Omim Entry – # 141200 – HEMATURI, GODARTET FAMILIÆR; BFH

TEKST

et nummertegn (#) brukes med denne oppføringen fordi noen tilfeller av godartet familiær hematuri (BFH) er forårsaket av heterozygot mutasjon I COL4A3 (120070) eller COL4A4 (120131) genet, som begge kartlegger kromosom 2q36.

Benign familiær hematuri er en autosomal dominant tilstand som manifesterer seg som nonprogressiv isolert mikroskopisk hematuri som ikke fører til nyresvikt. Patologisk karakterisert ved fortynning av glomerulær basalmembran (GBM), og kan betraktes som den mildeste enden av spekteret av nyresykdommer PÅ GRUNN AV TYPE IV kollagenfeil i basalmembranen. Den alvorligste enden av spekteret er Representert Ved alport syndrom (301050; 203780, 104200), noe som resulterer i nyresvikt i sluttstadiet og kan være forbundet med hørselstap og okulære anomalier (gjennomgang Av Lemmink et al. (1996)).

McConville et al. (1966) beskrevet dominerende arv av godartet familiær hematuri. En kjemisk test for hematuri, papirstrimler impregnert i den ene enden med orthotoluidin som i nærvær av hemoglobin oksyderes for å gi en blå farge, ble brukt til diagnose. Tidligere rapporter har også referert til denne tilstanden (F.Eks. Livaditis Og Ericsson, 1962; Ayoub og Vernier, 1965).

Lemmink et al. (1996) rapporterte en stor familie MED BFH spenner over 3 generasjoner. Indekspasienten, medlem av tredje generasjon, presenterte hematuri i en alder av 5 år. Han ble funnet å bære en heterozygot mutasjon I COL4A4 genet (120131.0003). Familiehistorien var negativ for nyresvikt og døvhet. Elektronmikroskopi av en nyrebiopsiprøve fra proband viste regioner med misdannelser AV GBM typisk For Alport syndrom og regioner som var tynne. Mikroskopisk hematuri var tilstede hos mange slektninger, inkludert den 75 år gamle farfaren som hadde en normal serumkreatininkonsentrasjon, noe som indikerer normal nyrefunksjon. Familien ble komplisert av det faktum at mor til indeksen saken også hadde mikroskopisk hematuri som gjorde mange av hennes slektninger, selv om hun ikke har en identifiserbar mutasjon. Indeksen pasienten, 16 år gammel på tidspunktet for rapporten, hadde utviklet proteinuri og kan ha arvet EN COL4A4 genmutasjon fra begge foreldrene. Lemmink et al. (1996) spekulert i at tilstedeværelsen av 2 mutasjoner kan utgjøre de alvorlige histologiske endringene I GBM i probanden.

Badenas et al. (2002) rapporterte 6 urelaterte spanske familier med autosomal dominant benign familiær hematuri. Alle hadde vedvarende eller tilbakevendende mikroskopisk hematuri som ikke var forbundet med andre abnormiteter som nyresvikt eller døvhet. Minst 1 medlem av hver familie hadde gjennomgått en nyrebiopsi med ultrastrukturell undersøkelse som viste en tynn glomerulær basalmembran. Ingen utviklet proteinuri.

Rogers et al. (1973) viste en tynn glomerulær kapillær kjellermembran hos berørte personer med godartet familiær hematuri.

Yoshikawa et al. (1982) rapporterte de patologiske funnene hos 38 pasienter med familiær hematuri, inkludert De Med Alport syndrom. Den vanligste abnormitet på elektronmikroskopi, funnet i 27 av 31 biopsier, var kompleks replikasjon av lamina densa av kapillær basalmembran for å danne en ‘kurv veve’ mønster. Disse endringene kan ses hos barn under 5 år. Hvis neurosensorisk døvhet eller tung proteinuri var tilstede, kjørte pasienten generelt et progressivt klinisk kurs og falt innenfor Spekteret Av Alport syndrom. I motsetning viste pasienter fra familier uten døvhet, tung proteinuri eller kronisk nyresvikt et nonprogressivt kurs i samsvar med godartet familiær hematuri. Deres biopsier viste liten eller ingen glomerulære endringer annet enn demping av lamina densa på elektronmikroskopi.

Piel et al. (1982) gjennomgått elektronmikroskopiske nyrebiopsi funn i 57 barn med vedvarende hematuri, inkludert 20 med familiær nefritt, 20 med familiær hematuri, og 17 med sporadisk hematuri. Alle hadde enten demping av den glomerulære basalmembranen, med eller uten ytterligere laminering av basalmembranen. Ved oppfølging utviklet nyresykdom i sluttstadiet hos 5 barn, og bare 2 av 28 hadde ikke lenger hematuri. Piel et al. (1982) konkluderte med at familiær nefritt og familiær ‘godartet’ hematuri kan være en lidelse, eller i det minste ‘et spekter av arvelig abnormitet eller abnormiteter i dannelsen av glomerulær kapillær basalmembran,’ med variabel alvorlighetsgrad.

Dische et al. (1985) beskrev 12 pasienter med tynnkjellermembran-nefropati, hvorav 3 hadde progressiv nyresykdom, med nyresvikt i sluttstadiet i 1. Videre studier av disse pasientene ville være nødvendig for å avgjøre om lidelsen var faktisk godartet.

Yoshikawa et al. (1988) studerte 50 barn med godartet familiær hematuri fra 43 familier; alle hadde et nonprogressivt kurs og ingen hadde døvhet, tung proteinuri eller kronisk nyresvikt. Selv om godartet familiær hematuri sannsynligvis er heterogen, ble utbredt tynning av glomerulær basalmembran (GBM) ansett å være relatert til hematuri. Yoshikawa et al. (1988) fant utbredt demping AV GBM hos 19 pasienter, fokal demping i 22 og normal GBM i 9.

Tiebosch et al. (1989), som refererte til tilstanden som ‘tynn-kjellermembran-nefropati’, utførte nyrebiopsi hos 80 normotensive voksne uten azotemi, men 26 av dem hadde tilbakevendende makroskopisk hematuri og 54 hadde vedvarende mikroskopisk hematuri (n = 54). Hos 42 pasienter var nyrevev normalt ved undersøkelse ved lysmikroskopi. Elektronmikroskopi viste tynnkjellermembran nefropati hos 18; alle unntatt 1 av disse 18 pasientene hadde mikroskopisk hematuri som vedvarte under oppfølgingen i en median varighet på 50 måneder. Således hadde 17 av 54 pasienter med mikroskopisk hematuri (31%) tynn-basalmembran-nefropati. Tiebosch et al. (1989) bemerket at tynn-kjeller-membran nefropati har omtrent samme forekomst som idiopatisk iga nefropati (161950) blant pasienter med vedvarende mikroskopisk hematuri. Selv om de kommenterte’ ofte familiær ‘ natur uorden, ingen familie data ble presentert.

Lemmink et al. (1996) demonstrert kobling AV BFH TIL COL4A3 og COL4A4 gener på kromosom 2q35-q37.

i berørte medlemmer AV en stor familie segregerende BFH, lemmink et al. (1996) identifiserte en heterozygot mutasjon I COL4A4-genet (G897E; 120131.0003).

i berørte medlemmer av 6 (60%) av 10 urelaterte spanske familier med godartet familiær hematuri, Badenas et al. (2002) identifiserte 2 forskjellige heterozygote mutasjoner I COL4A3-genet: G1015E (120070.0007) OG G985V (120070.0008) og 4 forskjellige heterozygote mutasjoner I COL4A4-genet (se f.eks. 120131.0007 og 120131.0008).