av CTCL i TIDLIG STADIUM, men flere økter og høyere NB-UVB-doser er nødvendig spesielt i hudtype V. Flere undersøkende studier, ved hjelp av større populasjoner, er nødvendig for å oppnå det optimale målet om lengre varige remisjonsrater.
Avsløring
denne studien var en uavhengig studie og ble ikke finansiert av noen farmasøytiske selskaper.
Interessekonflikt
forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikt angående publisering av dette papiret.