na Faculdade de medicina, Cliff Brass estava interessado no cérebro. Ele e um amigo, que favorecia o fígado, discutiam sobre qual órgão era mais inteligente. Agora são ambos hepatologistas.
“eu acho que isso responde a essa pergunta”, diz Brass, Diretor Médico Sénior do Programa Global da Novartis Pharmaceuticals. “O fígado é um órgão incrível.”
por exemplo, é possível pegar um pedaço do fígado de uma pessoa e transplantá-lo em outra pessoa. O órgão parcial crescerá para caber no espaço disponível, sugerindo que o fígado tem capacidades regenerativas incomuns. Uma coisa é um fígado saudável ter tais poderes, mas um fígado cicatrizado pode curar-se? Durante muito tempo, a resposta foi rápida e clara: não.
“Apesar do fato de que as evidências a reversibilidade do fígado cicatriz começou a acumular na década de 1960, a sabedoria prevalecente era de que uma vez que você começa o tecido da cicatriz no fígado, é permanente”, diz Chinwe Ukomadu, um hepatologist e Sênior Especialista em Medicina Translacional no Novartis Institutos de Pesquisa Biomédica.
apenas recentemente cientistas e especialistas em fígado começaram a mudar a sua resposta para um sim qualificado. Sim, é reversível, mas não é claro como. Esta mudança de pensamento abriu a porta para a ideia de que a medicina pode ser capaz de acelerar o processo. Cicatrização ocorre em muitas doenças do fígado e é, em última análise, a causa de insuficiência hepática em fases tardias da doença, de modo que a cicatrização cicatrizada tecido do fígado beneficiaria a maioria dos pacientes da doença hepática. Por exemplo, a Novartis iniciou recentemente testes clínicos de um novo composto experimental que pode ter efeitos anti-cicatrização. Uma das primeiras pistas(link é externo) sugerindo que a cicatrização do fígado pode ser reversível veio de um hospital em Miami, FL, em 1962. Médicos lá estavam trabalhando com um punhado de pacientes com hemocromatose, um distúrbio que faz com que o ferro se acumule no fígado e causar cicatrizes. Eles fizeram biopsias dos fígados dos pacientes antes e depois de realizar procedimentos para remover o ferro. Após o procedimento, descobriram que a quantidade de cicatrizes tinha diminuído. Ao longo do tempo, sugestões similares apareceram em outros estudos de pequena escala, diz Ukomadu. Por exemplo, as expectativas de vida de recuperação de Alcoólicos(link é externo)—que se acredita ter cicatrizes de fígado extensas—são mais longas do que as expectativas de vida de pessoas que continuam a beber. E os doentes com hepatite auto-imune que são tratados com esteróides para reduzir a inflamação prejudicial ao fígado têm expectativas de vida semelhantes(a ligação é externa) quer comecem o tratamento com cicatrizes hepáticas avançadas, chamadas cirrose, ou sem.
“nestes casos, algo está ficando melhor”, diz Ukomadu. “Mas é o fígado? Os investigadores argumentaram que pode ser qualquer coisa.”
o verdadeiro ponto de viragem no pensamento veio com o advento de tratamentos para a doença hepática viral. Na década de 1990, as drogas tornaram-se disponíveis para o tratamento da hepatite C e hepatite B. Quando os pacientes tomaram essas drogas, eles efetivamente removeram a causa raiz dos danos nos órgãos. Mais tarde, as biópsias hepáticas revelaram que muitos pacientes, mesmo aqueles com cirrose em fase terminal, tinham recuperado.
“em alguns casos, você não poderia dizer que os pacientes estavam doentes”, diz Ukomadu. “A cirrose deles tinha desaparecido completamente.”
actualmente, os investigadores da Novartis vêem duas formas possíveis de reparar os fígados cicatrizados. Uma é parar o processo de doença que está causando os danos e esperar que o tecido para curar.
esta abordagem tem mérito, mas durante o tempo que leva para o fígado se reparar, os pacientes são deixados em uma condição vulnerável. Se eles experimentarem outra doença ou hospitalização enquanto vivem com um fígado incapacitado, eles podem não se sair bem. Em alguns casos, esta vulnerabilidade pode ser escondida porque pacientes com cicatrizes no fígado nem sempre mostram sintomas.
” o fígado é uma fábrica bioquímica para o corpo, mas é uma fábrica com uma vasta sobrecapacidade”, diz O latão. “Pode não ser até que o fígado de alguém esteja muito perto da borda de manter-se, que eles de repente vêem uma queda dramática na saúde.”
actualmente, a única opção para doentes com doença hepática terminal é um transplante hepático. Este procedimento só é oferecido em certas partes do mundo, e tecido doador está em falta. A Novartis favorece uma estratégia mais pró-activa para encontrar formas de reverter directamente a cicatrização para dar uma oportunidade aos doentes com doença hepática.
“muitos pacientes que estão à espera de transplantes ficam miseravelmente doentes”, diz Ukomadu. “A capacidade de empatar ou reverter a cicatrização do fígado teria um enorme impacto.”
imagem principal: este tecido hepático de um doente com doença hepática gorda não alcoólica (NASH) mostra fibrose ligeira (verde), que pode levar a cicatrizes hepáticas avançadas chamadas cirrose. Imagem: Nephron / Wikimedia