andelen sexhandlinger som resulterer i overføring i HENHOLD TIL HSV virusmengde som generert av modellsimuleringer med tre forskjellige grader av virusinfeksjonsevne: høy (oransje), middels (rød) og lav infeksjon (blå).
Bilde levert Av Dr. Joshua Schiffer.
Så mange som 16% av voksne i USA har genital herpes, som er forårsaket av infeksjon med herpes simplex virus 2 (HSV-2). I andre deler av verden er utbredelsen mye høyere, med priser så høye som 80% i deler av afrika sør for Sahara. Foruten å forårsake smertefulle genital lesjoner, HSV-2 infeksjon øker risikoen for overføring ELLER anskaffe HIV. I populasjoner med høy hsv-2 prevalens kan 40-60% AV NYE HIV-infeksjoner skyldes HSV-2. Overføring AV HSV-2 er kjent for å forekomme ved periodisk oppblussing av kjønnslesjoner ledsaget av virusutskillelse. Imidlertid forekommer asymptomatiske episoder med høy virusutskillelse også og sannsynligvis står for et flertall av overføringshendelser. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan Og Anna Wald (Vaccine and Infectious Disease Division) satte seg for å finne terskelmengden AV HSV – 2-kopier under viral shedding episoder under HVILKE HSV-2-overføring er usannsynlig å forekomme. For å gjøre dette genererte de en matematisk modell som simulerer viral dynamikk I HSV-2-positive individer og gir data om risikoen for overføring. Studien ble nylig publisert I Journal Of The Royal Society Interface.
Utføre analyse PÅ HSV – 2 overføring er vanskelig på grunn av det faktum at episoder av virusutskillelse varierer mye i intensitet og varighet. Videre er måling av virusmengde ved overføringstidspunktet ikke mulig, siden virusmengden kan endres vesentlig over flere timer. Derfor, Schiffer og kolleger benyttet kjente egenskaper ved biologi HSV-2 for å generere en matematisk modell for å simulere virustap mønstre og estimere risiko for overføring.
for å lage modellsimuleringene ble en tidligere retrospektiv studie av uharmoniske par benyttet for å gi data om median antall sexhandlinger før overføring av HSV-2. I gjennomsnitt, 40 kjønn handlinger var nødvendig før overføring skjedde. Dette tillot beregning av en virusinfeksjonsparameter, som direkte korrelerte med overføringshastigheten. Når man gikk inn i modellsimuleringene, forutslo virusinfeksjonen både sannsynligheten for overføring og virusmengden i kjønnsorganet når overføringshendelser skjedde. Resultatet fra modellsimuleringene var at et inngrep som opprettholder virusmengde under 10.000 kopier, ville forhindre de fleste om ikke alle overføringshendelser.
Antivirale medisiner kan redusere viral shedding episoder både i varighet og intensitet. IMIDLERTID forekommer hsv-2-overføring fra pasienter på terapi fortsatt. Schiffer og kolleger hadde tidligere vist at dette sannsynligvis stammer fra de korte halveringstidene til tilgjengelige antivirale legemidler, noe som resulterer i perioder med subterapeutiske legemiddelnivåer, hvor viruset er i stand til aktivt å replikere og oppnå høye virusbelastninger i kjønnsorganet (Schiffer et al., 2013). Det er i disse periodene at overføring sannsynligvis oppstår.
resultatene fra den nåværende studien peker på muligheten for å forhindre overføring via bruk av farmasøytiske tiltak som kan opprettholde virusmengden under denne estimerte terskelen for overføring. «Omtrent 10.000 kopier av viruset ser ut til å være et godt mål. Hvis du kan få shedding under det nivået til enhver tid, vil du sannsynligvis begrense eller eliminere overføring, » Sa Schiffer.
Nåværende legemiddelregimer er ikke i stand til å oppnå dette nivået, men det er andre antivirale medisiner som for tiden kommer gjennom rørledningen. En nylig studie av Dr. Anna Wald og andre forskere fra Fred Hutchinson Cancer Research Center viste lovende resultater for et nytt anti-HSV – 2-stoff, pritelivir(Wald Et al., 2014). En reduksjon i virusutskillelse ble observert selv når pritelivir kun ble administrert en gang i uken, noe som indikerer en lengre halveringstid av legemidlet enn dagens antivirale behandlinger. Ideelt sett vil disse kliniske studiene, sammen med de matematiske modellstudiene, til slutt føre til vellykket behandling og forebygging AV HSV-2 infeksjon og overføring.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Svanen DA, Wald a. 2014. Herpes simplex virus-2 overføring sannsynlighet estimater basert på mengden av virustap. J R Soc Grensesnitt. 11: 20140160.
Se også: Schiffer JT, Svane D, Corey L, Wald a. 2013. Rask viral ekspansjon og kort halveringstid forklarer den ufullstendige effekten av Dagens Herpes Simplex Virus-2 rettet antivirale midler. Antimikro Midler Chemother 57 (12): 5820-29.
tidligere dekket i November 2013 Science Spotlight.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Helicase-primasehemmer pritelivir ved HSV – 2-infeksjon. N Engl J Med. 370: 201-10.