amiodaron

aanbevolen concentratie: 1-6 mg / ml.
centrale lijn is vereist voor concentraties > 2 mg / ml.
.

infusie: indien mogelijk toedienen via een centrale veneuze katheter. Ook moet tijdens de toediening een in-line filter worden gebruikt. Cordaron I. V. concentraties hoger dan 3 mg/mL in D5W zijn geassocieerd met een hoge incidentie van perifere Vene flebitis; concentraties van 2,5 mg/mL of minder lijken echter minder irriterend te zijn. Daarom mogen de concentraties Cordarone I. V. Bij infusies langer dan 1 uur niet hoger zijn dan 2 mg/mL, tenzij een centraal veneuze katheter wordt gebruikt. Cordarone I. V. infusies van meer dan 2 uur moeten worden toegediend in glazen of polyolefine flessen die D5W bevatten. gebruik van geëvacueerde glazen recipiënten voor het mengen van Cordarone I. V. wordt niet aanbevolen omdat onverenigbaarheid met een buffer in de container neerslag kan veroorzaken.

amiodaron: I. V. dosisaanbevelingen — eerste 24 uur — laden van infusies. De aanbevolen aanvangsdosis Cordarone I. V. is ongeveer 1000 mg gedurende de eerste 24 uur van de behandeling, toegediend via het volgende infusieschema:

eerste Rapid: 150 mg gedurende de eerste-10 minuten (15 mg/min). Voeg 3 mL Cordarone I. V. (150 mg) toe aan 100 mL D5W. injecteer 100 mL gedurende 10 minuten.

gevolgd door langzaam: 360 mg gedurende de volgende 6 uur (1 mg/min). Voeg 18 mL Cordarone I. V. (900 mg) toe aan 500 mL D5W (conc = 1,8 mg/mL).Onderhoudsinfusie: 540 mg gedurende de resterende 18 uur (0,5 mg/min).

na de eerste 24 uur bedroeg de onderhoudsinfusiesnelheid 0.5 mg / min (720 mg/24 uur) moet worden voortgezet met gebruik van een concentratie van 1 tot 6 mg/mL (Cordaron I. V. concentraties van meer dan 2 mg/mL moeten worden toegediend via een centraal veneuze katheter). In het geval van doorbraakepisodes van VF of hemodynamisch instabiele VT, geef 150 mg/100 ml D5W gedurende 10 minuten om de kans op hypotensie te minimaliseren. De snelheid van de onderhoudsinfusie kan worden verhoogd om een effectieve onderdrukking van de aritmie te bereiken. De initiële infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 30 mg / min. De onderhoudsinfusie van maximaal 0.5 mg / min kan voorzichtig gedurende 2 tot 3 weken worden voortgezet, ongeacht de leeftijd van de patiënt, de nierfunctie of de Linkerventrikelfunctie. Er is beperkte ervaring bij patiënten die Cordarone I. V. > 3 weken krijgen.

AANBEVELINGEN VOOR ORALE DOSERING NA I. V. INFUSIE
Duur van Cordarone I. V. Infusie*: 1 week
Eerste Dagelijkse Dosering van Orale Cordarone : 800-1600 mg

Duur van Cordarone I. V. Infusie: 1 tot 3 weken
Eerste Dagelijkse Dosering van Orale Cordarone : 600-800 mg

Duur van Cordarone I. V. Infusie: >3 weken
aanvangsdosering van orale Cordarone: 400 mg
* uitgaande van een 720 mg/dag infusie (0,5 mg/min). Cordarone I. V. is niet bedoeld voor maint-therapie.

aangepast: duur van IV-infusie < 1 week: 800-1600 mg/dag po aanvankelijk x 1-2 weken of volledige huidige week; 1-3 weken: 600 – 800 mg/dag po aanvankelijk totale behandeling ~ 1 maand telling IV-infusie; >3 weken: 400 mg po qd aanvankelijk.

orale Oplaadhalfwaardetijd eliminatie: 40-55 dagen (spreiding: 26-107 dagen);
toediening van Cordaron in verdeelde doses bij de maaltijd wordt aanbevolen voor totale dagelijkse doses van 1.000 mg of hoger, of wanneer gastro-intestinale intolerantie optreedt.) Als de bijwerkingen excessief worden, moet de dosis worden verlaagd.
oplaaddosis (dagelijks): (ventriculaire aritmieën) 800 tot 1.600 mg x 1-3 weken, daarna 600 tot 800 mg x ~1 maand, daarna start onderhoud van 400 mg/dag.

aanbevelingen voor conversie naar intraveneus amiodaron na orale toediening: Tijdens langdurige behandeling met amiodaron (d.w.z. 4 maanden) is de gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd van de actieve metaboliet van amiodaron 61 dagen. Substitutietherapie is mogelijk niet nodig bij dergelijke patiënten als de orale therapie wordt gestaakt gedurende een periode < 2 weken, omdat veranderingen in serumamiodaronconcentraties gedurende deze periode mogelijk niet klinisch significant zijn.

werkingsmechanismen
amiodaron wordt algemeen beschouwd als een klasse III antiaritmisch geneesmiddel, maar het bezit elektrofysiologische kenmerken van alle vier de Vaughan Williams-klassen. Zoals klasse I drugs, blokkeert amiodaron natriumkanalen bij snelle pacing frequenties, en zoals klasse II drugs, oefent het een niet-competitieve antisympathische actie uit. Een van de belangrijkste effecten, bij langdurige toediening, is het verlengen van de cardiale actiepotentiaal, een klasse III-effect. Het negatieve chronotrope effect van amiodaron in knoopweefsels is vergelijkbaar met het effect van klasse IV-geneesmiddelen. Naast het blokkeren van natriumkanalen blokkeert amiodaron de myocardiale kaliumkanalen, wat bijdraagt tot vertraging van de geleiding en verlenging van de brekingsgevoeligheid. De antisympathetische werking en het blok van calcium – en kaliumkanalen zijn verantwoordelijk voor de negatieve dromotropische effecten op de sinusknoop en voor de vertraging van de geleiding en verlenging van de brekingsvorming in de atrioventriculaire (AV) knoop. De vaatverwijdende werking kan de cardiale werkbelasting en bijgevolg het zuurstofverbruik van het myocard verminderen.

Intraveneus amiodaron administratie verlengt intranodal geleiding (Atrium-Zijn, AH) en vervorming van de atrioventriculaire knoop (ERP AVN), maar heeft weinig of geen effect op de sinus cyclus lengte (SCL), ongevoeligheid van het rechter atrium en rechter ventrikel (RA ERP en ERP-RV), repolarisatie (QTc), intraventriculaire geleiding (QRS), en infranodal geleiding (Zijn-ventriculaire, HV).

farmacokinetiek en metabolisme
amiodaron vertoont complexe dispositiekenmerken na intraveneuze toediening. De piekserumconcentraties na eenmalige intraveneuze infusies van 5 mg/kg 15 minuten bij gezonde proefpersonen variëren tussen 5 en 41 mg/L. De piekconcentraties na 10 minuten infusies van 150 mg intraveneus amiodaron bij patiënten met ventriculaire fibrillatie (VF) of hemodynamisch instabiele ventriculaire tachycardie (VT) variëren tussen 7 en 26 mg/L. als gevolg van een snelle distributie dalen de serumconcentraties binnen 30 tot 45 minuten na het einde van de infusie tot 10% van de piekwaarden. In klinische onderzoeken werden na 48 uur voortgezette infusies (125, 500 of 1000 mg/dag) plus aanvullende infusies (150 mg) (voor terugkerende aritmieën) gemiddelde serumconcentraties van amiodaron tussen 0,7 en 1,4 mg/l waargenomen (n=260).

N-desethylamiodaron (DEA) is de belangrijkste actieve metaboliet van amiodaron bij de mens. DEA-serumconcentraties boven 0,05 mg / L worden gewoonlijk pas na enkele dagen continu-infusie waargenomen, maar bereiken bij langdurige behandeling ongeveer dezelfde concentratie als amiodaron. Amiodaron wordt gemetaboliseerd tot desethylamiodaron door de cytochroom P450 (CYP450) enzymgroep, in het bijzonder cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en CYP2C8. Het CYP3A4 iso-enzym is aanwezig in zowel de lever als de darmen. De zeer variabele systemische beschikbaarheid van oraal amiodaron kan mogelijk worden toegeschreven aan grote interindividuele variabiliteit in CYP3A4-activiteit.

amiodaron wordt voornamelijk geëlimineerd door levermetabolisme en galexcretie en er is verwaarloosbare excretie van amiodaron of DEA in de urine. Noch amiodaron, noch DEA is dialyseerbaar. Amiodaron en DEA passeren de placenta en verschijnen beide in de moedermelk.

de systemische beschikbaarheid van oraal amiodaron bij gezonde proefpersonen varieert tussen 33% en 65%. Uit in vitro onderzoeken is de eiwitbinding van amiodaron > 96%.

in klinische studies van 2 tot 7 dagen varieerde de klaring van amiodaron na intraveneuze toediening bij patiënten met VT en VF tussen 220 en 440 mL/U/kg. Leeftijd, geslacht, nierziekte en leverziekte (cirrose) hebben geen duidelijke effecten op de beschikbaarheid van amiodaron of DEA. Nierinsufficiëntie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van amiodaron. Na een enkele dosis intraveneus amiodaron bij cirrotische patiënten worden significant lagere Cmax-en gemiddelde concentratiewaarden gezien voor DEA, maar de gemiddelde amiodaronspiegels zijn onveranderd. Normale proefpersonen ouder dan 65 jaar vertonen lagere klaring (ongeveer 100 mL/uur/kg) dan jongere proefpersonen (ongeveer 150 mL/uur/kg) en een toename van t1/2 van ongeveer 20 tot 47 dagen. Bij patiënten met ernstige linkerventrikeldisfunctie is de farmacokinetiek van amiodaron niet significant veranderd, maar de terminale dispositie t1/2 van DEA is verlengd. Hoewel er tijdens chronische behandeling met oraal amiodaron geen dosisaanpassing is vastgesteld voor patiënten met nier -, lever-of hartafwijkingen, is zorgvuldige klinische controle verstandig voor oudere patiënten en patiënten met ernstige linkerventrikeldisfunctie.

er is geen duidelijk verband tussen geneesmiddelconcentratie en therapeutische respons voor kortdurend intraveneus gebruik. Steady-state amiodaronconcentraties van 1 tot 2,5 mg / L zijn in verband gebracht met antiaritmische Effecten en aanvaardbare toxiciteit na chronische orale amiodarontherapie.

contra-indicaties
amiodaroninjectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor één van de componenten van amiodaroninjectie, inclusief jodium, of bij patiënten met cardiogene shock, duidelijke sinusbradycardie en tweede – of derdegraads AV-blok, tenzij een functionerende pacemaker beschikbaar is.

waarschuwingen
hypotensie
hypotensie is de meest voorkomende bijwerking die wordt gezien bij intraveneus amiodaron. In klinische studies werd bij 288 (16%) van de 1836 patiënten behandeld met intraveneus amiodaron, tijdens de behandeling optredende, geneesmiddelgerelateerde hypotensie gemeld als bijwerking. Klinisch significante hypotensie tijdens infusies werd het vaakst waargenomen in de eerste paar uur van de behandeling en was niet dosisgerelateerd, maar leek gerelateerd te zijn aan de infusiesnelheid. Hypotensie die veranderingen in de intraveneuze amiodaronbehandeling noodzakelijk maakte, werd gemeld bij 3% van de patiënten, met permanente stopzetting vereist bij minder dan 2% van de patiënten.Hypotensie dient in eerste instantie te worden behandeld door de infusie te vertragen; aanvullende standaardtherapie kan nodig zijn, met inbegrip van de volgende geneesmiddelen: vasopressor, positieve inotrope middelen en volumeuitbreiding. De initiële infusiesnelheid dient nauwkeurig te worden gecontroleerd en mag niet hoger zijn dan de voorgeschreven dosering en toediening.

in sommige gevallen kan hypotensie refractair zijn met fatale afloop (zie bijsluiter voor bijwerkingen, postmarketingmeldingen).

bradycardie en AV-blok
geneesmiddelgerelateerde bradycardie trad op bij 90 (4,9%) van de 1836 patiënten in klinische onderzoeken terwijl zij intraveneus amiodaron kregen voor levensbedreigende VT/VF; het was niet dosisgerelateerd. Bradycardie moet worden behandeld door de infusiesnelheid te vertragen of amiodaron te stoppen. Bij sommige patiënten is het invoegen van een pacemaker vereist. Ondanks deze maatregelen was bradycardie progressief en terminaal bij 1 patiënt tijdens de gecontroleerde onderzoeken. Patiënten met een bekende predispositie voor bradycardie of AV-blok moeten worden behandeld met intraveneus amiodaron in een omgeving waar een tijdelijke pacemaker beschikbaar is.

langdurig gebruik
zie etikettering voor oraal amiodaron. Er is beperkte ervaring bij patiënten die langer dan 3 weken intraveneus amiodaron toegediend kregen.

neonatale Hypo-of hyperthyreoïdie
hoewel het gebruik van amiodaron tijdens de zwangerschap soms voorkomt, is er een klein aantal gepubliceerde meldingen van congenitale struma/hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie geassocieerd met orale toediening. Als intraveneus amiodaron tijdens de zwangerschap wordt toegediend, moet de patiënt op de hoogte worden gebracht van het mogelijke gevaar voor de foetus.

hoe geleverd ———————-
amiodaron Hydrochloride injectie, 50 mg / mL wordt geleverd in:
3 mL (150 mg) 10 injectieflacons voor eenmalig gebruik per doos (NDC 60505-0722-0).

Bewaren bij 20 ° – 25 ° C

beschermen tegen licht. Vermijd overmatige hitte.
gebruik de doos om de inhoud te beschermen tegen licht tot in gebruik.