VICTORIA, B. C. – No debate sobre a duração ideal de metimazol terapia para a doença de Graves, descobertas de um novo estudo randomizado controlado relatados na reunião anual da American Thyroid Association pender a balança em favor da terapia de longo prazo.
a taxa de recaída entre os pacientes que permaneceram no medicamento a longo prazo, por uma média de 96 meses, foi de cerca de um terço que entre os pacientes que pararam após 18 meses, relatou investigador principal Fereidoun Azizi, MD, do endócrino Research Center, Research Institute for Endocrinine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Teerã. Os pacientes que permaneciam no medicamento a longo prazo não experimentaram quaisquer efeitos adversos durante esse tempo, embora apenas aqueles capazes de tolerar o medicamento inicialmente foram randomizados.
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Dr. Fereidoun Azizi
“a Longo prazo, baixa dose de metimazol tratamento para 60 a 120 meses é um tratamento seguro e eficaz para Sepulturas hipertireoidismo e é acompanhado por muito mais altas taxas de remissão do que o de costume, de 18 a 24 meses de tratamento com metimazol”, resumiu.
pode haver duas explicações para este benefício da terapia de longo prazo, de acordo com o Dr. Azizi. A terapia a longo prazo pode alterar a sinalização molecular imunológica relacionada e os subconjuntos Celulares tanto no timo quanto na periferia, mudando o curso da doença. Por outro lado, o estabelecimento e a manutenção do eutiroidismo por um período de tempo prolongado podem abafar a resposta auto-imune.
“estamos olhando para isso em profundidade e também para alguns dos, a fim de elucidar o mecanismo por trás de nossas descobertas marcantes”, disse ele.
Uma das sessões de co-lideres, Yaron Tomer, MD, presidente do departamento de medicina e a de Anita e Jack Saltz Cadeira na Pesquisa do Diabetes no Montefiore Medical Center, em Nova York, comentou, “Existe um movimento, hoje, longe de iodo radioativo – muitos pacientes não querem iodo radioativo, e nós fazer mais uma cirurgia agora por causa disso. Isto abre uma nova opção que não tínhamos antes.”
Dr. Yaron Tomer
Ao mesmo tempo, o potencial para raros, mas graves de toxicidade de metimazol deve ser levado em conta, especialmente para alguns pacientes, como aqueles que viajam com frequência. “Isso às vezes é uma consideração quando alguém é de longo prazo, porque mesmo que eles não desenvolvem agranulocitose, eles podem desenvolver sintomas que sugerem isso, criando ansiedade desnecessária. Nos casos em que isto não é um problema, o tratamento a longo prazo pode ser outra opção nova que não tínhamos antes.”
the other session cochair, Catherine A. Dinauer, MD, a pediatric endocrinologist and clinician at the Yale Pediatric Tiroid Center, New Haven, Conn., observou que a duração da terapia frequentemente aparece em sua prática.
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Dr. Catherine A. Dinauer
“É semelhante o que há é uma espécie de um movimento, se é que podemos, para manter as crianças em tratamento potencialmente mais porque, às vezes, as crianças são muito jovens ou preferimos não fazer terapia definitiva quando eles estão a menos de 10 anos de idade, e queremos comprar de nós mesmos algum tempo. Então isso é um pouco reconfortante que é provavelmente seguro fazer isso, desde que eles sejam complacentes, eles não têm toxicidade, esse tipo de coisas. E há a chance de que talvez mais deles entrem em remissão por um longo período de tempo”, disse ela. “Acho que só nos diz que temos que ser mais pacientes, talvez, com quanto tempo tratamos esses pacientes.”
detalhes do estudo
recidiva do hipertiroidismo após a descontinuação dos medicamentos anti-tiroideias permanece problemática, Dr. Azizi apontou ao introduzir o estudo.
“muitos dos principais jornais observaram que o tratamento com drogas antitiroideias mais longas não influencia realmente a taxa de remissão de sepulturas, e portanto a maioria de nós trata entre 12 e 24 meses com drogas antitiroideias, e então paramos a medicação”, disse ele. Contudo, estudos recentes e, em particular, uma meta-análise (tiróide. 2017; 27: 1223-31) sugere que pode haver uma vantagem da terapia de longo prazo.
Dr. Azizi e coinvestigadores recrutaram para o seu ensaio 302 doentes consecutivos de uma única clínica que sofriam de doença de Graves não tratada e foram iniciados em tratamento com metimazol (Tapazol).
os 258 doentes que completaram 18 meses de terapêutica foram aleatorizados para parar o medicamento ou continuar com uma dose de manutenção a longo prazo, durante 60-120 meses, numa base de ocultação única. (Os outros 44 doentes retiraram-se principalmente devido a efeitos secundários, recidiva e perda de seguimento.)
os doentes no grupo de terapêutica a longo prazo mantiveram o fármaco durante uma média de 96 meses. A decisão sobre especificamente quando parar neste grupo foi guiada pelos resultados dos testes da função tiroideia e pela situação clínica e preferências dos pacientes, de acordo com o Dr. Azizi.
a taxa de recidiva aos 48 meses após a interrupção do tratamento com metimazol foi de 51% nos doentes do grupo de terapêutica de curto prazo, mas apenas de 16% nos doentes do grupo de terapêutica de longo prazo (P inferior ou igual a .001). “Definitivamente, isso parece uma cura para a doença se considerarmos esta baixa incidência de recaída”, comentou.
no grupo tratado a longo prazo, os doentes que tiveram e não tiveram recaídas foram estatisticamente indistinguíveis relativamente às tendências temporais nos níveis de triiodotironina (T3), tiroxina livre (T4), hormona estimuladora da tiróide (TSH) e anticorpo receptor da hormona estimuladora da tiróide (TRAb).Adicionalmente, a dose diária de tratamento com metimazol necessária para manter os níveis da TSH no intervalo normal diminuiu de forma semelhante ao longo do tempo, para cerca de metade da dose inicial, independentemente de os doentes terem ou não recidiva.
“no final do tratamento, a maioria dos doentes estava a tomar menos de 5 mg/dia de metimazol”, informou o Dr. Azizi. “Alguns pacientes precisavam apenas de dois ou três comprimidos de 5 mg de metimazol por semana, e isso é muito interessante saber, que depois de continuar, você tem definitivamente mais resposta ao metimazol.”
análises multivariadas mostraram que, no grupo de terapia de curto prazo, os factores de risco para recidiva foram a idade, o sexo e os níveis de T3, TSH e TRAb no final da terapêutica. No grupo de terapêutica de longo prazo, os factores de risco foram os níveis de T4 e TSH livres no final do tratamento.
“estamos atualmente realizando uma análise mais aprofundada dos marcadores genéticos, incluindo ambos subtipos SNPs e HLA nestas amostras para avaliar qualquer associação potencial entre taxas de recaída e antecedentes genéticos”, observou o Dr. Azizi. “No entanto, o problema é o baixo número de pacientes que tiveram uma recaída a longo prazo.”
durante os primeiros 18 meses de terapêutica com metimazol, 16 doentes tiveram efeitos adversos nos primeiros 2 meses (14 tiveram reacções cutâneas e 2 tiveram elevação das enzimas hepáticas). No entanto, não houve complicações graves, tais como agranulocitose.