ten artykuł zawiera omówienie leukodystrofii komórek globoidalnych, lipidozy galaktozyloceramidu i choroby Krabbe. Powyższe terminy mogą obejmować synonimy, podobne zaburzenia, różnice w użyciu i skróty.
przegląd
leukodystrofia Globoidalna lub choroba Krabbe jest autosomalną recesywną, szybko postępującą chorobą śmiertelną, gdy występuje w niemowlęctwie. Choroba zwykle rozpoczyna się w wieku od 3 do 6 miesięcy z niejednoznacznymi objawami, takimi jak drażliwość lub nadwrażliwość na bodźce zewnętrzne, ale wkrótce przechodzi w ciężki spadek umysłowy i ruchowy. Pacjenci są początkowo hipertoniczni z nadpobudliwymi odruchami, ale później stają się wiotkimi i hipotonicznymi. Ślepota i głuchota są powszechne. U pacjentów z późnymi postaciami, w tym dorosłymi, może wystąpić ślepota, parapareza spastyczna i otępienie. Niedobór saposyny A jest rzadką przyczyną choroby Krabbe. MRI mózgu ma charakterystyczne cechy, które zależą od wieku początku choroby (niemowlęcy, młodzieńczy lub dorosły). Nerwu wzrokowego i końskiego ogona rozszerzenia i wzmocnienia jest wspólne, jak również zanik śródmózgowia. Obecność powiększenia nerwów obwodowych wykrytego za pomocą ultradźwięków silnie wspiera możliwość diagnostyczną choroby Krabbe (Kupper i wsp. 2020). Badania przesiewowe noworodków i przedobjawowy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych nie przyniosły wyraźnych korzyści.
kluczowe punkty
|
• Leukodystrofia Globoidalna może wystąpić w każdym wieku, ale Typ dziecięcy jest najczęstszy. |
|
|
• typowe zmiany MRI, które różnią się w zależności od każdego fenotypu sugerują diagnozę. |
|
|
• Typ dorosłych zachorowań jest najbardziej rozpowszechniony w niektórych populacjach, takich jak Japonia. |
|
|
• przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych u przedobjawowych niemowląt tylko łagodzi chorobę i nie jest optymalną terapią, na którą kiedyś oczekiwano. |
|
|
• pomiar psychozyny, głównego szkodliwego metabolitu w chorobie Krabbe, w wysuszonych plamkach krwi pomaga w diagnozowaniu i różnicowaniu wariantów infantylnych od późniejszych, a także w monitorowaniu postępu choroby i odpowiedzi na leczenie. |
notatka historyczna i terminologia
leukodystrofia Globoidalna, czyli choroba Krabbe ’ a, została opisana w 1916 roku. Krabbe poinformował o klinicznym i neuropatologicznym opisie 5 przypadków, które wydawały się reprezentować nową jednostkę chorobową (Krabbe 1916). Wcześniejsze badania neuropatologiczne opisywały jednak „rozproszoną gliozę” mózgu, która później została scharakteryzowana jako „rozproszone stwardnienie mózgu” u pacjentów Krabbe (Bullard i Southard 1906; Beneke 1908). Collier i Greenfield w 1924 użyli terminu „komórki globoidalne” do opisu komórek fagocytarnych, które pojawiły się unikalne dla tego zaburzenia (Collier and Greenfield 1924). Hallervorden zasugerował, że te globoidalne komórki mogą zawierać kerazynę lub cerebroside (Hallervorden 1948). Badania biochemiczne i histochemiczne potwierdziły obecność cerebrozydu w komórkach globoidów (Blackwood and Cumings 1954; Austin 1963), a galaktocerebrozyd był jedynym glikolipidem, który mógł wytwarzać komórki globoidów po wstrzyknięciu do ośrodkowego układu nerwowego zwierząt doświadczalnych (Anzil i wsp.1972). Analityczne badania biochemiczne całkowitych lipidów mózgu nie wykazały wzrostu galaktozylocerebrozydu w tej chorobie, ale raczej obniżenie całkowitego móżdżku i sulfatydu oraz zmniejszenie stosunku sulfatydu do móżdżku (Svennerholm 1963). Tylko ułamek lipidów mózgowych wzbogaconych w wyspecjalizowanych komórkach globoidalnych wykazał wzrost galaktozyloceramidu (Austin 1963). W 1970 roku Malone zgłosił niedobór beta-galaktozyloceramidu leukocytów u pacjenta z chorobą Krabbe 'a (Malone 1970); zostało to potwierdzone przez Suzuki i Suzuki, którzy wykazali niedobór enzymu w mózgu, wątrobie i śledzionie 3 pacjentów z chorobą Krabbe (Suzuki and Suzuki 1970). Psychozyna, pokrewny glikolipid, została zasugerowana jako toksyczny metabolit odpowiedzialny za patogenezę tego zaburzenia (Miyatake i Suzuki 1972; Suzuki 1998). Gen dla enzymu galaktozyloceramidazy (GALC) został zmapowany na chromosomie 14 (Zlotogora i wsp.1990), a cDNA został sklonowany przez Chena i współpracowników (Chen i wsp. 1993).