SAN DIEGO – wszyscy pacjenci ze stwardnieniem rozsianym przyjmujących natalizumab (Tysabri), u których zdiagnozowano postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML), zanim pojawiły się objawy, żyli jeszcze rok później, powiedzieli naukowcy.
natomiast według Tuan Dong-Si, MD firmy Biogen Idec, producenta natalizumabu, prawie jedna czwarta pacjentów, u których rozpoznano PML na podstawie objawów klinicznych, zmarła .
zasugerowali, że dane MRI u wszystkich pacjentów otrzymujących natalizumab powinny być dokładnie zbadane pod kątem objawów PML, w tym u tych, którzy nie wykazują objawów.
Punkty Akcji
- opracowanie to zostało opublikowane jako streszczenie i zaprezentowane na konferencji. Te dane i wnioski należy uznać za wstępne do czasu opublikowania w recenzowanym czasopiśmie.
- wszyscy pacjenci ze stwardnieniem rozsianym przyjmujący natalizumab, u których zdiagnozowano postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML) przed pojawieniem się objawów, żyli jeszcze rok później.
- zwróć uwagę, że w przeciwieństwie do tego, prawie jedna czwarta pacjentów, u których rozpoznano PML na podstawie objawów klinicznych, zmarła, co sugeruje, że rezonans magnetyczny u wszystkich pacjentów otrzymujących natalizumab powinien być dokładnie zbadany pod kątem objawów PML, nawet gdy nie ma objawów.
retrospektywne badanie 319 pacjentów z PML związanym z natalizumabem na całym świecie zostało przedstawione w abstrakcie, który zostanie przedstawiony na dorocznym spotkaniu Amerykańskiej Akademii Neurologii, które rozpocznie się tutaj 16 marca.
PML jest ciężkim stanem zapalnym mózgu wynikającym z reaktywacji utajonego zakażenia wirusem JC.
ten ostatni jest niezwykle powszechny i nie powoduje objawów choroby u większości ludzi. Jednak może stać się niebezpiecznie aktywny u osób z tłumienia niektórych aspektów ich funkcji immunologicznych.
PML został po raz pierwszy zauważony u pacjentów otrzymujących terapię immunosupresyjną, a następnie w związku z AIDS. Pojawił się u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS) leczonych natalizumabem, przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na czynnik adhezji leukocytów, wkrótce po zatwierdzeniu leku w 2004 roku.
lek został usunięty z rynku amerykańskiego na 16 miesięcy, a następnie ponownie uruchomiony za pomocą ścisłego programu dystrybucji i rejestru. Jednak nadal pojawiają się przypadki PML. Ze względu na ryzyko, natalizumab jest zwykle stosowany jako leczenie drugiego rzutu w SM
od stycznia. Według Dong-Si i współpracowników Biogen Idec i jego partner marketingowy Elan Pharmaceuticals 1, 2013, łącznie 319 przypadków związanych z natalizumabem zostało zidentyfikowanych przez firmę Biogen Idec i jej partnera marketingowego, firmę Elan Pharmaceuticals.
w przeglądzie zapisów dla tych przypadków naukowcy zidentyfikowali 21 osób, u których zdiagnozowano PML przed wystąpieniem objawów, na podstawie rutynowych badań MRI przeprowadzonych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.
odkryli, że wszystkie 21 nadal żyło 12 miesięcy po diagnozie, podczas gdy 228 z 298 zdiagnozowanych z objawowym PML przeżyło.
Dong-Si i współpracownicy zbadali również dane dotyczące trajektorii niepełnosprawności przed i po diagnozie PML, stwierdzając, że pacjenci z wczesną diagnozą PML radzili sobie znacznie lepiej.
w szczególności średnie wyniki w skali rozszerzonego statusu niepełnosprawności (EDSS) były znacznie wyższe u pacjentów zdiagnozowanych objawowo, a wyniki w skali Karnofsky Performance Scale (KPS) były znacznie niższe, chociaż dane te były dostępne tylko dla mniejszości pacjentów.
podczas ostatniej wizyty klinicznej pacjentów przed rozpoznaniem PML, średnie wyniki w skali EDSS i KPS były podobne u pacjentów, u których następnie rozpoznano bezobjawowy i objawowy PML (odpowiednio 3, 2 w porównaniu z 3, 8, P=0, 263; odpowiednio 88, 0 w porównaniu z 80, 1, P=0, 144).
w momencie rozpoznania wyniki w skali EDSS były znacząco różne w obu grupach, a wyniki w skali KPS również zaczęły się różnić (EDSS 3, 6 bezobjawowe w porównaniu do 5, 3 objawowe, P=0, 020; KPS 66, 7 bezobjawowe w porównaniu do 53, 6 objawowe, P=0, 129).
w 12. miesiącu po rozpoznaniu średnie wyniki w skali EDSS powróciły do wartości wyjściowych w grupie bezobjawowej (chociaż dane były dostępne tylko dla trzech z tych pacjentów), podczas gdy u 39 pacjentów z objawowym PML pozostały Wysokie (3, 7 w porównaniu z 6, 5, P=0, 066).
wyniki KPS w 12. miesiącu znacząco się różniły, średnio 70,0 u czterech pacjentów bezobjawowych i 46,9 u 50 pacjentów z objawami (P=0,021).
badanie było ograniczone ze względu na niewielką liczbę pacjentów z dostępnymi wynikami w skali EDSS i KPS, a także retrospektywną konstrukcję.
oczekuje się, że częstość występowania PML zmniejszy się wraz z badaniem przesiewowym pacjentów ze stwardnieniem rozsianym pod kątem ekspozycji na wirus JC przed rozpoczęciem leczenia natalizumabem, które dopiero niedawno stało się rutynowe.
ujawnienia
badanie zostało sfinansowane przez Biogen Idec i Elan Pharmaceuticals. Dong-Si i inni autorzy są pracownikami Biogen Idec.
podstawowe źródło
American Academy of Neurology
źródło odniesienia: Dong-Si T, et al ” natalizumab-associated progressive multifocal leukoencefalopathy (PML) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym: survival and functional outcome when bezobjawowy at diagnosis ” aan 2013; Abstract P04.268.