hogere organismen zoals wij mensen zijn gemaakt van cellen, van enkele honderden verschillende types als je alle symbiotische bacteriesoorten die we met ons meedragen uitsluit. De overgrote meerderheid van de cellen hebben een korte eindige levensduur: ze stoppen met reproduceren en vernietigen zichzelf of worden senescent na een aantal voortplantingsafdelingen. U bent misschien bekend met de Hayflick-limiet met betrekking tot dit onderwerp: het is het aantal keren dat een cel zich verdeelt voordat het zichzelf uit de celcyclus verwijdert tot een lot van vernietiging of senescentie. Op dezelfde manier heb je waarschijnlijk gehoord van telomeren, de zich herhalende DNA-sequenties aan het einde van onze chromosomen. De lengte van telomeren verkort met elke celdeling, die een soort aftellenklok vormen, en te-korte telomeren is één van mechanismen waardoor de celdeling wordt gestopt.
de realiteit op de grond is veel complexer dan deze eenvoudige weergave van een celdeling countdown. Sommige cellen delen niet en houden je een leven lang mee, zoals veel van die in het centrale zenuwstelsel. Andere cellen, zoals de populaties van de stamcel, hebben hun telomeres herhaaldelijk uitgebreid door het enzym telomerase. Verschillende cellen in verschillende delen van het lichaam hebben zeer verschillende levensduur, en de complexe reeks processen die deze levensduur bepalen is zeer variabel, reageren op de omgeving en op elkaar.
dit alles heeft echter niet echt veel direct te maken met de levensduur van een organisme. Je kunt niet zomaar zwaaien met een toverstok die het leven van alle cellen verlengt, en verwachten dat je een soortgelijke verlenging van het leven in het organisme ziet-of dat gebeurt of niet, hangt af van de ingewikkelde details van hoe cellen zich verhouden tot organen en systemen. De levensduur van cellen is helemaal daar beneden in de diepten van de machine, details intern aan low-level componenten die zijn ontkoppeld van hoe de machine zich in aggregaat gedraagt. Er is geen specifieke reden voor de levensduur van cellen om iets te maken te hebben met hoe lang de machine als geheel kan duren. Sommige van onze weefsels zijn ontworpen om al hun cellen zeer snel te vervangen, in een kwestie van dagen. Andere cellen worden nooit vervangen en leven zo lang als wij.
celgedrag is ondergeschikt aan de behoeften van het orgaan of systeem waar ze deel van uitmaken. De cellen van een bepaald type evolueerden om hun huidig gedrag en typische levensoverspanningen te hebben omdat, wanneer handelend als systeem in combinatie met andere celtypes, zij een werkend orgaan of systeem produceren dat één of ander evolutionair voordeel verstrekt. Als dat kan worden gedaan met veel cel turnover en korte levensduur van de cel, zal het. Als het kan worden gedaan met weinig cel turnover en lange levensduur van de cel, zal het ook – maar elk pad kan een langlevend en betrouwbaar functioneel orgaan produceren. Dit is een punt waar een recent artikel uiteindelijk op komt, na een rondleiding door de Hayflick limit en telomere biology:
Lust for life: Breaking the 120-year barrier in human aging
Het is waar dat als we ouder worden onze telomeren verkorten, maar alleen voor bepaalde cellen en alleen tijdens bepaalde tijden. Het belangrijkste is dat betrouwbare labmuizen telomeren hebben die vijf keer langer zijn dan de Onze, maar hun leven is 40 keer korter. Daarom is de relatie tussen telomeer lengte en levensduur onduidelijk.Het gebruik van de Hayflick-limiet en telomeerlengte om de maximale levensduur van de mens te beoordelen, lijkt op het begrijpen van de ondergang van het Romeinse Rijk door de materiële eigenschappen van het Colosseum te bestuderen. Rome viel niet omdat het Colosseum gedegradeerd; het Colosseum gedegradeerd omdat het Romeinse Rijk viel.
in het menselijk lichaam seneren de meeste cellen niet alleen. Ze worden gerepareerd, gereinigd of vervangen door stamcellen. Uw huid degradeert naarmate u ouder wordt omdat uw lichaam zijn normale functies van herstel en regeneratie niet kan uitvoeren.
de processen die degeneratieve veroudering veroorzaken, vinden plaats op het niveau van cellen en Specifieke eiwitmachines in cellen, waardoor hun vermogen om te presteren naar behoren wordt aangetast. Oude, beschadigde cellen produceren meer oude, beschadigde cellen wanneer ze delen. Oude, beschadigde stamcellen gewoon niet bij te houden met hun taken van weefsel onderhoud. Langlevende cellen worden steeds meer beschadigd en onbekwaam, of sterven terug, die beide zeer zichtbare problemen veroorzaken wanneer het gebeurt in het zenuwstelsel en de hersenen.
veroudering is gewoon een kwestie van schade. Maar hoe die schade zich vertaalt in systeemfalen is geen eenvoudige kwestie van cellen die langer leven of cellen die eerder sterven-behalve wanneer het voor sommige langlevende celtypen is. Elk weefsel faalt door dezelfde algemene processen, maar die processen produceren een zeer breed scala van mislukking modi, afhankelijk van het karakter van het weefsel en de cellen waaruit het bestaat. Ga verder dan de comparatieve eenvoud van de onderliggende oorzaken van veroudering, en alles wordt steeds complexer naarmate je de zeer gevarieerde biologie van dodelijke leeftijdsgerelateerde ziekten beschrijft. Dit is de reden waarom ingrijpen in de onderliggende oorzaken absoluut de beste en meest kosteneffectieve strategie is, de enige die waarschijnlijk betekenisvolle vooruitgang naar menselijke verjonging in ons leven zal produceren.
als laatste opmerking, voor mijn geld, zou ik wedden dat vormen van amyloïdose zijn de huidige uiterste beperkende voorwaarde op de menselijke levensduur. Het bewijs suggereert dat dit uiteindelijk supercentarianen doodt, de veerkrachtige individuen die de leeftijd van 110 hebben gehaald, het vermijden of overleven van alle dodelijke leeftijdsgerelateerde medische aandoeningen die hun leeftijdsgenoten claimden.