odsetek aktów płciowych powodujących transmisję zgodnie z wiremią HSV generowaną przez symulacje modelowe z trzema różnymi stopniami zakaźności wirusowej: wysoką (pomarańczową), średnią (czerwoną) i niską zakaźnością (niebieską).
zdjęcie dostarczone przez dr Joshua Schiffer.
aż 16% dorosłych w USA ma opryszczkę narządów płciowych, która jest spowodowana zakażeniem wirusem herpes simplex 2 (HSV-2). W innych częściach świata częstość występowania jest znacznie wyższa, a w niektórych rejonach Afryki Subsaharyjskiej nawet 80%. Oprócz powodowania bolesnych zmian w obrębie narządów płciowych, zakażenie HSV-2 znacznie zwiększa ryzyko przeniesienia lub nabycia HIV. W populacjach z dużą częstością występowania HSV-2, 40-60% nowych zakażeń HIV można przypisać HSV-2. Wiadomo, że transmisja HSV-2 występuje podczas okresowych zaostrzeń zmian narządów płciowych, którym towarzyszy zrzucanie wirusa. Jednakże, bezobjawowe epizody wysokiego rozrzucania wirusa również występują i prawdopodobnie stanowią większość przypadków transmisji. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan i Anna Wald (Vaccine and Infectious Disease Division) postanowili określić progową ilość kopii HSV-2 podczas epizodów zrzucania wirusa, poniżej których prawdopodobnie nie wystąpi transmisja HSV-2. Aby to zrobić, wygenerowali model matematyczny, który symuluje dynamikę wirusa u osób HSV-2-dodatnich i dostarcza danych na temat ryzyka transmisji. Badanie zostało niedawno opublikowane w Journal of the Royal Society.
przeprowadzenie analizy transmisji HSV-2 jest trudne ze względu na fakt, że epizody rozrzucania wirusa różnią się znacznie pod względem intensywności i czasu trwania. Ponadto pomiar miana wirusa w momencie przeniesienia nie jest wykonalny, ponieważ miana wirusa może ulegać znacznym zmianom w ciągu kilku godzin. W związku z tym Schiffer i współpracownicy wykorzystali znane cechy biologii HSV-2 do wygenerowania modelu matematycznego w celu symulacji wzorców rozrzucania wirusów i oszacowania ryzyka transmisji.
w celu stworzenia modelowych symulacji wykorzystano wcześniejsze retrospektywne badanie par niezgodnych w celu dostarczenia danych na temat mediany liczby aktów seksualnych przed transmisją HSV-2. Średnio przed transmisją wymagane było 40 aktów seksualnych. Pozwoliło to na obliczenie parametru zakaźności wirusowej, który bezpośrednio korelował z szybkością transmisji. Po wprowadzeniu do symulacji modelowych, zakaźność wirusowa przewidywała zarówno prawdopodobieństwo przeniesienia, jak i miano wirusa w drogach rodnych, gdy miały miejsce zdarzenia przeniesienia. W wyniku symulacji modelowych stwierdzono, że interwencja utrzymująca miano wirusa poniżej 10 000 kopii zapobiegłaby większości, jeśli nie wszystkim zdarzeniom transmisyjnym.
leki przeciwwirusowe mogą zmniejszyć epizody rozrzucania wirusów zarówno pod względem czasu trwania, jak i intensywności. Jednak transmisja HSV-2 od pacjentów na terapii nadal występuje. Schiffer i współpracownicy wcześniej wykazali, że prawdopodobnie wynika to z krótkiego okresu półtrwania obecnie dostępnych leków przeciwwirusowych, co skutkuje okresami subterapeutycznych poziomów leków, podczas których wirus jest w stanie aktywnie replikować i osiągnąć wysokie miano wirusa w drogach rodnych (Schiffer et al., 2013). To właśnie w tych okresach dochodzi do transmisji.
wyniki obecnego badania wskazują na możliwość zapobiegania przenoszeniu wirusa poprzez zastosowanie interwencji farmaceutycznych zdolnych do utrzymania miana wirusa poniżej szacowanego progu przenoszenia wirusa. „Około 10 000 kopii wirusa wydaje się być dobrym celem. Jeśli możesz uzyskać zrzucanie poniżej tego poziomu przez cały czas, prawdopodobnie poważnie ograniczysz lub wyeliminujesz transmisję ” – powiedział Schiffer.
obecne Schematy leków nie są w stanie osiągnąć tego poziomu, ale są inne leki przeciwwirusowe obecnie nadchodzą przez rurociąg. Ostatnie badania dr Anny Wald i innych naukowców z Fred Hutchinson Cancer Research Center wykazały obiecujące wyniki dla nowego leku anty-HSV-2, pritelivir (Wald et al., 2014). Zmniejszenie zrzucania wirusa obserwowano nawet wtedy, gdy pritelivir podawano tylko raz w tygodniu, co wskazuje na dłuższy okres półtrwania leku niż obecne terapie przeciwwirusowe. Idealnie, te badania kliniczne, wraz z badaniami modelu matematycznego, ostatecznie doprowadzi do skutecznego leczenia i zapobiegania infekcji i transmisji HSV-2.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Wirus opryszczki pospolitej-oszacowanie prawdopodobieństwa transmisji 2 w oparciu o ilość rozrzucania wirusa. Interfejs Soc J R. 11: 20140160.
Zobacz: Schiffer JT, Swan D, Corey L, Wald A. 2013. Szybka ekspansja wirusa i krótki okres półtrwania leku wyjaśniają niepełną skuteczność obecnych leków przeciwwirusowych skierowanych do wirusa opryszczki pospolitej-2. Środki Antymikrobowe Chemother 57(12):5820-29.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Priteliwir inhibitora helikazy-prymazy w zakażeniu HSV-2. N Engl J Med. 370: 201-10.