VICTORIA, B. C.-i debatten om den optimale varigheten av methimazole terapi For Graves sykdom, funn av en ny randomisert, kontrollert studie rapportert på det årlige møtet I American Thyroid Association tips balansen i favør av langtidsbehandling –
tilbakefallsraten blant pasienter som bodde på stoffet på lang sikt, i en median på 96 måneder, var omtrent en tredjedel som blant pasienter som stoppet etter 18 måneder, rapporterte lederforsker Fereidoun Azizi, MD, Fra Endocrine Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University Of Medical Sciences, Teheran. Pasienter som bodde på stoffet på lang sikt, opplevde ikke noen bivirkninger i løpet av den tiden, selv om bare de som var i stand til å tolerere stoffet i utgangspunktet ble randomisert.
Susan London / Frontline Medical News
Dr. Med. Fereidoun Azizi
«Langsiktig, lavdose metimazolbehandling i 60-120 måneder er en sikker og effektiv behandling For Graves hypertyreose og ledsages av mye høyere remisjonsrate enn den vanlige 18-24 måneders metimazolbehandling,» oppsummerte han.
det kan være to forklaringer for denne fordelen av langvarig terapi, ifølge Dr. Azizi. Langtidsbehandling kan endre immunrelatert molekylær signalering og celledelmengder i både thymus og periferi, og til slutt skifte sykdomskurs. På den annen side kan etablering og vedlikehold av euthyroidisme i lengre tid kvele den autoimmune responsen.
» Vi ser på dette i dybden og også på noen av de for å belyse mekanismen bak våre slående funn,» sa han.
En av session cochairs, Yaron Tomer, MD, leder av institutt for medisin og Anita Og Jack Saltz-Stolen I Diabetesforskning ved Montefiore Medical Center, New York, kommenterte: «det er et trekk i dag vekk fra radioaktivt jod – mange pasienter vil ikke ha radioaktivt jod, og vi gjør mer kirurgi nå på grunn av det . Så dette åpner opp et nytt alternativ som vi ikke hadde før.»
Dr. Med. Jaron Tomer
samtidig må potensialet for sjelden, men alvorlig toksisitet av metimazol tas i betraktning, spesielt for enkelte pasienter, som de som reiser ofte. «Det er noen ganger en vurdering når noen er langsiktige, for selv om de ikke utvikler agranulocytose, kan de utvikle symptomer som tyder på det, og skape unødvendig angst. I de tilfellene hvor dette ikke er et problem, kan langtidsbehandling være et annet nytt alternativ som vi ikke hadde før.»
den andre økten cochair, Catherine A. Dinauer, MD, en pediatrisk endokrinolog og kliniker Ved Yale Pediatric Thyroid Center, New Haven, Conn., bemerket at varigheten av behandlingen ofte kommer opp i sin praksis.
Susan London / Frontline Medical News
Dr. Med. Catherine A. Dinauer
«Det ligner på at det er et trekk, hvis vi kan, for å holde barna på behandling potensielt lenger fordi noen ganger barna er for unge, eller vi vil heller ikke gjøre endelig terapi når de er mindre enn 10 år, og vi ønsker å kjøpe oss litt tid. Så dette er noe betryggende at det er sannsynligvis trygt å gjøre det så lenge de er kompatible, de har ikke toksisitet, de slags ting. Og det er sjansen for at kanskje flere av dem vil gå inn remisjon over en lang periode, » hun sa. «Jeg tror det bare forteller oss at vi må være mer tålmodige, kanskje, med hvor lenge vi behandler disse pasientene.»
Studiedetaljer
Tilbakefall av hypertyreose etter seponering av antithyroid narkotika forblir problematisk, dr. Azizi påpekt ved innføring av studien.
» mange av de store avisene har bemerket at lengre antithyroid-behandling ikke virkelig påvirker gravenes remisjonsrate, og derfor behandler de fleste av oss mellom 12 og 24 måneder med antithyroid-legemidler, og så stopper vi medisinen,» sa han. Men nyere studier og spesielt en meta-analyse (Skjoldbrusk. 2017; 27: 1223-31) foreslår at det kan være en fordel med langtidsbehandling.
Dr. Azizi og coinvestigators rekrutterte til studien 302 påfølgende pasienter fra en enkelt klinikk som hadde ubehandlet Graves sykdom og ble startet på metimazol (Tapazol) terapi.
de 258 pasientene som fullførte 18 måneders behandling ble randomisert til å stoppe legemidlet eller fortsette på en vedlikeholdsdose på lang sikt, i 60-120 måneder, på en enkeltblind basis. (De andre 44 pasientene trakk seg hovedsakelig på grunn av bivirkninger, tilbakefall og tap av oppfølging.)
Pasienter i gruppen som fikk langtidsbehandling, fortsatte med legemidlet i en median på 96 måneder. Beslutningen om spesifikt når man skal stoppe i denne gruppen ble styrt av skjoldbruskfunksjonstestresultater og pasientens kliniske status og preferanser, ifølge Dr. Azizi.
hyppigheten av tilbakefall ved 48 måneder etter avsluttet metimazol var 51% blant pasienter i korttidsterapigruppen, men bare 16% blant pasienter i langtidsterapigruppen (p mindre enn eller lik.001). «Definitivt, dette ser ut som en kur av sykdommen hvis vi vurderer denne svært lave forekomsten av tilbakefall,» kommenterte han.
innen gruppen som ble behandlet på lang sikt, var pasienter som ikke opplevde tilbakefall statistisk uutslettelig med hensyn til temporale trender i nivåer av trijodtyronin (T3), fritt tyroksin (t4), tyreoideastimulerende hormon (TSH) og tyreoideastimulerende hormonreseptorantistoff (TRAb).
i Tillegg falt den daglige dosen av metimazolbehandling som kreves for å opprettholde TSH-nivåer i det normale området, til omtrent halvparten av startdosen, uavhengig av om pasientene hadde tilbakefall eller ikke.
«ved slutten av behandlingen tok flertallet av pasientene mindre enn 5 mg/dag metimazol,» rapporterte Dr. Azizi. «Noen pasienter trengte bare to eller tre piller av 5 mg metimazol per uke, og dette er veldig interessant å vite, at etter at du fortsetter, har du definitivt mer respons på metimazol.»
Multivariate analyser viste at i korttids terapi gruppen, risikofaktorer for tilbakefall var alder, kjønn, og end-of-terapi nivåer Av T3, TSH, Og TRAb. I langtidsterapigruppen var risikofaktorer end-of-therapy nivåer av fri t4 OG TSH.
» Vi utfører for tiden mer grundig analyse av genetiske markører, inkludert Både SNPs og HLA subtyping på disse prøvene for å vurdere eventuell sammenheng mellom tilbakefallsrater og genetisk bakgrunn,» Dr. Azizi bemerket. «Problemet er imidlertid det lave antallet pasienter som har hatt et tilbakefall på lang sikt.»
I løpet av de første 18 månedene av metimazolbehandling hadde 16 pasienter bivirkninger i de første 2 månedene(14 hadde kutane reaksjoner og 2 hadde forhøyede leverenzymer). Det var imidlertid ingen alvorlige komplikasjoner, som agranulocytose.