eficácia e efeitos secundários da banda estreita-UVB no Linfoma Cutâneo inicial das células T em doentes jordanos

resumo

antecedentes. Muitos estudos, em doentes com pele clara, sugeriram que a banda estreita-UVB fosse eficaz e segura para o tratamento do linfoma cutâneo das células T em Estadio precoce. Objectivo. Avaliar a eficácia e os efeitos secundários da banda estreita-UVB no tratamento do linfoma cutâneo em estadios iniciais em doentes com fototipos III, IV e V. Um total de 27 doentes com diagnóstico de linfoma cutâneo das células T em Estadio precoce estiveram envolvidos neste estudo prospectivo. Todos os doentes receberam tacrolimus-UVB em monoterapia até à depuração ou a um máximo de 42 sessões. Os doentes com depuração completa foram seguidos durante seis meses ou recidiva. Taxa de depuração, número de sessões e dose cumulativa de banda estreita-UVB necessária para alcançar a depuração, porcentagem de pacientes que permanecem em remissão aos 6 meses, e efeitos colaterais foram analisados. Resultado. Dentro de 5-14 semanas (15-42 sessões), utilizando uma dose cumulativa de banda estreita-UVB que varia entre 17, 3 e 48.2 J/cm2, a remissão completa foi atingida em 76, 4% dos doentes. O resto dos pacientes alcançou remissão parcial. Seis meses após a descontinuação do tratamento, 42, 8% dos doentes com remissão completa permaneceram em remissão. Eritema transitório em 11, 1% dos doentes e hiperpigmentação ligeira em 14, 8% dos doentes foram os únicos efeitos secundários observados durante este estudo. Conclusao. Concluímos que a fototerapia em banda estreita-UVB é segura e eficaz para o tratamento de linfoma cutâneo precoce de células T em doentes de pele escura.

1. Introdução o linfoma cutâneo das células T (CTCL) é um grupo de distúrbios linfoproliferativos com expansão clonal das células T auxiliares, ou raramente células T supressoras/assassinas ou células NK, com localização na pele. Este grupo é caracterizado por um aumento das células CD4+: CD4/CD8 > 10, e/ou uma expansão das células T com uma perda de 1 ou mais dos antigénios normais das células T (CD2, CD3 e CD5) .

os linfomas das células T cutâneas são muito raros, com uma prevalência de 5/1000000 por ano . Eles são classificados em um grupo com comportamento clínico indolente, que inclui micose fungoides (MF) e suas variantes (62%), e distúrbios linfoproliferativos CD30+ cutâneo primário (26%) e um grupo com comportamento clínico agressivo (12%) como síndrome de Sézary e Leucemia/Linfoma adulto das células T.

MF, a forma mais comum de CTCL, apresenta-se como manchas e placas sobre o tronco e extremidades proximais, sem envolvimento interno. Tem uma predileção por adultos mais velhos e sexo masculino . O MF é classificado em fases iniciais (fases IA, IB e IIA) e avançadas (fases IIB, III e IV).

nos estágios iniciais, a apresentação clínica e patológica é semelhante a outras dermatoses inflamatórias, por exemplo, eczema atópico. Biópsias repetidas da pele são geralmente necessários para estabelecer o diagnóstico . O tratamento de MF em estágio inicial inclui agentes tópicos (corticosteróide, mustards de nitrogênio, carmustina e bexaroteno), terapia de feixe de elétrons , e fototerapia, incluindo luz ultravioleta, laser excimer e terapia fotodinâmica .

muitos estudos envolvendo populações ocidentais mostraram que o NB-UVB é eficaz para o MF em fase inicial, mas não existem estudos sobre o NB-UVB no início do MF em doentes com pele mais escura. Neste estudo, analisamos a eficácia e segurança de NB-UVB em pacientes com fotótipos cutâneos III, IV e V com MF de estágio inicial.

2. Métodos

este estudo prospectivo foi feito no departamento de Dermatologia, King Hussein Medical Center, Amman, Jordânia, entre outubro de 2010 e julho de 2012. Após obtenção da depuração ética e consentimento informado, 27 doentes adultos com diagnóstico clínico e patológico de CTCL foram incluídos neste estudo. Foram excluídos doentes com doenças de fotossensibilidade ou medicamentos fotossensibilizantes.

o estadiamento foi feito com base no tipo de lesão cutânea (sistema transdérmico, placa e tumor), percentagem da área de superfície corporal envolvida, e envolvimento dos gânglios linfáticos, sangue periférico e metástases avaliadas por exame físico, hemograma completo e química, morfologia sanguínea, U/S e estudo radiológico CT . De acordo com o ensaio TNM da Organização Mundial de Saúde-Organização Europeia de pesquisa e Tratamento do câncer (OMS-EORTC) , 8 pacientes foram classificados como estágio IA, e 19 pacientes foram classificados como estágio IB.Todos os doentes foram tratados com fototerapia NB-UVB em monoterapia. Foram iniciados com 70% da dose mínima de eritema (MED), com um aumento de 20% por sessão, três vezes por semana, até à depuração ou um máximo de 42 sessões.

em cada visita, as respostas à fototerapia foram avaliadas independentemente por quatro dermatologistas com base na redução clínica ou na eliminação de lesões cutâneas, utilizando fotografias padronizadas. A biópsia da pele não foi repetida após o tratamento.

a resposta foi considerada completa se a depuração for >95%, parcial se a depuração for 50-95%, ou não se a depuração for <50%. Os efeitos adversos também foram avaliados.

os doentes com depuração completa foram seguidos durante seis meses ou recidiva.Foram investigados a taxa de depuração, o número de sessões e a dose cumulativa de NB-UVB necessária para atingir a depuração, a percentagem de doentes que permaneceram em remissão aos 6 meses e a percentagem de efeitos secundários.

3. Os resultados

as idades dos doentes variaram entre 21 e 63 anos, com uma média de 46, 3 anos. Os homens representavam 59% dos pacientes. Todos os doentes incluídos neste estudo foram fotótipos cutâneos III, IV E V, dado que 16 doentes (59%) foram fototipo III da pele, 7 doentes (26%) foram fototipo IV e 4 doentes (15%) foram fototipo V.A remissão completa foi atingida em 76, 4% (21 / 27) dos doentes, em 5-14 semanas (média 12, 7 semanas). Durante este período, foram necessárias 15-42 sessões (média de 28,9 sessões), equivalente a uma dose cumulativa de NB-UVB de 17,3–48,2 J/cm2 (média de 38,7 J/cm2), para atingir esta taxa de remissão completa. Em 23,6% dos nossos pacientes (6/27), NB-UVB monoterapia foi continuado por 14 semanas (42 sessões, 45.7–48.2 J/cm2, com média de 46.6 J/cm2), com o resultado de remissão parcial (64%-82% apuramento das lesões de pele). Ver Quadro 1.

durante o período de acompanhamento de seis meses, 42,8% dos 21 pacientes com remissão completa (9/21) permaneceram em remissão. As taxas de remissão completa, o número de sessões para a depuração completa e a dose de NB-UVB nos três fotótipos cutâneos (III, IV e V) são apresentados na Tabela 2. A significância estatística das diferenças entre os três grupos nas taxas de remissão completa, Número de sessões e dose de NB-UVB foi medida usando o valor visto na Tabela 3.

efeitos Secundários foram limitadas a 3 casos de eritema transitório (11.1%) e 4 casos de leve hiperpigmentação (14.8%).

4. Análise

o sistema de estadiamento padrão para fungoides da micose baseia-se na avaliação da pele (T), dos gânglios linfáticos (N), do envolvimento visceral (M) e do sangue (B) de acordo com o estadiamento da MF da OMS-EORTC .

os casos com FM em estágio inicial (estágios I-IIA) geralmente têm curso benigno, crônico e recorrente, mas raramente progridem para formas mais agressivas. Portanto, tratamento precoce e adequado é crucial para determinar o bom prognóstico .

na maioria dos doentes com FM em Estadio inicial, a doença permanece confinada à pele durante anos e décadas, tornando a terapêutica dirigida pela pele o tratamento ideal . Emolientes tópicos, corticosteróides, ou bexaroteno tópico são considerados tratamentos de primeira linha para manchas limitadas ou placas finas. Radiação total de feixe de elétrons de pele é o melhor usado para placas grossas generalizadas em estágios iniciais de MF .A fototerapia é útil no tratamento de todas as fases no início da MF. Isto inclui a utilização de PUVA, NB-UVB, UVB de banda larga (BB-UVB), UVA-1, terapia fotodinâmica e laser excimer . Destes, PUVA e NBUVB foram usados mais comumente . O tratamento com PUVA é considerado por muitos como a terapia padrão para os estágios iniciais da FM. No entanto, muitos estudos comparativos demonstraram que o NBUVB e o PUVA conseguem taxas comparáveis de remissão completa e manutenção da remissão. NBUVB tem a vantagem adicional de uma menor incidência de eventos adversos .

no entanto, a maioria dos estudos realizados sobre a utilização de NB-UVB para o tratamento de CTCL em estadios precoces foram realizados em caucasianos, mas não em doentes com pele mais escura. Enquanto alguns autores acreditam que o estágio clínico do CTCL é mais importante do que o fotótipo da pele na determinação da resposta ao NB-UVB, outros têm dúvidas sobre a eficácia do NB-UVB em pacientes de pele escura por causa da função fotoprotetora da melanina .

em comparação com estudos semelhantes, os doentes incluídos no nosso estudo foram 27, comparativamente a um intervalo de 6 doentes no estudo de Hofer et al. a 68 doentes no estudo de Pavlotsky et al. . O pequeno número de doentes nestes estudos deve-se à natureza rara da doença.

no estudo actual, de 27 doentes, a remissão completa foi atingida em 21 doentes (76, 4%), dentro de 5-14 semanas (média 12, 7 semanas). Um total de 15-42 sessões (média de 28,9 sessões), equivalente a uma dose cumulativa de NB-UVB de 17,3–48,2 J/cm2 (média de 38,7 J/cm2), foram necessárias para atingir esta taxa de remissão completa. Na literatura relativa ao tratamento da doença em fase precoce por NB-UVB, a taxa de remissão completa variou de 54% por Gathers et al. a 91% por Gökdemir et al. .

A avaliação da remissão pós-tratamento foi baseada na depuração clínica de lesões cutâneas, pois muitos autores acreditam que a remissão clínica se correlaciona bem com a melhoria histopatológica . Com base nisto, não fizemos uma biópsia da pele para avaliar a resposta ao tratamento.

Taxas de remissão completa foram comparáveis em diferentes pele phototypes (81.2%, a 71,4%, e 75% em tipos de pele, III, IV e V, respectivamente.), como evidenciado por valores comparando a pele tipo III com IV, IV com V, e III com V, que foram todos estatisticamente insignificantes ( valor > 0,01). As diferenças no número de sessões entre os tipos de pele III e IV e entre IV e V foram estatisticamente insignificantes ( valor > 0,01), ao contrário da diferença significativa entre III e V ( Valor < 0,01). As diferenças na dose de NB-UVB foram insignificantes entre os tipos de pele III e IV e entre IV e V ( Valor > 0, 01), mas significativas ao comparar o tipo de pele III com V ( Valor < 0, 01). Estes resultados estão resumidos nos quadros 2 e 3.

Comparado com pele clara pacientes, estes resultados sugerem que a NB-UVB é quase igualmente eficazes no tratamento da fase inicial CTCL na pele escura doentes, mas mais sessões de tratamento e maior cumulativa NB-UVB as doses são necessários, especialmente no tipo de pele V.

Durante os seis meses de acompanhamento, 42.8% dos 21 pacientes com remissão completa (9/21) permaneceram em remissão. Em estudos semelhantes, o seguimento foi continuado até à recidiva, tendo sido reportada uma duração sem recidiva de 4, 5 meses por Ghodsi et al. a 26 meses por Boztepe et al. .

em 23.6% de nossos pacientes, remissão parcial foi alcançada. Isto está dentro do intervalo de taxas de remissão parcial relatado na literatura, a partir de 6% no estudo de Pavlotsky et al. a 35% por Coronel-Pérez et al. .No nosso grupo de 27 doentes, o tratamento com NB-UVB foi bem tolerado e os efeitos secundários foram limitados a 3 casos de eritema transitório (11, 1%) e 4 casos de hiperpigmentação ligeira (14, 8%).

em conclusão, descobrimos que NB-UVB é seguro e eficaz no tratamento de CTCL em estágio inicial, mas mais sessões e doses mais elevadas de NB-UVB são necessárias, especialmente no tipo de pele V. Mais estudos de investigação, usando populações maiores, são necessários para atingir o objetivo ideal de taxas de remissão mais duradouras.

divulgação

este estudo foi um estudo independente e não foi financiado por nenhuma empresa farmacêutica.

conflito de interesses

os autores declaram que não há conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.